臟器損害

肝毒性

長期服用PPI的患者肝功能也會受到一定的損害，在停藥幾天之后，肝功能一般情況下都可以恢復到正常水平。

腎臟損害

有關臨床研究表明，長期服用奧美拉唑可使患者得間質(zhì)性腎炎，其癥狀表現(xiàn)為：血肌酐升高、腰痛、夜尿頻繁或少尿、血尿、蛋白尿等。多數(shù)患者在停藥后并進行及時治療，1-2月左右可恢復腎功能，也有些醫(yī)生為了加快腎功能的恢復會采用糖皮質(zhì)激素。

心臟安全性

到目前為止，國內(nèi)外PPI使用說明書中，還沒有有關PPI會引起心臟危害的說明。

但是當某些PPI和氯吡格雷同時服用時，由于存在肝臟P450酶的競爭，使氯吡格雷活性代謝物的血藥濃度下降，繼而導致其臨床療效的降低，增加血栓不良事件發(fā)生的概率。其中奧美拉唑?qū)β冗粮窭椎囊种谱饔米顬槊黠@，埃索美拉唑也可能產(chǎn)生類似作用。

感染風險

眾所周知，胃酸在體內(nèi)是殺滅食物中細菌的最后一道防線，除Hp外，多數(shù)細菌無法適應胃內(nèi)酸性環(huán)境。PPI可減少胃酸分泌，延長胃排空時間，增加細菌進入機體的機會，增加消化道以及全身感染的發(fā)生率，尤其是大劑量長期使用的患者。

常見感染包括難辨梭菌感染和小腸細菌過度生長，在肝硬化合并腹水患者，可增加自發(fā)性細菌性腹膜炎發(fā)生風險。

應用PPI發(fā)生感染的患者，治療除加用抗生素外，可短期使用硫糖鋁治療原發(fā)的消化系統(tǒng)疾病。

腫瘤風險

有研究發(fā)現(xiàn)，PPI可減弱胃竇D細胞分泌生長抑素，促進G細胞分泌胃泌素，致高胃泌素血癥。胃泌素增高可導致多種組織萎縮，并刺激體外培養(yǎng)的腫瘤細胞包括結(jié)腸癌細胞的生長。而近年來一些大規(guī)模的研究并未發(fā)現(xiàn)服用PPI患者的結(jié)腸癌風險增加。

動物實驗發(fā)現(xiàn)大鼠高胃泌素血癥導致胃類癌的發(fā)生，高胃泌素血癥也可導致腸嗜絡細胞生長，促進類癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生，也可能增加胃癌風險。

此外，有研究表明，部分Barrett食管患者長期服用PPI，當胃泌素水平升高到一定程度時，可能導致食管腺癌發(fā)生風險增加。

雖然目前尚無直接證據(jù)表明長期服用PPI可導致腫瘤，但可能增加其風險，也不容忽視。

對于必須應用PPI的患者，也不必因噎廢食，定期檢查可及時發(fā)現(xiàn)。

其它

由于胃酸分泌受抑制，一些靠胃酸激活的消化酶如胃蛋白酶活性降低。一些營養(yǎng)物質(zhì)如維生素C、鐵、鎂、鈣等吸收減少，導致相應營養(yǎng)物質(zhì)不足，從而增加老年患者髖骨、腕骨、脊骨骨折風險，尤其對于合并胃炎的患者。

長期服用PPI還會引起橫紋肌溶解反應，如肌肉疼痛、無力、出現(xiàn)炎癥等。