合同研究組織（Contract Research Organization，CRO）就是醫(yī)藥研發(fā)外包，當(dāng)前在我國已經(jīng)發(fā)展成為一個(gè)新興的高技術(shù)服務(wù)業(yè)。作為化學(xué)藥和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的組成部分，我國CRO主要集中在北京、上海、南京、無錫、成都、廣州等城市，并形成了產(chǎn)業(yè)集群。我國在全球醫(yī)藥研發(fā)外包中已經(jīng)占據(jù)一定份額，但我國發(fā)展CRO優(yōu)勢和劣勢并存，本文旨在對我國CRO產(chǎn)業(yè)進(jìn)行優(yōu)劣勢分析。

一、我國CRO產(chǎn)業(yè)劣勢分析

我國CRO產(chǎn)業(yè)目前存在很多問題，其中有些是與發(fā)展階段有關(guān)，有些則是與我國化學(xué)藥產(chǎn)業(yè)和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)整體的技術(shù)創(chuàng)新能力不高有關(guān)。

（一）與西方CRO產(chǎn)業(yè)已經(jīng)是一個(gè)成熟產(chǎn)業(yè)相比，我國CRO產(chǎn)業(yè)仍處于發(fā)展的初級階段。主要體現(xiàn)為：

1、我國CRO數(shù)量雖然較多，但多數(shù)是中小企業(yè)，缺乏領(lǐng)軍的大企業(yè)。我國CRO目前已經(jīng)有上千家，尤其臨床CRO數(shù)量迅速膨脹，這些CRO很多以服務(wù)水平較低的注冊申報(bào)為主，服務(wù)質(zhì)量良莠不齊，并且無法提供完整的臨床試驗(yàn)服務(wù)。而少數(shù)發(fā)展成熟的CRO又成為國際CRO巨頭的并購對象，例如，2009年10月，國際CRO巨頭PPD并購了臨床CRO北京依格斯（Excel Pharma Studies Inc.）。2個(gè)月之后，PPD又斥資7700萬美元收購了我國北方最大CRO之一的保諾科技。2011年愛康（ICON）收購我國最大的臨床CRO凱維斯。此外，西方主要CRO在銷售收入和總資產(chǎn)上，都明顯超出我國主要CRO。因此，如何扶持我國主要CRO成為國際CRO巨頭，是一項(xiàng)緊迫的任務(wù)。

2、我國CRO產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理，CRO要么集中在新藥發(fā)現(xiàn)和臨床前研究領(lǐng)域，要么集中在臨床研究領(lǐng)域，服務(wù)內(nèi)容比較單一，缺乏能夠提供新藥研發(fā)全程服務(wù)的CRO。在我國，CRO可以分為兩類：第一類是主要從事新藥發(fā)現(xiàn)和臨床前研究，尤其是化學(xué)合成、生物化學(xué)等方面的研發(fā)的本土臨床前CRO，處在價(jià)值鏈高端，承接國外大型制藥企業(yè)和生物技術(shù)企業(yè)的研發(fā)外包，以無錫藥明康德、尚華醫(yī)藥為典型代表。這些臨床前CRO局限于新藥研發(fā)的部分過程。第二類是主要從事臨床試驗(yàn)和新藥注冊的本土臨床CRO，處在價(jià)值鏈低端，以泰格醫(yī)藥為典型代表。

3、我國CRO 缺乏資質(zhì)認(rèn)定。雖然我國一部分制藥企業(yè)已經(jīng)將CRO作為一種可以利用的外部資源，但還有相當(dāng)一部分制藥企業(yè)對CRO不熟悉，其主要原因在于目前我國對CRO缺乏資質(zhì)認(rèn)定，只要有依照合同提供技術(shù)服務(wù)的能力并且是正規(guī)的法人組織就可以。沒有準(zhǔn)入門檻導(dǎo)致我國CRO產(chǎn)業(yè)魚龍混雜，良莠不分，很大程度上阻礙了我國制藥企業(yè)對CRO的使用。一些制藥企業(yè)只愿意與正規(guī)的、有實(shí)力的CRO合作。

4、我國藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)有待加強(qiáng)。CRO僅僅是臨床試驗(yàn)的中介組織，臨床試驗(yàn)中使用的臨床基地屬于藥物臨床研究機(jī)構(gòu)，CRO主要是接受申辦者的委托，與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者簽署臨床試驗(yàn)協(xié)議。我國2004年出臺了《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》，截至2011年底，我國共批準(zhǔn)了436家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。我國要求藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定必須進(jìn)行GCP培訓(xùn)，但目前我國高水平的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)還不多，這使得數(shù)據(jù)的采集和管理的真實(shí)性得不到提高。

5、我國臨床CRO整體水平不高。從臨床CRO的水平看，目前，我國臨床CRO 的技術(shù)服務(wù)水平差異較大，整體水平不高，主要分為三個(gè)層次：一是少數(shù)臨床CRO能同時(shí)滿足 ICH-GCP和我國GCP 質(zhì)量規(guī)范的要求，可以為國內(nèi)外制藥企業(yè)提供所需的各類臨床試驗(yàn)服務(wù)，典型代表是泰格醫(yī)藥等少數(shù)本土企業(yè)。二是部分臨床 CRO 的技術(shù)服務(wù)水平能滿足我國 GCP 的要求，但無法滿足更為嚴(yán)格的ICH-GCP，其主要業(yè)務(wù)是為國內(nèi)制藥企業(yè)的仿制藥申請?zhí)峁?II 至 IV 期臨床試驗(yàn)服務(wù)。三是大多數(shù)臨床CRO 僅能提供簡單的注冊申報(bào)、資料翻譯等服務(wù)。

6、從臨床試驗(yàn)服務(wù)類別看，占大多數(shù)的是仿制藥的臨床試驗(yàn)。目前在我國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)主要有注冊試驗(yàn)、進(jìn)口驗(yàn)證、國際多中心試驗(yàn)（MCT）和上市后試驗(yàn)。目前國內(nèi)制藥企業(yè)開展的臨床試驗(yàn)占我國整體臨床試驗(yàn)比重較大，其中又以仿制藥的臨床試驗(yàn)占大多數(shù)，而仿制藥的臨床研究對 CRO 的能力和要求遠(yuǎn)低于MCT和創(chuàng)新藥的臨床研究對CRO 的能力和要求。

7、我國在承接國際多中心試驗(yàn)（MCT）方面落后于印度等周邊國家。MCT是指申辦者組織多位研究者按照同一試驗(yàn)方案在不同國家不同試驗(yàn)地點(diǎn)同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。MCT的申辦者主要是國外大型制藥企業(yè)和生物技術(shù)企業(yè)。雖然MCT只占我國每年開展的臨床試驗(yàn)中較少的部分，但它代表了藥物臨床研究開展的最高水平。近年來，國外制藥企業(yè)和生物技術(shù)企業(yè)希望把早期的研發(fā)大規(guī)模轉(zhuǎn)移至中國、印度等發(fā)展中國家。但是由于目前我國監(jiān)管法規(guī)還沒有與國際接軌，審批時(shí)間太長，使許多MCT無法放到我國來。

8、CRO的中心實(shí)驗(yàn)室建設(shè)還處于起步階段。中心實(shí)驗(yàn)室概念產(chǎn)生于上世紀(jì)80年代的美國，當(dāng)物流業(yè)能為生物樣本的運(yùn)輸提供專業(yè)服務(wù)之后，中心實(shí)驗(yàn)室開始在全球推廣。作為CRO業(yè)務(wù)的重要細(xì)分領(lǐng)域，中心實(shí)驗(yàn)室在我國才剛剛起步，主要是全球CRO巨頭在華建立中心實(shí)驗(yàn)室，其中一個(gè)重要的原因是中國對生物樣本進(jìn)出國門的管控相比其他國家和地區(qū)更為嚴(yán)格。中心實(shí)驗(yàn)室必須通過CAP等國際標(biāo)準(zhǔn)。但是，除非是做國際多中心試驗(yàn)，否則就目前國內(nèi)情況看，我國本土CRO對中心實(shí)驗(yàn)室的需求還相當(dāng)有限。

9、現(xiàn)場管理組織（Site Management Organization，SMO）在我國還處于起步階段。在西方，SMO在制藥企業(yè)或CRO與研究者之間充當(dāng)中介作用：一方面，SMO為制藥企業(yè)或CRO提供合格的研究者，另一方面，SMO為研究者贏得臨床研究項(xiàng)目。CRO依靠臨床監(jiān)查員CRA（Clinical Research Associate，在我國又叫Monitor）負(fù)責(zé)臨床監(jiān)查工作。而SMO直接協(xié)助臨床研究的執(zhí)行，提供的是研究協(xié)調(diào)員（Study Coordinator）的服務(wù)，研究協(xié)調(diào)員直接協(xié)助研究者。在我國，CRO可以做到與國際接軌，因?yàn)镃RA的素質(zhì)和國外是差不多的。而SMO提供的研究協(xié)調(diào)員服務(wù)是我國臨床研究領(lǐng)域最需要的一種服務(wù)。在西方，絕大多數(shù)的臨床研究具體工作都是研究協(xié)調(diào)員來完成的，而我國絕大多數(shù)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)都沒有配置專業(yè)的研究協(xié)調(diào)員。

10、我國臨床前研究和臨床研究的法律和監(jiān)管環(huán)境與西方仍有差距。臨床前研究要用到靈長類動(dòng)物，而我國尚缺乏較完整的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的法規(guī)，保證研究質(zhì)量和生物安全。我國目前的有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)管理?xiàng)l規(guī)主要參照美國和歐洲的標(biāo)準(zhǔn)，2003年頒布實(shí)施了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），2007年頒布了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》。臨床研究方面，ICH-GCP是國際通用準(zhǔn)則，也是行業(yè)最高標(biāo)準(zhǔn)。GCP是我國頒布的在我國境內(nèi)適用的臨床試驗(yàn)規(guī)范，不夠細(xì)，主要起指導(dǎo)性作用。在大多數(shù)情況下，ICH-GCP的要求比GCP更加嚴(yán)格。

11、國內(nèi)制藥企業(yè)重視與大學(xué)和科研院所的合作，不重視與臨床前CRO的合作。目前我國臨床前CRO仍舊是墻外開花墻外香，國內(nèi)客戶較少，一個(gè)主要原因是國內(nèi)制藥企業(yè)依賴于大學(xué)和科研院所的合作。

12、我國CRO國內(nèi)知識產(chǎn)權(quán)申請活動(dòng)多，國際知識產(chǎn)權(quán)申請活動(dòng)少，研發(fā)外包模式限制了我國CRO的技術(shù)積累。以無錫藥明康德為例，該公司專利申請主要在國內(nèi)，國外專利較少，主要原因是該公司受制于CRO的商業(yè)模式。

（二）我國CRO在推動(dòng)化學(xué)藥和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新上還有很多局限性。主要體現(xiàn)為：

第一，和西方CRO一樣，我國CRO作為服務(wù)組織，在化學(xué)藥和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新中只扮演有限的、輔助的角色?；瘜W(xué)藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)以高研發(fā)投入而聞名的產(chǎn)業(yè)，國際制藥大企業(yè)在化學(xué)藥的研發(fā)投入上往往是不遺余力的，因此，化學(xué)藥和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新主要體現(xiàn)在制藥企業(yè)和生物技術(shù)企業(yè)的藥物設(shè)計(jì)和藥物發(fā)現(xiàn)這些處于價(jià)值鏈上游的環(huán)節(jié)上，而不是體現(xiàn)在臨床前研究和臨床研究這些處于價(jià)值鏈中下游的環(huán)節(jié)上。我國化學(xué)藥和生物技術(shù)企業(yè)與國外制藥企業(yè)和生物技術(shù)企業(yè)的主要差距在于藥物設(shè)計(jì)和藥物發(fā)現(xiàn)，我國化學(xué)藥和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級主要取決于制藥企業(yè)和生物技術(shù)企業(yè)自身提升藥物設(shè)計(jì)和藥物發(fā)現(xiàn)的技術(shù)創(chuàng)新能力，而不能寄托在CRO為我國制藥企業(yè)和生物技術(shù)企業(yè)提供藥物設(shè)計(jì)和藥物發(fā)現(xiàn)的研發(fā)外包服務(wù)。

第二，與西方CRO不同的是，我國CRO目前更多的是一種中介服務(wù)，技術(shù)創(chuàng)新含量高的新藥研發(fā)和新藥設(shè)計(jì)，以及技術(shù)含量較高的臨床前研究，占的比例不高。我國CRO主要從事三大塊業(yè)務(wù)：新藥研發(fā)，臨床前研究和臨床研究。其中，新藥研發(fā)技術(shù)創(chuàng)新含量高，臨床前研究技術(shù)創(chuàng)新含量較高，臨床研究技術(shù)含量不高，主要體現(xiàn)為中介服務(wù)，吸引了大批CRO。同時(shí)，國內(nèi)化學(xué)藥產(chǎn)業(yè)以仿制藥為主的格局使得國內(nèi)制藥企業(yè)對CRO的需求僅限于臨床試驗(yàn)上。我國臨床前CRO的新藥研發(fā)外包主要面向國際市場，國內(nèi)需求還處于起步階段。

第三，CRO升級為制藥企業(yè)存在利益沖突，CRO難以擺脫代工角色。以無錫藥明康德為例，無錫藥明康德未來的擴(kuò)張之路有兩條，一條是拓展CRO服務(wù)內(nèi)容，成為全能型CRO，例如，無錫藥明康德2011年收購兩家臨床試驗(yàn)管理服務(wù)公司，這兩家公司分別為津石醫(yī)藥和杰誠醫(yī)藥，兩家公司互相關(guān)聯(lián)，業(yè)務(wù)主要是提供臨床試驗(yàn)管理服務(wù)。另一條路是將業(yè)務(wù)從研發(fā)外包拓展到制造外包，身兼CRO和CMO兩種角色，成為CRO+CMO。CMO是指合同加工外包，

二、我國CRO產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢分析

盡管我國CRO發(fā)展目前仍處于初級階段，但CRO在我國有光明的前景，這是因?yàn)?，我國發(fā)展CRO產(chǎn)業(yè)有自己的優(yōu)勢，主要包括以下6個(gè)方面：

1、我國動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量和環(huán)境好，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)充足，成本低，適宜開展臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。首先，我國有充足的靈長類動(dòng)物供應(yīng)。我國現(xiàn)生靈長類5個(gè)屬20種，約占世界現(xiàn)生靈長類物種的1/10，其中猴類有16種，猿類有4種，在20種靈長類動(dòng)物中，獼猴數(shù)量最多，達(dá)到10萬只左右，廣泛分布于全19個(gè)省區(qū)。其次，我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)在走向正規(guī)化。三是我國開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有良好的制度環(huán)境。在我國，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不會(huì)像一些西方國家那樣，遭到“動(dòng)物恐怖主義”的威脅。四是我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物價(jià)格低廉，這是國外實(shí)驗(yàn)外包進(jìn)入我國的最大動(dòng)力。同樣的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)品，在中國和西方發(fā)達(dá)國家的價(jià)格相差接近10倍。五是我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)進(jìn)入迅猛發(fā)展的階段。2007 年，上海市投資1.8億元在張江建設(shè)上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源公共服務(wù)平臺，成為國內(nèi)最大的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)基地，在1.6萬平方米的平臺上，其中1800平方米將用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)服務(wù)。

2、我國病種、病源和疾病譜豐富，臨床病人多，與西方相比，我國病人還有良好的依從性，適宜開展臨床研究。

3、我國臨床試驗(yàn)成本低。例如，在我國完成一例抗腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)，費(fèi)用大約為每例1萬元人民幣，而在美國則為每例2萬美元。這是因?yàn)?，一方面，國外對藥物在人體進(jìn)行試驗(yàn)的管理相當(dāng)嚴(yán)格，藥物觀察和注冊周期都很長，對試藥人有嚴(yán)格的保護(hù)措施。另一方面，國外對受試人的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償高，例如，在美國，受試人的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償從數(shù)百到數(shù)千美元不等，而我國只有其1/10。

4、我國發(fā)展CRO有充足的人力資源供應(yīng)，可以轉(zhuǎn)化成醫(yī)藥研發(fā)外包的價(jià)格優(yōu)勢和技術(shù)優(yōu)勢。首先，我國擁有豐富而又廉價(jià)的化學(xué)和醫(yī)學(xué)類大學(xué)畢業(yè)生，CRO為這些畢業(yè)生提供了極好的就業(yè)機(jī)會(huì)，國內(nèi)每年都有大量化學(xué)專業(yè)的本科畢業(yè)生，這些人只要經(jīng)過培訓(xùn)就是做研發(fā)外包的極好人才，而薪水還不到美國同行的1/10。其次，我國CRO可以利用充足的人力資源供應(yīng)形成大規(guī)模的新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)。新藥研發(fā)關(guān)鍵是人力資源的限制。新藥研發(fā)，尤其是小分子化學(xué)藥的前期研發(fā)，包含很多重復(fù)性高且有一定技術(shù)含量的工作。三是人力資源的優(yōu)勢加上大量海歸科學(xué)家的回歸，可以使我國CRO形成高技術(shù)能力。四是人力資源充足加上其他成本優(yōu)勢使我國CRO從事新藥研發(fā)外包有價(jià)格上的優(yōu)勢。

5、CRO產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新和研發(fā)模式切合我國當(dāng)前的發(fā)展階段。CRO的創(chuàng)新和研發(fā)模式不同于大型制藥企業(yè)和生物技術(shù)企業(yè)，研發(fā)服務(wù)和研發(fā)新藥還存在一定的差距。如果說制藥企業(yè)承擔(dān)了新藥研發(fā)90%的風(fēng)險(xiǎn)，那么CRO只承擔(dān)了10%，新藥研發(fā)的投入大，周期長，而CRO追求比較直觀和可靠的盈利模式。

6、我國知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)環(huán)境在改善。研發(fā)外包的風(fēng)險(xiǎn)主要為可能喪失知識產(chǎn)權(quán)。國外制藥企業(yè)和生物技術(shù)企業(yè)曾對中國知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)存有疑慮，給中國的外包業(yè)務(wù)一度集中在外包合成領(lǐng)域，國外制藥企業(yè)和生物技術(shù)企業(yè)給我國CRO的信息是非常有限的，我國CRO沒有機(jī)會(huì)進(jìn)行化合物的設(shè)計(jì)。但是隨著我國知識產(chǎn)權(quán)環(huán)境越來越好，目前，合作領(lǐng)域延伸到體外生物學(xué)、體內(nèi)藥理學(xué)、藥物化學(xué)和先導(dǎo)化合物。而隨著知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)越來越完善，國外制藥企業(yè)和生物技術(shù)企業(yè)將研發(fā)外包到中國的力度將不斷加大。

備注：本文由國務(wù)院發(fā)展研究中心技術(shù)經(jīng)濟(jì)研究部羅濤撰寫，發(fā)表在《高科技與產(chǎn)業(yè)化》雜志2013年第3期。