帶狀皰疹和帶狀皰疹后神經(jīng)痛的治療
2014-04-21 13:03:51
帶狀皰疹是潛伏在脊神經(jīng)后根感覺神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)內(nèi)的水痘皰疹病毒(vericella-zoster virus,VZV)再激活所致,水痘-帶狀皰疹病毒可以引起兩種不同的疾病綜合征:水痘和帶狀皰疹。初期感染表現(xiàn)為水痘(vericella 0r chickenpox),通常發(fā)生在易感的兒童;潛伏在脊神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)內(nèi)的病毒再激活,導致皮膚出疹和疼痛,稱為帶狀皰疹(herpes zoster or shingles)。皰疹消退后仍長期遺留自發(fā)性疼痛,痛覺異常,痛覺敏感或感覺改變,稱為帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia,PHN)。帶狀皰疹和PHN仍然是難治性疼痛,盡管對其病理生理和臨床表現(xiàn)等各個方面有了新的認識,但在很大程度上我們?nèi)匀徊荒茴A防和有效地治療帶狀皰疹的疼痛,尤其是PHN,這也是今后我們要亟待解決的課題之一。 一、帶狀皰疹的診療 臨床表現(xiàn) 帶狀皰疹的臨床表現(xiàn)各異,但至少有兩點相同:皮疹和疼痛。皮疹的特點為首先出現(xiàn)紅色斑丘疹或丘疹,24-48小時逐漸發(fā)展成清晰的皰疹叢、疼痛性囊狀小泡或大皰皮疹,3-5天后變?yōu)槟摪挘M一步發(fā)展成膿皰疹和潰瘍;皰疹1-2周結痂;2-4周愈合,多遺留疤痕和永久性色素沉著。疼痛是急性帶狀皰疹的最常見癥狀,事實上,所有帶狀皰疹的病人都有程度不同的疼痛,疼痛可發(fā)生在皮疹出現(xiàn)之前數(shù)天或數(shù)周,疼痛與皰疹也可同時出現(xiàn)。極少數(shù)病人為非典型性皰疹,偶見只有皮節(jié)疼痛,而無皮疹出現(xiàn)。疼痛的性質(zhì)通常為“銳痛”或“刺痛”,灼痛為常見的疼痛性質(zhì),90%病人表現(xiàn)有痛覺異常[4]。感覺過敏(hyperthesia),感覺遲鈍(hypothesia),觸物感痛(dysthesia)和異常疼痛 (allodynia)。 帶狀皰疹的診斷 臨床診斷主要依據(jù)疼痛和皰疹,出現(xiàn)帶狀皰疹是特有的體征,一般可據(jù)此做出診斷。急性帶狀皰疹在皮疹出現(xiàn)之前,可能與許多疼痛性疾病混淆,需要仔細詢問病史和全面臨床檢查,這些疼痛性疾病包括胸膜炎,膽囊炎,急腹痛,椎間盤源性疼痛,肌筋膜炎,以及冠心病,心包炎,神經(jīng)疾病等。 帶狀皰疹的治療
帶狀皰疹的治療原則是促進皰疹的愈合,縮短病程,緩解疼痛,預防并發(fā)癥;對于免疫功能異常的病人,還應當預防和減少病毒的擴散。急性帶狀皰疹需要綜合治療包括基礎治療,藥物治療,神經(jīng)阻滯,物理治療和特殊治療等。 對癥狀治療包括保持皮損區(qū)清潔和干燥,以防止表面細菌感染。皮損區(qū)可覆蓋消毒透氣的非粘連的覆料,預防與衣物的接觸。此外,加強營養(yǎng),注意休息。 藥物治療包括抗病毒,抗抑郁,糖皮質(zhì)激素,阿片類藥物和體表制劑,常用藥物見表1。 目前常用的抗病毒藥物有萬乃洛韋(valacyclovir),泛昔洛韋(Famciclovir),阿昔洛韋(Acyclovir),皰疹出現(xiàn)后72小時內(nèi),應用抗病毒藥物可特異性緩解帶狀皰疹的癥狀和體征,縮短病毒的傳播期,加快皰疹的愈合,減輕疼痛的程度和疼痛期。臨床上萬乃洛韋和泛昔洛韋比阿昔洛韋更有效,免疫缺陷的病人更容易發(fā)生并發(fā)癥,多需要靜脈輸注阿昔洛韋;對于帶狀皰疹性眼炎應當盡早應用抗病毒藥物,以減少后期發(fā)生眼部并發(fā)癥。萬乃洛韋產(chǎn)生的血藥濃度是口服阿昔洛韋的3-5倍。常用劑量每8小時1000mg。但延長萬乃洛韋的服用期從7天到14天,并無增加任何療效。泛昔洛韋常用劑量為每8小時500mg,臨床上,萬乃洛韋和泛昔洛韋療效相當,故在治療急性帶狀皰疹時首選。阿昔洛韋,萬乃洛韋和泛昔洛韋臨床應用都很安全,病人耐受性很好。幾無禁忌癥,對腎功能不全的病人需要調(diào)整劑量;妊娠婦女慎用。 腎上腺糖皮質(zhì)激素應當與抗病毒藥物聯(lián)合應用,可縮短病期,加速皰疹的愈合,緩解疼痛,減少鎮(zhèn)痛藥物的應用,提高生活質(zhì)量。除口服給藥外,可加入阻滯用藥中,進行皮下、神經(jīng)干,神經(jīng)根阻滯;也可加入PCA液體中。常用藥物包括得寶松,曲安奈德和甲強龍等。腎上腺糖皮質(zhì)激素禁用或慎用于糖尿病和潰瘍病病人。 阿片類藥物對于帶狀皰疹性疼痛有一定的療效,但效果不佳??贵@厥藥物對神經(jīng)病理性疼痛有效,尤其是電擊樣疼痛和刺痛,目前認為咖巴噴叮效果較好。體表制劑辣椒素耗竭P物質(zhì)達到鎮(zhèn)痛。5%利多卡因貼劑或乳膠表面應用也可緩解疼痛,減輕異常疼痛,其作用機制與抑制神經(jīng)末梢的鈉通道有關。臨床上,必須提供24小時的鎮(zhèn)痛治療,神經(jīng)阻滯可有效地緩解疼痛,包括表面麻醉,局部浸潤,神經(jīng)干阻滯,交感神經(jīng)阻滯和硬膜外阻滯[3]。劇烈疼痛病人可應用緩釋阿片類藥物,例如奧施康定,美施康定,美菲康和透皮芬太尼貼劑。 物理治療主要是超激光和經(jīng)皮電刺激。超激光散射皮疹區(qū)域和疼痛區(qū)域,點狀照射神經(jīng)根部位,可起到收斂、干燥皮疹,加速皮疹消退和鎮(zhèn)痛作用。經(jīng)皮電刺激主要是在受累的神經(jīng)根和神經(jīng)干部位進行電刺激以期達到鎮(zhèn)痛目的。
二、帶狀皰疹后神經(jīng)痛的診療
帶狀皰疹與帶狀皰疹后神經(jīng)痛的時間界限是人為制定的,尚無統(tǒng)一的標準,可從4周,6周,8周到6個月不等。臨床上,有人將皰疹出現(xiàn)后疼痛持續(xù)超過1個月定為帶狀皰疹后神經(jīng)痛,其中大部分病人在隨后的1-2個月內(nèi),疼痛逐漸減輕。疼痛超過4個月考慮為慢性帶狀皰疹后神經(jīng)痛,一般來說,帶狀皰疹后神經(jīng)痛的疼痛至少3-6個月。最近多將帶狀皰疹分為急性帶狀皰疹疼痛(皰疹出現(xiàn)后30天),亞急性帶狀皰疹疼痛(皰疹出現(xiàn)后30-120天)和帶狀皰疹后神經(jīng)痛(皰疹出現(xiàn)后疼痛至少持續(xù)120天)。也有人將帶狀皰疹疼痛定義為“帶狀皰疹相關的疼痛”,包括從疼痛發(fā)生到疼痛消失。帶狀皰疹后神經(jīng)痛也可在急性帶狀皰疹疼痛消失一段時間后再發(fā)生[6]。 臨床表現(xiàn) 疼痛通常為持續(xù)性灼痛,少數(shù)病人為波動性疼痛或絞痛。疼痛的特點是從后中線沿著單一的皮膚節(jié)段向腹側播散,一般來說疼痛以單一的神經(jīng)節(jié)段為主,雖然有時累及上下的神經(jīng)節(jié)段。在疼痛的區(qū)域可發(fā)生痛覺減退(hypalgesia),感覺異常(paresthesia)和感覺過敏(hyperesthesia)[1]。 PHN病人的疼痛,在臨床上有兩個明顯不同的表現(xiàn)類型:(1)有些病人在疼痛區(qū)域僅有很輕微的感覺缺失,而異常疼痛非常嚴重,稱為 “刺激性傷害感受器”(irritable nociceptor)型神經(jīng)病理性疼痛;(2)有些病人有不同程度的異常疼痛,疼痛的最大區(qū)域超出了疤痕范圍,并有明顯的感覺缺失,屬于“傳入神經(jīng)阻滯”(deafferentation)型神經(jīng)病理性疼痛。此兩種病人對在最疼痛區(qū)域內(nèi)皮下注射局麻藥物的反應明顯不同,有異常性疼痛和保留有感覺的病人可獲得明顯鎮(zhèn)痛效果;而有明顯感覺缺失的病人則無鎮(zhèn)痛效果。這兩種感覺異常的類型可以在同一個病人的不同皮膚區(qū)域存在或同一部位重疊存在。 帶狀皰疹后神經(jīng)痛的病理生理機制
至少有三種病理生理機制參與了PHN的疼痛:(1)初級傳入感受器的解剖形態(tài)完整,但處于異常極度活躍的狀態(tài),在產(chǎn)生疼痛和維持異常性疼痛中起著重要作用;可用“刺激性傷害感受器”來描述這種功能異常,但解剖完整的初級傳入感受器。(2)異常性疼痛和廣泛性C纖維變性同時存在,此種異常性疼痛系皮膚內(nèi)完整的、低閾值Aβ纖維的“芽突”進入到脊髓后角的表層,直接與二級疼痛傳遞神經(jīng)元連接所致,即這些病人的動態(tài)機械性異常疼痛系因異常的中樞連接所致。(3)在明顯感覺缺失,但無異常性疼痛的區(qū)域,表現(xiàn)有持續(xù)的疼痛,即感覺缺失性疼痛。這些病人系傳入阻滯引發(fā)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中疼痛傳遞神經(jīng)元活性的狀態(tài)的改變。盡管后兩種機制是間接性的,主要來自動物實驗,但可以肯定PHN有許多獨立的病理生理機制參與。事實上,對于個體病人的疼痛都存在一個以上的機制,而且這些引發(fā)疼痛的機制在PHN的疾病過程中還可以發(fā)生變化。 診斷
帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床診斷多不困難,因為大部分病人均可回憶在受損的皮膚出現(xiàn)過疼痛和皰疹,在受損部位遺留有皰疹愈合后的色素沉著和瘢痕也有助于診斷。診斷最困難的是具有帶狀皰疹后神經(jīng)痛的疼痛特點,而無帶狀皰疹的病史,稱為類似帶狀皰疹的皰疹或無皰疹的帶狀皰疹。帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床診斷標準:1)有急性帶狀皰疹的病史;2)持續(xù)的灼痛,絞痛或酸脹痛(aching);3)間斷性銳痛;4)各種感覺異常,包括異樣感覺;5)痛覺異常;6)疼痛持續(xù)時間超過120天。 帶狀皰疹后神經(jīng)痛的治療
PHN是一個復雜的疾病狀態(tài),單一的藥物治療只能作用于疼痛的某一機制,效果多不佳;神經(jīng)阻滯,包括局部浸潤,神經(jīng)干,神經(jīng)節(jié)和椎管內(nèi)阻滯,對于急性帶狀皰疹疼痛的治療效果肯定,但對于PHN值得進一步探討;因此,需要綜合治療,包括心理學和行為學治療,尤其是對于頑固性疼痛以及長期遭受PHN折磨的病人。 目前PHN的治療尚無確切和規(guī)范的治療方法,許多方法用于PHN的治療,但病人對各種方法的反應差異很大,效果不一。藥物治療主要集中在作用于精神的藥物和抗驚厥藥物(表2)??О蛧姸D壳盀镻HN治療的第一線藥物,此藥的副作用比抗抑郁藥物小,短期應用有效,病人耐受性也好,最大劑量可用到3500mg/天;但長期應用和個體化用藥仍然需要進一步的臨床試驗和探討。阿密曲替林(amitriptyline)對灼痛有效,而抗驚厥藥物對刺痛或針刺樣疼痛有效,吩噻嗪類藥物(羥哌氟丙嗪,fluphenapine)對觸物感痛(dysesthesia)有效。局部或區(qū)域性神經(jīng)阻滯,包括軀體和交感神經(jīng)阻滯,尤其是持續(xù)硬膜外阻滯或交感神經(jīng)阻滯對“刺激性傷害感受器”型神經(jīng)病理性疼痛有一定效果;而對于“傳入神經(jīng)阻滯”型神經(jīng)病理性疼痛效果不佳。各種體表制劑也可短期緩解PHN,包括利多卡因,辣椒素等。 其他治療方法包括:物理治療超激光和經(jīng)皮電刺激如前所述;交感神經(jīng)節(jié)毀損性阻滯;靜脈或椎管內(nèi)PCA;靜脈或局部注射氯胺酮;非選擇性NMDA受體拮抗劑等有不同的療效。超聲波,神經(jīng)根切斷術和交感神經(jīng)切斷術,脊神經(jīng)后根進入?yún)^(qū)毀損術等治療PHN效果不佳。今后需要我們進一步探討那種藥物對那種疼痛和病人最有效,那些治療方法組合,在何種情況下可有效的緩解疼痛,如何組合藥物,介入和心理學治療方法。
三、帶狀皰疹后神經(jīng)痛的預防
PHN最理想的治療方法可能是預防其發(fā)生,但目前的臨床治療尚不能有效預防其發(fā)生。美國帶狀皰疹預防研究組對38546例60歲以上的病人進行了減毒的Oke/Merck VZV活疫苗預防試驗。此種活疫苗可以減低60歲以上老年人帶狀皰疹發(fā)病率61.1%, 減少帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)病率66.5%;并明顯減輕帶狀皰疹病人的疼痛和伴隨癥狀。預防作用的可能機制為活疫苗促進了人體對VZV病毒的免疫力。兒童用的Oks系的減毒疫苗并不能明顯增強老年人T細胞的反應,同時,臨床上還應當確定疫苗的保護期,是否需要多次加強免疫。盡管VZV再激活引起的帶狀皰疹并非致命性疾病,但是帶狀皰疹和帶狀皰疹后神經(jīng)痛可嚴重影響老年病人的生活質(zhì)量,需要我們積極的預防和治療。
表1. 治療帶狀皰疹的常用藥物
藥物 常用劑量 最大劑量 次/天 用藥天數(shù)
抗病毒藥物 阿昔洛韋 200mg 800mg 5 7-10 萬乃洛韋 500mg 1000mg 3 7 泛昔洛韋 250mg 500mg 3 7 類固醇激素 考的松 40-60mg/d 3周內(nèi)逐漸減量
鎮(zhèn)痛藥物 非甾體 阿片類 奧施康定 30mg 2
抗抑郁藥物 三環(huán)類 阿米替林 12.5-25mg 75-200mg 1 抗癲癇藥物 加巴噴叮 100-300mg 1200mg 3 逐漸加量100-3g 卡馬西平 100mg 300mg 3 逐漸加量100mg 局部制劑 阿昔洛韋軟膏 5%利多卡因 3貼(700mg) 4-12h
表2. 用于PHN治療的藥物(12) 抗抑郁藥 三環(huán)抗抑郁藥 抗癲癇藥物 加巴噴叮 局麻藥抗心律失常藥物 靜脈利多卡因滴注 慢心律 阿片類 表面制劑 利多卡因 辣椒素 阿司匹林 氯壓定 氯胺酮 0.075mg/kg ,iv γ—氨基丁酸衍生物 巴氯芬 NMDA(N-methyl-D-aspartate)受體拮抗劑,右美沙芬(dextromethorphan)
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