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神經(jīng)科行醫(yī)筆記第一季(2)--NMO/NMOSD復(fù)發(fā)的Red flag:瘙癢

 福之杰 2015-05-03


先回答前文提出的第一個(gè)問題,病人有復(fù)發(fā)么?


判斷是否有復(fù)發(fā)無外乎參照病人的臨床主訴和影像學(xué)檢查,在高度依賴影像學(xué)檢查的今天,我們不妨先來看看病人的頸椎MRI,結(jié)果令人大失所望,非常模棱兩可,如果圖2所示C2-3髓內(nèi)后方確實(shí)有細(xì)長(zhǎng)條索狀異常信號(hào),誰能分清是上次病變遺留還是此次新發(fā)?參照病人的軸位MRI,并未見明顯異常信號(hào),誰又能完全排除不是由于腦脊液偽影所致矢狀位的可疑異常信號(hào)?因此,在這個(gè)問題的回答上依賴影像學(xué)不行,必須回到臨床。


讓我們回到此次病人就診的原點(diǎn),她的主訴是什么?是一種以瘙癢為主的感覺異常,其分布范圍在耳后和頸部(前、后),從感覺傳入的神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)根和脊髓灰質(zhì)后角來看是在C2-C3范圍。根據(jù)筆者的經(jīng)驗(yàn),瘙癢在NMO/NMOSD的脊髓炎中并不少見,但瘙癢的意義如何,大家在臨床工作中是否給予了足夠的重視么?


瘙癢(pruritus)在日常生活中司空見慣,但我們好好去了解研究過么?相信大多數(shù)人都沒有具體的概念,下面我們就花點(diǎn)筆墨介紹一下吧!


瘙癢分為皮源性和神經(jīng)源性,前者由致癢原刺激皮膚游離神經(jīng)末梢引起的皮膚異常癢覺,后者則是在沒有致癢原刺激下相關(guān)的神經(jīng)結(jié)構(gòu)病變或功能障礙引起的異常癢覺。根據(jù)涉及神經(jīng)結(jié)構(gòu)的不同又分為周圍性和中樞性,周圍包括脊髓背根神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)根,中樞包括脊髓后角(腦干三叉神經(jīng)脊束核)、脊髓丘腦束、丘腦和皮層感覺中樞。理論上而言,這些結(jié)構(gòu)中與癢覺有關(guān)的部分受累都有可能產(chǎn)生瘙癢感。


這些冠冕堂皇的balabala是不是很眼熟?是的,基本可以完全套在神經(jīng)病理性疼痛的介紹中,其實(shí)就有人認(rèn)為瘙癢是神經(jīng)病理性疼痛的一種類型,但是兩者的生理真的有很大差別,現(xiàn)實(shí)中痛覺是可以抑制瘙癢的,想想看,被蚊子咬了我們是不是要撓痛才能止癢?


脊髓背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)有專司癢覺傳入的神經(jīng)元,表達(dá)胃泌素釋放蛋白,介導(dǎo)瘙癢的發(fā)生。脊髓內(nèi)介導(dǎo)瘙癢發(fā)生的神經(jīng)元主要位于后角灰質(zhì),分為組胺能或非組胺能。有研究表明,脊髓灰質(zhì)后角板層1(是不是不知道什么叫板層,Go home去查書吧,大學(xué)時(shí)代的解剖學(xué)怎么混過來的?)內(nèi)的神經(jīng)元高度表達(dá)胃泌素釋放蛋白受體和神經(jīng)調(diào)節(jié)肽受體,與癢覺的向心性傳導(dǎo)特異性相關(guān)。因而臨床上病人的瘙癢癥狀多見于脊髓背根神經(jīng)節(jié)(譬如帶狀皰疹)和脊髓灰質(zhì)后角(NMO/NMOSD)。


神經(jīng)病變所致瘙癢并非稀罕事,然而在NMO/NMOSD中作為首發(fā)癥狀的強(qiáng)調(diào)和研究卻只是近幾年發(fā)生的事1。搞半天臨床上自己覺得不稀奇的事竟然木有多少研究,不查文獻(xiàn)害死人??!在Kremer 等的NMO多中心研究中,有12.4%的病人有瘙癢癥狀2,而在Elsone等的研究中,27.3%NMO病人在早期出現(xiàn)瘙癢癥狀。因此,NMO/NMOSD病人出現(xiàn)瘙癢癥狀不容小覷,應(yīng)考慮是發(fā)作的表現(xiàn)。


花開兩朵,另表一枝。作為另一種炎性脫髓鞘疾病,多發(fā)性硬化患者也可出現(xiàn)瘙癢癥狀,但在一項(xiàng)納入377MS病人的研究中,出現(xiàn)瘙癢癥狀只有4.3%,以其為首發(fā)癥狀的僅1例,遠(yuǎn)不及NMO/NMOSD常見1。同樣都是脫髓鞘,差別咋會(huì)這么大呢?根據(jù)兩者的病理生理,其實(shí)可以解釋。NMO/NMOSD多累及中線附近,致使脊髓后角受損(灰質(zhì)),因此易發(fā)生瘙癢等感覺異常;而MS多偏心累及白質(zhì)傳導(dǎo)束,所以瘙癢相對(duì)少見。這個(gè)解釋滿意嗎?不滿意自己解釋去!


好啦,有了這些基礎(chǔ)知識(shí)再來判斷本例病人有否復(fù)發(fā)應(yīng)該很明確了吧!根據(jù)瘙癢在NMO/NMOSD的重要地位,我們把證據(jù)鏈重新梳理一下:病人突然出現(xiàn)瘙癢---臨床考慮復(fù)發(fā)---根據(jù)瘙癢的分布(C2-C3---推測(cè)病灶在C2-C3脊髓后部---MRI讀片確認(rèn)C2-C3是否有病灶---矢狀位上高度懷疑有,即使橫斷面不能很好印證,已經(jīng)足夠下結(jié)論了!給病人一紙判決:雖然癥狀很輕,但有復(fù)發(fā)!這時(shí)也許會(huì)有人問:“哥,給病人查個(gè)AQP4抗體會(huì)不會(huì)有助于判斷病人病情復(fù)發(fā)?”好的,我們將過渡到本季的第二個(gè)問題。

(欲知后事如何,請(qǐng)聽下回分解!)

1. Elsone L, Townsend T, Mutch K, et al. Neuropathicpruritus (itch) in neuromyelitis optica. Multiplesclerosis. Apr 2013;19(4):475-479.

2. KremerL, Mealy M, Jacob A, et al. Brainstem manifestations in neuromyelitis optica: amulticenter study of 258 patients. Multiplesclerosis. Oct 7 2013.

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