2、TCA——三環(huán)類抗抑郁劑
其代表藥物有丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、多慮平等。TCAs的抗抑郁作用可能主要是通過(guò)抑制5-HT和NE再攝取來(lái)實(shí)現(xiàn)的，尤其是抑制NE的再攝取。自20世紀(jì)50年代末至今。其抗抑郁作用是經(jīng)受了考驗(yàn)的，即使與那些新型抗抑郁藥比起來(lái)也毫不遜色，因而，目前在臨床上仍廣為使用。
丙咪嗪——對(duì)遲滯性抑郁有較好的療效
阿米替林——對(duì)激越癥狀的改善較為突出
多慮平——?jiǎng)t側(cè)重于焦慮癥狀的改善
氯丙咪嗪——被更多用來(lái)治療強(qiáng)迫癥，對(duì)伴有強(qiáng)迫癥狀的抑郁癥患者，氯丙咪嗪是尤其值得考慮使用的一個(gè)藥物。
TCA的副作用較多,包括神經(jīng)系統(tǒng)、抗膽堿能、心血管等方面的副作用,使得對(duì)TCA的使用受到一些限制。
3、SSRI——五羥色胺再攝取抑制劑
目前，在許多國(guó)家和地區(qū)SSRIs已成為抗抑郁的一線用藥。代表藥物有：
氟西汀(Fluoxetine)——在改善抑郁癥病人HAMD遲滯因子分方面表現(xiàn)突出,對(duì)厭食癥狀的作用也相對(duì)較好，美國(guó)將氟西汀列入了治療貪食癥的藥物
帕羅西汀(Paroxetine)——對(duì)抑郁癥患者伴隨的焦慮心境、軀體化癥狀、社交回避等癥狀有較明顯的改善;
舍曲林(Sertraline)——對(duì)焦慮激越癥狀有較好的療效,對(duì)細(xì)胞色素P450酶(CYP)介導(dǎo)的藥物之間的相互作用的傾向性較低,因而對(duì)老年人較為適用
西酞普蘭(Citalopram)——同舍曲林
氟伏沙明(Fluvoxamine)——對(duì)合并有強(qiáng)迫癥狀的患者會(huì)有較好的療效
藥理作用是通過(guò)抑制突觸對(duì)5-HT的再攝取,從而提高5-HT能神經(jīng)傳導(dǎo),達(dá)到抗抑郁的作用。上述5種藥物盡管同為SSRI,但他們對(duì)抑郁癥臨床癥狀的改善各有特點(diǎn)。
由于SSRI有廣泛的增強(qiáng)5-HT能作用，因而患者服用SSRI時(shí)，可能出現(xiàn)與其藥理作用相關(guān)的許多不良反應(yīng)，如；惡心、腹瀉等胃腸道癥狀(系興奮5-HT3受體所致)；激越、焦慮、失眠、性功能障礙(系興奮5-HT2受體所致)。
4、SNRI——五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑
主要代表藥物為文法拉新(Venlafaxine)。
其具有5-HT和NE再攝取抑制的雙重作用，抗抑郁作用的機(jī)理與TCA相似。
其它在低劑量時(shí)抑制5-HT回收，高劑量時(shí)兼抑制NE回收，且在某種程度上有抑制DA回收的作用。
其總體的臨床療效與TCA和SSRI等藥物相當(dāng)。
特點(diǎn)——起效快、耐受性好、對(duì)難治性抑郁癥的療效較好。
由于文拉法新沒(méi)有膽堿能、組胺能、腎上腺能及抑制單胺氧化酶的作用，因此，很少出現(xiàn)由這些受體介導(dǎo)的副反應(yīng)。
副作用——但由于它在高劑量時(shí)(225mg/d)能抑制NE回收，因而可能出現(xiàn)高血壓、出汗和震顫等。
5、NaSSA——去甲腎上腺素能和特異性五羥色胺能抗抑郁劑
目前,應(yīng)用在臨床上的NaSSA只有米氮平(Mirtazepine)。
它的抗抑郁作用是與大腦的去甲腎上腺素和5-HT1介導(dǎo)的5羥色胺能的神經(jīng)傳遞有關(guān)。
米氮平能直接有效地阻斷突觸前Α2自受體和5-HT能神經(jīng)元末端的Α2異受體,從而促進(jìn)5-HT和NE的釋放。
米氮平的抗抑郁作用肯定，與TCAs和SSRIs等藥物相當(dāng)。
特點(diǎn)——奏效快，抗焦慮，改善睡眠，性功能和胃腸道不良反應(yīng)少
副作用——暫時(shí)的鎮(zhèn)靜作用和體重增加。
6、其它非典型抗抑郁劑
在我國(guó)已上市或即將上市的藥物主要包括：
噻奈普汀(Tianeptine)——作用機(jī)制與SSRI正好相反,是通過(guò)增加突觸前5-HT的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用的，療效與SSRI相似，具有不引起鎮(zhèn)靜的抗焦慮效果。
奈法唑酮(Nefazodone)——5-HT拮抗和回收抑制劑(SARI),它不但能適當(dāng)抑制5-HT再攝取,同時(shí)還能對(duì)5-HT2A受體有較強(qiáng)的拮抗作用,因而具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用,在改善激越、睡眠障礙、自殺和性功能障礙方面有優(yōu)勢(shì),但應(yīng)注意它有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用。此外,德國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)藥事委員會(huì)和加拿大衛(wèi)生部相繼發(fā)出通知,告誡應(yīng)用奈法唑酮有導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害的危險(xiǎn)。
安非他酮(Bupropion)——是神經(jīng)元攝取5-HT和NE弱阻斷劑,有輕微抑制神經(jīng)元對(duì)DA的再攝取的作用,對(duì)難以耐受抗膽堿能方面副作用及進(jìn)食和睡眠過(guò)多的患者,較為適用,但它有可能導(dǎo)致激越、癲癇、幻覺(jué)等精神病癥狀的副作用。
路優(yōu)泰(Neurostan)——是圣?約翰草(St1John’swort)的提取物,它對(duì)5-HT、NE、DA的再攝取有抑制作用,而且對(duì)這三種遞質(zhì)的作用較為均衡,對(duì)抑郁癥的療效與阿米替林、丙咪嗪、馬普替林、氟西汀相當(dāng),不良反應(yīng)的程度較輕,但對(duì)它的研究更多的是針對(duì)輕中度的抑郁癥。
