|
1 經(jīng)拉米夫定治療如HBeAg仍陽性的患者停藥后復(fù)發(fā)率高,如HBeAg陰轉(zhuǎn)或HBeAg血清轉(zhuǎn)換則有較高的持續(xù)應(yīng)答率。 復(fù)發(fā)患者的處理是臨床不可回避的問題,應(yīng)在停藥后對(duì)患者進(jìn)行密切隨訪,對(duì)復(fù)發(fā)患者建議及早進(jìn)行再治療。 拉米夫定治療有效的患者復(fù)發(fā)后再次治療仍然有效。 因此,對(duì)停藥后復(fù)發(fā)的患者可使用拉米夫定再治療,也可改用其他有效治療方法。 長期應(yīng)用拉米夫定,一般療程超過6個(gè)月以上開始產(chǎn)生病毒變異,并可以產(chǎn)生耐藥性。 病毒的變異率隨療程的延長而提高。這種變異的病毒對(duì)拉米夫定會(huì)產(chǎn)生一定的耐藥性,但據(jù)國內(nèi)外研究,此時(shí)仍可以應(yīng)用拉米夫定,其對(duì)野生型病毒株仍有抑制作用。 目前國外已經(jīng)研制出更新一代的核苷類藥物阿德福韋等,可以用于使用拉米夫定后產(chǎn)生變異病毒的治療。
3 拉米夫定停藥標(biāo)準(zhǔn)是什么?
拉米夫定長期治療后,可使HBV多聚酶基因發(fā)生多位點(diǎn)變異,出現(xiàn)耐藥性,突然停藥后,病毒的變異株和剩余的野生株可能重新活躍,加速復(fù)制,所以部分患者會(huì)出現(xiàn)停藥后的“反跳” 現(xiàn)象,HBV-DNA、HBeAg重新轉(zhuǎn)陽,轉(zhuǎn)氨酶升高,個(gè)別患者甚至?xí)霈F(xiàn)黃疸和肝功能失代償,病情加重,因而服用拉米夫定者不宜突然停藥。
停服拉米夫定確實(shí)很有講究,也確實(shí)不能隨意停用。專家們對(duì)停用拉米夫定是這樣認(rèn)識(shí)的: (1)拉米夫定用藥周期較長,至少在18個(gè)月以上。 (2)慢性乙肝患者服用拉米夫定1年后,HBeAg轉(zhuǎn)為抗-HBe、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰,肝功能正常,癥狀已消失,還要堅(jiān)持服用半年,如無變化才考慮停藥。 (3)慢性乙肝病人在治療前HBeAg為陰性,但是,HBV-DNA為陽性,拉米夫定必須服用2年,HBV DNA轉(zhuǎn)陰后可考慮停藥。 (4)慢性乙肝病人在服用拉米夫定治療過程中,如果轉(zhuǎn)氨酶(ALT)明顯升高,達(dá)到500單位以上,甚至發(fā)現(xiàn)黃疸,此時(shí)不可輕易停藥,應(yīng)當(dāng)聯(lián)合其它抗病毒藥。同時(shí)聯(lián)用大劑量胸腺肽和保肝藥、對(duì)癥治療,直到病情穩(wěn)定半年后才考慮停藥。 (5)服用拉米夫定治療6個(gè)月,轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高<500單位,HBV DNA水平較治療前高,并持續(xù)不降,可考慮停藥,或改用其他抗乙肝病毒藥(如博爾泰力)治療。 (6)治療過程中如果發(fā)現(xiàn)乙肝病毒YMDD變異,轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕度升高,此時(shí)一邊觀察,一邊繼續(xù)服藥,不必急于停藥,病人仍可受益。
(1) 長期、規(guī)范 大家都知道乙肝病毒很難被徹底消滅。無論是干擾素還是核苷酸類似物都只能抑制乙肝病毒的復(fù)制,短期治療(≤1年)停藥后,患者的HBV DNA水平都會(huì)出現(xiàn)大幅度反彈,這就證明了乙肝治療需要“長治”才能“久安”;在做到長期治療的同時(shí),規(guī)范用藥也不容忽視。不遵從醫(yī)囑、擅自停藥或換藥很可能會(huì)造成病情惡化,最終造成療效不佳,甚至耐藥,導(dǎo)致疾病進(jìn)展。因此,大家在治療期間一定要做到長期用藥、規(guī)范用藥。 (2) 費(fèi)用 由于抗病毒治療是一個(gè)長期過程,因此治療的費(fèi)用也是我們?cè)谶x擇藥物時(shí)要考慮的重要因素。俗話說:“不買貴的,只選對(duì)的?!辈灰欢ㄙF藥就是最好的藥或最適合的藥。目前國內(nèi)批準(zhǔn)上市的4種口服抗病毒藥物拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋都可以有效抑制乙肝病毒復(fù)制,但價(jià)格上相差較大。這四個(gè)藥物的月花費(fèi)是:拉米夫定(賀普?。?30元左右,阿德福韋酯(賀維力)590元左右,替比夫定(素比伏)750元左右,恩替卡韋(博路定)1200元左右。我國慢性乙肝患者月收入在3000元以下的有70%以上,因此選擇自己能承擔(dān)的藥物堅(jiān)持長期治療依然是乙肝患者首要考慮因素。乙肝治療不能速戰(zhàn)速?zèng)Q,如果在治療初期選擇價(jià)格昂貴的藥物,而在治療中期卻由于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過重而自行停藥或換藥,則會(huì)帶來嚴(yán)重的后果——治療失敗從而使疾病進(jìn)展。所以,慢性乙肝患者應(yīng)該選擇物美價(jià)廉的抗病毒藥物,既保證療效,又能在經(jīng)濟(jì)上負(fù)擔(dān)得起長期抗病毒治療。 (3) 療效 判斷抗病毒治療的療效要看它是否能夠減少肝硬化和肝癌的發(fā)生,目前的4種口服抗病毒藥物在抑制乙肝病毒復(fù)制和e抗原轉(zhuǎn)陰上的效果都不錯(cuò),但只有拉米夫定有超過10年的延緩疾病進(jìn)展、減少肝硬化使肝癌發(fā)生的臨床數(shù)據(jù)。研究顯示拉米夫定抗病毒治療3年能夠使肝硬化的發(fā)生率降低55%,肝癌的發(fā)生率降低51%;拉米夫定10年隨訪數(shù)據(jù)證實(shí):75%的肝纖維化患者達(dá)到了組織學(xué)改善,其中18.8%患者的肝纖維化被完全逆轉(zhuǎn)??梢姡挥虚L期治療療效好的藥物才能使患者最大程度的獲益。患者在選擇抗病毒藥物時(shí)更需關(guān)注長期的治療效果。 (4)副作用 因應(yīng)用核苷(酸)類似物的乙型肝炎患者須接受長期治療,甚至終身治療。該類藥物引起的不良反應(yīng)亦受到廣泛關(guān)注。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的致實(shí)體瘤的風(fēng)險(xiǎn)困擾著醫(yī)生和患者。而應(yīng)用核苷(酸)類似物引起的不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道如肌病、腎毒性、周圍神經(jīng)病、乳酸酸中毒等更是關(guān)注的焦點(diǎn)。這些由藥物引起的副作用一旦出現(xiàn)卻沒有及時(shí)采取措施,很有可能危及生命。因此,高度重視口服抗病毒藥物的安全性,定期檢測CK等指標(biāo),對(duì)堅(jiān)持長期治療起著積極的作用。比較4種口服抗病毒藥物,其中拉米夫定已上市十年,是用于治療慢乙肝的口服抗病毒類藥物中上市最早的藥物,適用人群最廣,安全性好。 (5)定期檢測 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,HBV DNA水平是預(yù)測療效的重要指標(biāo)。因此,乙肝患者在抗病毒治療過程中要堅(jiān)持定期監(jiān)測,尤其是在半年(24周)這個(gè)關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)。以拉米夫定為例,如果治療半年時(shí),HBVDNA轉(zhuǎn)陰,說明療效很好,可以繼續(xù)單藥治療。一旦發(fā)現(xiàn)HBV DNA大于10 3拷貝/ml,加用無交叉耐藥的藥物(阿德福韋酯)聯(lián)合治療療效更好。研究顯示,132例拉米夫定耐藥的患者加用阿德福韋治療3年后, 87%患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰,32%的患者出現(xiàn)e抗原血清轉(zhuǎn)換,而耐藥率僅1.6%。另一項(xiàng)研究顯示:拉米夫定耐藥的患者改用每日2片恩替卡韋治療,5年有近一半的患者還會(huì)發(fā)生耐藥,因此,2010年中國指南指出:發(fā)現(xiàn)療效不佳,應(yīng)該加藥而不是換藥。 其次是藥物副作用的監(jiān)測。由于慢性乙肝的治療是長期的,藥物引起的副作用也越來越多的受到關(guān)注。定期監(jiān)測很重要(如血CK值、腎功能等),發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理。乙肝患者其他的檢測還包括:乙肝五項(xiàng)、肝功能、B超和肝穿(肝穿刺活組織)等,對(duì)判定療效和疾病進(jìn)展都很有幫助。
拉米夫定停藥后是否會(huì)復(fù)發(fā),這要根據(jù)治療后體內(nèi)病毒的情況而定。 1、未完全清除乙肝病毒,停藥后易復(fù)發(fā)。 為了防止停藥后復(fù)發(fā),大家認(rèn)為延長療程或可減少復(fù)發(fā),因此療程應(yīng)為1~2年或更長。如復(fù)發(fā),再以拉米夫定治療,往往仍有效。目前公認(rèn),停藥應(yīng)在e抗原/e抗體血清轉(zhuǎn)陰后繼續(xù)用藥3~6個(gè)月,經(jīng)復(fù)查仍為血清轉(zhuǎn)陰,才可停藥,總療程不少于1年。 2、若乙肝病毒變異,產(chǎn)生耐藥性。 變異的表現(xiàn)為乙肝病毒DNA由陰性又轉(zhuǎn)為陽性,血清ALT又升高,這種變異發(fā)生的時(shí)間早者用藥半年,遲者幾年以后。 有報(bào)道用藥1年中耐藥性的發(fā)生率為10%~25%,隨著用藥時(shí)間的延長,耐藥者也增多。 若服用拉米夫定6個(gè)月以上,ALT升高,乙肝病毒DNA陽性或滴度增加,應(yīng)考慮乙肝病毒有變異的可能。 但如果ALT高于正常值的5倍以上,且有肝功能惡化,應(yīng)停用拉米夫定,同時(shí)還應(yīng)尋找能使肝病加劇的其他原因,如酗酒、吸毒、服用其他藥物等,還有當(dāng)心有否其他肝炎病毒感染,或并發(fā)肝細(xì)胞癌等。 如確系乙肝病毒變異所致,可換用其他抗病毒藥(如泛昔洛韋),并加強(qiáng)護(hù)肝治療。
6 拉米夫定治療時(shí)的注意事項(xiàng)有哪些? (1)對(duì)拉米夫定和本品中其他成分過敏者禁用。 (2)治療期間應(yīng)對(duì)患者的臨床情況及病毒學(xué)指標(biāo)進(jìn)行定期檢查。 (3)少數(shù)患者停止使用本品后,肝炎病情可能加重。因此如果停用本品,要對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察,若肝炎惡化,應(yīng)考慮重新使用本品治療。 (4)對(duì)于肌酐清除率<30 mL/分的患者,不建議使用本品。 (5)拉米夫定治療期間不能防止病人將乙型肝炎病毒通過性接觸或血源性傳播方式感染他人,故仍應(yīng)采取適當(dāng)防護(hù)措施。 (6)目前尚無16歲以下患者的療效和安全性資料。 (7)對(duì)妊娠和哺乳的影響 妊娠期間一般不應(yīng)使用本品,除非在特殊情況下,醫(yī)生考慮使用本品對(duì)孕婦有利,妊娠最初三個(gè)月的患者不宜使用本品。哺乳婦女服用本品時(shí)不必停止哺乳。除非拉米夫定對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)超過對(duì)母親的益處。 (8)目前尚未資料顯示孕婦服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母嬰傳播。故仍應(yīng)對(duì)新生兒進(jìn)行常規(guī)的乙型肝炎免疫接種。 (9)病人的選擇 適合治療對(duì)象慢性乙型肝炎;按全國病毒性肝炎防治方案,確診為慢性乙型肝炎,性別不限,年齡16歲或以上,并且符合下列標(biāo)準(zhǔn)。 HBeAg陽性,HBV DNA陽性(HBV DNA陽性系指斑點(diǎn)雜交法,不是PCR法陽性,有條件者可作HBV DNA定量測定。沒有條件檢測HBV DNA的地方,可以HBeAg陽性為準(zhǔn))。 HBeAg陰性,抗- HBe陽性,HBV DNA陽性者,考慮有前C區(qū)變異情況也適于治療。 ALT高于正常,膽紅素低于50μmol/L (3.0mg/dL)。 不適應(yīng)治療對(duì)象有自身免疫性肝病,遺傳性肝?。喝绺味?fàn)詈俗冃浴ilson病、血色病、α抗胰蛋白酶缺乏癥等。 骨髓抑制:血紅蛋白<10g/L、白細(xì)胞<4x109/L、血小板<80x109/L(迄今為止,在臨床研究中并未發(fā)現(xiàn)拉米夫定有骨髓抑制作用。
7 拉米夫定的用法用量和療程是如何的?
8 乙肝準(zhǔn)備抗病毒前應(yīng)注意的問題有哪些?
用法與用量 口服,成人每次0.1g,每日一次。兒童慢性乙肝患者的最佳劑量為3mg/kg,每天一次。12歲后,須用成人劑量100mg每天一次。 療程 2011年新版《指南》指出:治療乙肝的總療程至少應(yīng)達(dá)到2年以上。并且,即使達(dá)到停藥指征鞏固治療時(shí)間越久,患者復(fù)發(fā)率越低,這與2010年新版中國乙肝防治指南對(duì)慢乙肝患者治療時(shí)間意見完全一致。一項(xiàng)關(guān)于經(jīng)治患者用藥時(shí)間與復(fù)發(fā)率的調(diào)研顯示:鞏固治療時(shí)間少于1年,患者的復(fù)發(fā)率可達(dá)61.9%,反之鞏固治療時(shí)間超過1年者,患者的復(fù)發(fā)率僅為8.7%。 首先抗病毒是乙肝治療的關(guān)鍵。2010年最新出版的《中國慢性乙型防治指南》指出,HBV DNA水平超過10的四次方拷貝/ml和(或)血清ALT水平超過正常值上限的乙肝患者都需要進(jìn)行抗病毒治療。
此外,肝活檢顯示中度至中度活動(dòng)性炎癥、壞死和(或)肝纖維化的患者,也應(yīng)該立即開始抗病毒治療。 在抗病毒治療過程中應(yīng)堅(jiān)持長期、規(guī)范,不遵從醫(yī)囑、擅自停藥或換藥很可能會(huì)造成病情惡化,最終造成療效不佳,加重疾病進(jìn)展。 在長期規(guī)范的抗病毒治療原則下,一開始選擇抗病毒藥物時(shí)應(yīng)從療效、藥物副作用、費(fèi)用三個(gè)方面綜合考慮,選擇適合自己的藥物。 療效:應(yīng)該盡量選擇在延緩疾病進(jìn)展方面經(jīng)過長期臨床研究驗(yàn)證的藥物。 安全:長期治療需要考慮藥物的安全性。 費(fèi)用:要根據(jù)自身經(jīng)濟(jì)情況,選擇那些能長期負(fù)擔(dān)的藥物。 目前在中國上市的四大類核苷酸類似物中,拉米夫定上市時(shí)間最長,有充分的臨床證據(jù)證實(shí)其能有效延緩肝硬化進(jìn)展,減少肝癌;且安全性較好。替比夫定治療期間需要定期監(jiān)測CK水平,恩替卡韋治療時(shí)需要留意乳酸酸中毒等問題。此外,雖然抗病毒藥物已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保,但藥物的報(bào)銷比例仍然與藥物價(jià)格相關(guān)。大部分乙肝患者用藥較多,經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重,選抗病毒藥物時(shí)最好選用花費(fèi)少的,可以長期堅(jiān)持服用的藥物。 最后,一旦開始抗病毒治療后,還應(yīng)注意定期檢測。 9 拉米夫定有哪些不良反應(yīng)? 患者對(duì)拉米夫定有很好的耐受性。常見的不良反應(yīng)有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉,癥狀一般較輕并可自行緩解。
拉米夫定是一種既能治療艾滋病,又能治療乙肝的藥物。我們可以看到《通報(bào)》中說到:“1999年在中國上市,目前有3個(gè)規(guī)格,商品名分別為賀普丁(100mg,用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚?A style="OUTLINE-STYLE: none; OUTLINE-COLOR: invert; OUTLINE-WIDTH: medium; COLOR: rgb(51,51,51); TEXT-DECORATION: none" target=_blank>肝炎病人的治療)、益平維[150mg、300mg,與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合使用,用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和兒童]?!币簿褪钦f,治療乙肝的用量只有每天只100mg,而治療艾滋病每天需要服用300mg,是治療乙肝的3倍。尤其需要說明的是,拉米夫定治療艾滋病時(shí)絕對(duì)不是單藥治療,它需要和齊多夫定等至少三種藥物聯(lián)合應(yīng)用。檢索不良反應(yīng)的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)就可以發(fā)現(xiàn),藥監(jiān)局所說的不良反應(yīng)絕大多數(shù)發(fā)生在治療艾滋病的過程中,而且肌病及橫紋肌溶解癥多數(shù)與齊多夫定相關(guān)。 國內(nèi)外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn),在治療乙肝過程中只有3例發(fā)生肌病和橫紋肌溶解癥和3例腎損害的報(bào)道,均發(fā)生在肝腎移植術(shù)后的病人中,這些病人一般還同時(shí)服用抗排異藥,抗排異藥中的他克莫司也有引起橫紋肌溶解癥和腎損害的報(bào)告。其他不良反應(yīng)有錐體外系反應(yīng)共8篇20例,血小板減少2例,急性胰腺炎1例,白血病1例,另外還有幾例過敏反應(yīng)、脫發(fā)等。國家藥監(jiān)局所舉的典型病例只是極個(gè)別的現(xiàn)象,而且沒有進(jìn)行肌電圖和肌肉相關(guān)的檢查,不能完全確診為肌病。 拉米夫定于1998年被批準(zhǔn)用于治療慢性乙肝,1999年在我國上市,已經(jīng)應(yīng)用了10年之久。我國至少有200萬人服用拉米夫定治療,全球使用拉米夫定治療的患者就更多了。上市了這么長的時(shí)間,又有這么多的患者應(yīng)用,只有這么少的不良反應(yīng)報(bào)道,可見拉米夫定長期治療是非常安全的,不良反應(yīng)極為罕見。 拉米夫定的適應(yīng)癥和適應(yīng)人群是什么? 拉米夫定的主要適應(yīng)癥是乙肝病毒復(fù)制的慢性乙型肝炎。用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷?A style="OUTLINE-STYLE: none; OUTLINE-COLOR: invert; OUTLINE-WIDTH: medium; COLOR: rgb(51,51,51); TEXT-DECORATION: none" target=_blank>乙型肝炎病人的治療。
適用人群 拉米夫定適合治療人群是慢性乙型肝炎;按全國病毒性肝炎防治方案,確診為慢性乙型肝炎,性別不限,年齡16歲或以上,并且符合下列標(biāo)準(zhǔn)。 (1)HBeAg陽性,HBV DNA陽性者。 (2)HBeAg陰性,抗- HBe陽性,HBV DNA陽性者,考慮有前C區(qū)變異情況也適于治療。 (3)ALT高于正常,膽紅素低于50μmol/L (3.0mg/dL) 拉米夫定可以與干擾素聯(lián)合用藥嗎? 由于拉米夫定治療乙肝時(shí)容易產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象,對(duì)整合在人染色體內(nèi)的HBV-DNA沒有影響,對(duì)染色體外游離的基因模板即共價(jià)環(huán)DNA(ccDNA)沒有作用,所以停藥后容易復(fù)發(fā)。
當(dāng)前隨著抗病毒藥物的逐漸增多,為了提高療效,延遲或減少耐藥毒株的產(chǎn)生,多傾向與干擾素聯(lián)合治療。研究表明,治療前血清HBV-DNA水平低者反應(yīng)率較高,因此推測先用拉米夫定使得血清病毒水平降低再聯(lián)用干擾素,療效高于單一藥物的治療。 拉米夫定作為逆轉(zhuǎn)錄酶的強(qiáng)抑制劑,在控制慢性乙肝病毒感染方面具有確切的近期療效,且有良好的耐受性,是當(dāng)期乙型肝炎抗病毒治療的有效藥物。 由于拉米夫定不能清除肝細(xì)胞內(nèi)的乙型肝炎病毒復(fù)制的來源,長期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象,因此積極尋求更為有效的治療藥物和方法仍為當(dāng)務(wù)之急。 拉米夫定在體內(nèi)是如何代謝的? 拉米夫定口服后吸收良好,成人口服拉米夫定100mg約1小時(shí)左右達(dá)血藥峰濃度Cmax 1.1-1.5 μg/mL,生物利用度為80-85%。拉米夫定與食物同時(shí)服用,可使Tmax延遲0.25-2.5小時(shí),Cmax下降10-40%,但生物利用度不變。
靜脈給藥研究結(jié)果表明拉米夫定平均分布容量為1.3 L/Kg,平均系統(tǒng)清除率為0.3 L/h/kg,拉米夫定主要(>70%)經(jīng)有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)經(jīng)腎清除,清除半衰期為5-7 小時(shí)。在治療劑量范圍內(nèi),拉米夫定的藥物代謝動(dòng)力學(xué)呈線性關(guān)系,血漿蛋白結(jié)合率低。體外研究顯示與血清白蛋白結(jié)合率<16-36%。拉米夫定可通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液。拉米夫定主要以藥物原型經(jīng)腎臟排泄,腎臟排泄約占總清除的70%左右,僅5-10%被代謝成反式硫氧化物的衍生物。
患者腎功能不全會(huì)影響拉米夫定的排泄,對(duì)肌酐清除率<30 mL/分的患者,不建議使用本品。肝臟損害不影響拉米夫定的藥物代謝過程,對(duì)于因年齡增大而腎臟排泄功能下降的老年患者,拉米夫定代謝無顯著變化,只有在肌酐清除率<30 mL/分時(shí),才有影響。 拉米夫定是如何發(fā)揮抗病毒作用的? 拉米夫定是核苷類抗病毒藥,對(duì)體外及實(shí)驗(yàn)性感染動(dòng)物體內(nèi)的乙型肝炎病毒(HBV)有較強(qiáng)的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽,它是拉米夫定的活性形式,既是HBV聚合酶的抑制劑,亦是此聚合酶的底物。
拉米夫定三磷酸鹽摻入到病毒DNA鏈中,阻斷病毒DNA的合成。 拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝,它對(duì)哺乳動(dòng)物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱,對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA含量幾乎無影響。 拉米夫定對(duì)線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無明顯的毒性。對(duì)大多數(shù)乙型肝炎患者的血清HBV DNA檢測結(jié)果表明,拉米夫定能迅速抑制HBV復(fù)制,其抑制作用持續(xù)于整個(gè)治療過程。同時(shí)使血清轉(zhuǎn)氨酶降至正常,長期應(yīng)用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變并減輕或阻止肝臟纖維化的進(jìn)展。 |
|
|