根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全球有2.8億人患有抑郁癥。半個(gè)多世紀(jì)以來，科學(xué)界也在不斷的研發(fā)新的治療方法。對抑郁癥的病理生理學(xué)的研究已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，但沒有一種模型或機(jī)制可以合理地解釋該疾病的各個(gè)方面。不同的病因或病理生理學(xué)可能成為不同患者，甚至不同時(shí)期同一患者的發(fā)病基礎(chǔ)。

這些發(fā)病機(jī)制包括單胺假說、下丘腦-垂體-腎上腺軸的改變、炎癥、神經(jīng)可塑性和神經(jīng)再生、腦的功能性和結(jié)構(gòu)性改變、基因、環(huán)境以及表觀遺傳學(xué)（基因-環(huán)境相互作用）。

抑郁癥治療的首要目標(biāo)是抑郁癥狀的完全緩解，一般來說，這個(gè)目標(biāo)可以通過心理治療、藥物治療或綜合療法實(shí)現(xiàn)。另外，其他管理方法，如睡眠管理、鍛煉以及健康的飲食，也非常重要。

目前對抑郁癥的治療，大都還是藥物治療為主，其他治療為輔。本文對抗抑郁藥進(jìn)行了一個(gè)歸納和整理。

合成類抗抑郁藥

1、單胺氧化酶抑制劑

代表藥物：苯乙肼、異卡波肼、安非他明和司來吉林。藥理機(jī)理為：不可逆地結(jié)合并滅活單胺氧化酶，從而防止神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺、腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺的降解，使其在體內(nèi)積累，達(dá)到抗抑郁的目的。但隨著在臨床的應(yīng)用，問題也逐漸顯現(xiàn)，現(xiàn)已被棄用。

2、三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）

代表藥物：丙米嗪、阿米替林、去甲替林、甲丙咪嗪、三甲丙咪嗪和氯丙咪嗪。TCAs的作用機(jī)制是：抑制神經(jīng)末梢突觸前膜對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（如５-HT、NE等的再攝?。沟萌梭w內(nèi)５-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)增多，從而達(dá)到抗抑郁的作用。由于存在不良反應(yīng)，目前僅用于難治性抑郁癥患者。

3、四環(huán)類抗抑郁藥

代表藥物：麥普替林、米安舍林、司普替林。四環(huán)類抗抑郁藥的作用機(jī)理與TCAs藥物基本相似，也歸于TCAs類藥物。具有療效快，副作用少等優(yōu)點(diǎn)，其主要對抗抑郁癥患者的焦慮情緒以及睡眠不良等情況，適用于各型抑郁癥患者，尤其適用于焦慮性抑郁癥患者。近年來，由于此類藥物的安全性遠(yuǎn)低于新型抗抑郁藥物，臨床上已經(jīng)不使用此類藥物。

1、選擇性５-HT再攝取抑制劑（SSRI）

代表藥物：氟西汀、帕羅西汀，舍曲林，西酞普蘭，氟伏沙明，艾司西酞普蘭。這是臨床上應(yīng)用較為廣泛的抗抑郁藥。

2、選擇性NE再攝取抑制劑

代表藥物：瑞波西汀、他培多。治療重癥抑郁效果很好，但是耐受性不如SSRI好。

3、選擇性５-HT及NE再攝取抑制劑（SNRIs）

代表藥物：文法拉辛、米那普侖、度洛西汀。SNRIs在調(diào)控情感和對疼痛的敏度方面起著重要作用。最大的特點(diǎn)是能夠改善抑郁癥伴有的軀體疼痛癥狀，并且在性功能方面的副作用遠(yuǎn)小于其他一線用藥。

5、特異性NE能和５-HT能抑制劑（NaSSA）

代表藥物：米氮平。其作用機(jī)制較復(fù)雜，首先通過阻斷中樞突觸前去甲腎上腺素能神經(jīng)元的腎上腺素α２自受體和５-HT能神經(jīng)元末端的α２異受體，以促 進(jìn)NE和５-HT釋 放，同時(shí)阻斷５HT２及５-HT３受體。

6、NA及DA重復(fù)攝取抑制劑(NDRIs）

代表藥物：諾米芬辛、安非他酮、哌醋甲酯。其主要通過抑制NA及其重復(fù)攝取功能，提高NA及多巴胺（DA）的治療效果，從而有效治療抑郁癥。對于抑郁癥雙相障礙型的治療效果優(yōu)勢更明顯。

1、N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑

氯胺酮。氯胺酮的抗抑郁作用機(jī)制尚不清楚，可能是NMDA受體作為離子型谷氨酸受體的一個(gè)亞型，在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中具有重要作用，可調(diào)節(jié)神經(jīng)元的發(fā)育和突觸可塑性，影響神經(jīng)元回路的形成。

艾氯胺酮是氯胺酮的單一右旋體，與氯胺酮相比，艾氯胺酮對NMDA的親和力更高，不良反應(yīng)更少。FDA于2019年３月５日批準(zhǔn)Janssen公司的艾氯胺酮鼻用噴霧劑上市，用于治療成人抑郁癥患者難治性抑郁癥。

一氧化二氮是一種無色無味的氣體，俗稱“笑氣”，最早作為麻醉劑使用。氧化亞氮的作用機(jī)理尚不完全清楚，通常被認(rèn)為是NMDA型谷氨酸受體的非競爭性抑制劑。目前，一氧化二氮主要用于吸入全身麻醉和短暫的鎮(zhèn)痛。一氧化二氮與氯胺酮相比，不具有很強(qiáng)的成癮潛力，可以在沒有處方的情況下合法購買，但是一氧化二氮可能造成一系列安全問題，包括呼吸困難、頭痛、判斷力受損，反復(fù)接觸甚至損害生育能力等。

3、５-HT1A受體部分激動和選擇性５-HT再攝取抑制劑

代表藥物：維拉佐酮、鹽酸羥哌吡酮、坦度螺酮、丁螺環(huán)酮以及吉哌隆。此類藥物的抗抑郁效果明顯，起效快，不良反應(yīng)較少，尤其對性功能影響小。目前，鹽酸羥哌吡酮尚在臨床一期，相對于其他藥物，該藥物具有化學(xué)結(jié)構(gòu)簡單、成本較低的優(yōu)勢。

4、單胺（5-HT／NE／DA）三重再攝取抑制劑

在SSRI或SNRI的基礎(chǔ)上加入多巴胺（DA）攝取抑制的單胺（5-HT／NE／DA）三重再攝取抑制劑，能夠改善目前藥物存在的治療缺陷，例如起效慢、認(rèn)知功能低下和性功能障礙等。此類藥物只有安舒法辛一種，目前該藥物正在開展Ⅲ期臨床研究。

5、褪黑素類

代表藥物阿戈美拉汀。對睡眠具有正向的時(shí)相調(diào)整作用，誘導(dǎo)睡眠時(shí)相提前，降低體溫，引發(fā)類褪黑素作用。2009年獲批上市，已被推薦作為治療伴有睡眠障礙抑郁癥患者的一線治療藥物。

6、多作用機(jī)制抗抑郁藥

代表藥物：沃替西汀(國內(nèi)翻譯伏硫西汀)。其在選擇性抑制５-HT再攝取的同時(shí)，激動５-HT1A受體，部分激動５-HT1B受體，拮抗５-HT3受體及抑制５-HT7和５-HT1D受體，安全性、耐受性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，對反復(fù)發(fā)作的抑郁癥患者療效顯著，亦可以緩解焦慮癥狀。

7、GABAA受體拮抗劑

別孕烯醇酮是一種創(chuàng)新GABAA受體的別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，能夠調(diào)節(jié)位于神經(jīng)突觸內(nèi)和突觸外的GABAA受體的功能，恢復(fù)大腦抑制性受體和興奮性受體之間的平衡。目前，這款上市的藥物主要為靜脈輸液給藥，而口服制劑SAGE-217正處于早期臨床試驗(yàn)階段。

天然抗抑郁藥

1、黃酮類

黃酮類天然抗抑郁藥物主要集中在黃花菜、酸棗仁、葫蘆巴、枳殼、甘草、合歡花、枸杞葉、魚腥草、羅布麻葉、黃芩等植物。黃酮類天然藥物的抗抑郁作用都與腦內(nèi)的單胺類遞質(zhì)的功能有關(guān)。

２、生物堿類

生物堿類天然抗抑郁藥物主要集中在地骨皮、胡椒、茶葉、附子、鉤藤等莖葉類植物?？赡芘c下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸和調(diào)節(jié)５-HT系統(tǒng)功能有關(guān)。

３、皂苷類

皂苷類天然抗抑郁藥物主要集中在知母、刺五加、百合以及柴胡、人參等百合科、五加科、傘形科植物。

４、揮發(fā)油類

揮發(fā)油類集中在肉豆蔻、細(xì)辛、梔子、佛手、積雪草、甘松、藏紅花等茜草科、傘形科、豆蔻科植物。