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醫(yī)海泛舟:被“遺忘”的瘧疾

 昵稱(chēng)535749 2014-01-23
        長(zhǎng)期以來(lái),間日瘧原蟲(chóng)都被認(rèn)為是“良性”的。事實(shí)上,它潛伏于肝臟,威脅著數(shù)十億人的健康。間日瘧原蟲(chóng)是導(dǎo)致人類(lèi)感染瘧疾的5種瘧原蟲(chóng)之一。多年來(lái),與導(dǎo)致“惡性”瘧疾的惡性瘧原蟲(chóng)相比,有人認(rèn)為間日瘧原蟲(chóng)是“良性的”。不可否認(rèn)惡性瘧原蟲(chóng)是致命的,它每年會(huì)導(dǎo)致65萬(wàn)人死亡——大多數(shù)是撒哈拉以南非洲的兒童,占全球瘧疾致死病例90%多。由于惡性瘧原蟲(chóng)嚴(yán)重的致命性,全球抗擊瘧疾的大多數(shù)注意力和資金都投入其中。相比之下,間日瘧原蟲(chóng)在公共衛(wèi)生計(jì)劃和研究經(jīng)費(fèi)方面一直居后。但是這種情況正在改變,部分原因是全球抗擊瘧疾的斗爭(zhēng)勝利在望,而科學(xué)家逐漸認(rèn)識(shí)到間日瘧原蟲(chóng)潛在的威脅。

隱藏的瘧疾

大規(guī)模蚊帳和新藥物的引進(jìn)使全球瘧疾感染率大幅下降。不過(guò)間日瘧原蟲(chóng)可以規(guī)避一些對(duì)抗瘧疾的標(biāo)準(zhǔn)工具,因此在一個(gè)區(qū)域內(nèi)瘧疾總體感染率下降的同時(shí),由間日瘧原蟲(chóng)導(dǎo)致的瘧疾比例卻上升了。同時(shí),盡管間日瘧原蟲(chóng)導(dǎo)致的死亡病例較少,但它并不是良性的。世界衛(wèi)生組織(WHO)全球瘧疾計(jì)劃主管Robert Newman說(shuō),“過(guò)去人們常說(shuō):間日瘧并不能殺了你,但你覺(jué)得它能?!?/font>

目前,隨著公共衛(wèi)生官員加強(qiáng)推進(jìn)消除更多區(qū)域的疾病,他們也開(kāi)始對(duì)間日瘧有了特別關(guān)注。Newman稱(chēng),WHO首次擬定了一個(gè)具體計(jì)劃,預(yù)計(jì)在2015年解決間日瘧,作為其最新全球抗擊瘧疾項(xiàng)目的一部分。一種新藥物也許可以用來(lái)克服間日瘧原蟲(chóng)的最佳防御能力:能夠潛伏在人類(lèi)肝臟中。

美國(guó)加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的全球衛(wèi)生組織負(fù)責(zé)人Richard Feachem曾長(zhǎng)期警告間日瘧的威脅,稱(chēng)這些措施對(duì)抗擊瘧疾十分關(guān)鍵?!翱箵舣懠驳淖詈笈褪桥c間日瘧的戰(zhàn)爭(zhēng)?!?/font>

強(qiáng)大的對(duì)手

在一些方面,間日瘧原蟲(chóng)比惡性瘧原蟲(chóng)更能精巧地適應(yīng)人體宿主。與惡性瘧原蟲(chóng)不同,間日瘧原蟲(chóng)在患者未表現(xiàn)出癥狀時(shí),就能使有性階段的寄生蟲(chóng)潛伏到血管中。這意味著,及時(shí)治療有癥狀的患者都不能阻止瘧疾暴發(fā)。

惡性瘧原蟲(chóng)會(huì)很快使人死亡,而間日瘧原蟲(chóng)致命的速度卻很緩慢。乍一看,兩者的臨床癥狀很相似。不過(guò),惡性瘧原蟲(chóng)會(huì)攻擊所有階段的紅細(xì)胞,而間日瘧原蟲(chóng)的目標(biāo)是網(wǎng)織紅細(xì)胞(相對(duì)罕見(jiàn)的成熟紅細(xì)胞),這會(huì)增加診斷難度。

間日瘧如何以及為什么會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的瘧疾尚不清楚,不過(guò)它的反復(fù)發(fā)作會(huì)令患者長(zhǎng)期貧血——兒童尤其易感。一次傳染性的叮咬會(huì)在一年中引起6次或以上的復(fù)發(fā),潛伏在肝臟中的寄生蟲(chóng)會(huì)激活并導(dǎo)致新一輪的疾病。抵抗這些寄生蟲(chóng)會(huì)使人們對(duì)其他疾病更易感,并引起貧窮和營(yíng)養(yǎng)不良,因?yàn)樯∑陂g不能工作。它是引起患者死亡的一個(gè)輔助因子。

盡管在20世紀(jì)70年代,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了如何在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)惡性瘧原蟲(chóng),但至今還沒(méi)有一個(gè)系統(tǒng)可以培養(yǎng)間日瘧原蟲(chóng)超過(guò)幾周的時(shí)間,甚至并不清楚有多少人感染間日瘧,以及哪里的感染人數(shù)是最高的。

為了彌補(bǔ)這一漏洞,由Hay協(xié)助的瘧疾Atlas項(xiàng)目利用地理、人口和流行病學(xué)信息估測(cè)可能感染間日瘧原蟲(chóng)的人數(shù)。其最新的分析結(jié)論稱(chēng),25億人面臨感染風(fēng)險(xiǎn),這些人居住的地方絕大部分位于亞洲和拉丁美洲。

像惡性瘧疾一樣,間日瘧是可以治療的。事實(shí)上,目前間日瘧原蟲(chóng)對(duì)常規(guī)藥物的耐性較小。對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)已經(jīng)失去大部分效力的氯喹藥物,對(duì)大多數(shù)地區(qū)的間日瘧原蟲(chóng)能夠進(jìn)行有效治療。

但這些治療方法對(duì)于間日寄生蟲(chóng)的把戲卻無(wú)計(jì)可施:它們能潛伏在肝臟中。在肝臟中,間日瘧原蟲(chóng)處于休眠狀態(tài),可能會(huì)存留幾周、幾個(gè)月甚至幾年,直到等到一個(gè)好機(jī)會(huì),蚊子可以將其傳遞到下一個(gè)受害者體內(nèi)。

休眠瘧原蟲(chóng)可以通過(guò)血液測(cè)試檢測(cè)到,因此消除一個(gè)地區(qū)間日瘧原蟲(chóng)的最佳策略是向治療人群提供一種可以殺死這種休眠病原體的藥物。伯氨喹可以做到。然而這種藥物有兩個(gè)缺點(diǎn):治療標(biāo)準(zhǔn)劑量是連續(xù)服藥14天,這在并未感到不舒服的人群中很難實(shí)現(xiàn);對(duì)于患有G6PD缺乏癥的人們來(lái)說(shuō),該藥物會(huì)引起紅細(xì)胞破裂,嚴(yán)重情況下甚至?xí)?dǎo)致溶血,其后果是致命的。另外一個(gè)復(fù)雜因素在于科學(xué)家對(duì)該藥物本身不夠了解,他們并不清楚人體如何處理它,以及它如何攻擊休眠瘧原蟲(chóng)。

希望的曙光

一種替代藥物逐漸燃起了人們的希望。在本周于華盛頓舉行的美國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生學(xué)會(huì)年度會(huì)議上,研究人員將會(huì)呈現(xiàn)一個(gè)期待已久的實(shí)驗(yàn)結(jié)果——提富樂(lè)喹有望成為半個(gè)世紀(jì)以來(lái)第一種針對(duì)肝寄生蟲(chóng)的新藥物。其主要優(yōu)勢(shì)在于:一支藥就足夠了,而不是14天的療程,這將是一個(gè)改變。

提富樂(lè)喹由沃爾特里德陸軍研究所的研究人員于20世紀(jì)70年代開(kāi)發(fā)和測(cè)試。之后提富樂(lè)喹失去了活力,直到推動(dòng)消滅瘧疾的努力引發(fā)科學(xué)家產(chǎn)生用其替代品伯氨喹的興趣。

盡管GSK的科學(xué)家在會(huì)議之前不能透露該研究的信息,不過(guò)在該公司網(wǎng)站上公布的初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在接受單獨(dú)300毫克或600毫克劑量藥物的患者中,90%在6個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。

這些數(shù)據(jù)絕對(duì)驚人。理想情況下,研究人員將會(huì)在提交給美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的申請(qǐng)中結(jié)合陸軍研究所的早期數(shù)據(jù)和此次的新數(shù)據(jù)。

一個(gè)世紀(jì)以前,瘧疾是一種全球疾病。它流行于每個(gè)國(guó)家,包括北極圈以北的地區(qū)。在過(guò)去的一個(gè)世紀(jì)里,超過(guò)100個(gè)國(guó)家已經(jīng)消滅了瘧疾,他們都克服了間日瘧原蟲(chóng)??梢钥隙ǖ卣f(shuō),這與經(jīng)濟(jì)發(fā)展緊密相連。人們?cè)谶^(guò)去的100年里贏(yíng)了100次這樣的戰(zhàn)爭(zhēng),那么未來(lái)人們還是能做到。

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