主要缺陷舉例

　　本附件列舉了部分主要缺陷項目，但并未包含該類缺陷項目的全部，可根據(jù)需要增加其它缺陷項目。

　　人員
　　—　生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負責人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對其負責的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。
　　—　委托無足夠資質(zhì)的的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責。
　　—　質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致差錯率高。
　　—　與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的GMP偏差。
　　—　健康要求內(nèi)容不完整。

　　廠房
　　—　存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的通風(fēng)系統(tǒng)故障。
　　—　未對空氣過濾器的更換、壓差監(jiān)控進行維護/定期確認。
　　—　輔助系統(tǒng)（蒸氣、空氣、氮氣、捕塵等）未經(jīng)確認符合要求。
　　—　空調(diào)凈化系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)未經(jīng)確認符合要求。
　　—　未根據(jù)需要控制或監(jiān)測溫濕度（如未按標示的要求貯存）。
　　—　與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面／天棚有損壞（破洞、裂縫或油漆剝落）。
　　—　因管道或固定設(shè)備造成有無法清潔的表面，或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備的上方。
表面外層涂料（地面、墻面和天棚）無法進行有效清潔。
　　—　有證據(jù)表明生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產(chǎn)的粉塵等）。
　　—　生產(chǎn)區(qū)域空間太小，可能導(dǎo)致混淆。
　　—　未經(jīng)授權(quán)的人員可進入物理和電子分隔的待驗區(qū)域／物理分隔的待驗區(qū)域無良好標志，且／或未按規(guī)程使用。
　　—　原輔料取樣無獨立區(qū)域／沒有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。
　　—　廠房雖然潔凈，但缺少書面的衛(wèi)生清潔規(guī)程。
　　—　無微生物／環(huán)境監(jiān)控的標準操作規(guī)程（SOP），易受污染的非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設(shè)糾偏限度。

　　設(shè)備
　　—　設(shè)備未在規(guī)定的標準范圍內(nèi)運行。
　　—　用于復(fù)雜生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認符合要求。
　　—　在線清潔（CIP）設(shè)備未經(jīng)驗證。
　　—　液體制劑或油膏劑的生產(chǎn)罐未安裝卡箍式衛(wèi)生接頭。
　　—　未對存放的設(shè)備采取防止污染的措施。
　　—　設(shè)備不適用于生產(chǎn)：表面多孔且無法清潔／材質(zhì)有顆粒物脫落。
　　—　有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物（如潤滑油、機油、鐵銹和顆粒）污染。
　　—　大罐、料斗或類似的生產(chǎn)設(shè)備沒有蓋子。
　　—　設(shè)備（如烘箱或滅菌柜）存放有多個產(chǎn)品時（有可能交叉污染或混淆），沒有采取措施或措施不當。
　　—　在共用區(qū)域內(nèi)，設(shè)備安裝的位置不能防止操作中的交叉污染或可能的混淆。
　　—　未維護或運行純化水（PW）系統(tǒng)以提供質(zhì)量合格的生產(chǎn)用水。
　　—　墊圈不密封。
　　—　無自動化設(shè)備、機械設(shè)備、電子設(shè)備或測量設(shè)備的校驗計劃／未保存校驗記錄。
　　—　無設(shè)備使用記錄。
　　—　生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗證。
　　—　非專用設(shè)備用于高風(fēng)險產(chǎn)品生產(chǎn)時，生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法未經(jīng)驗證。

　　生產(chǎn)管理
　　—　生產(chǎn)處方由無資質(zhì)人員編寫／核對。
　　—　復(fù)雜的生產(chǎn)工藝未經(jīng)驗證。
　　—　復(fù)雜生產(chǎn)工藝的驗證研究／報告內(nèi)容不完整（缺少評估/批準）。
　　—　無品種更換生產(chǎn)的規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗證。
　　—　生產(chǎn)工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)批準／無書面記錄。
　　—　生產(chǎn)中的偏差無書面記錄，且未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。
　　—　未對生產(chǎn)收率或物料平衡的偏差進行調(diào)查。
　　—　SOP未包括生產(chǎn)不同產(chǎn)品之間的清場，且無書面記錄。
　　—　未定期檢查測量器具／無檢查記錄。
　　—　生產(chǎn)操作間和中間物料缺少適當?shù)臉俗R，易造成混淆。
　　—　不合格的物料和產(chǎn)品標識、貯存不當，可能引起混淆。
　　—　物料接收后，到質(zhì)量管理部門批準放行期間，待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料未在待檢區(qū)存放。
　　—　未經(jīng)質(zhì)量管理部門的批準，生產(chǎn)人員即使用待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料。
　　—　待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料標識不當／不正確。
　　—　未按SOP由有資質(zhì)的人員對原輔料進行配料。
　　—　生產(chǎn)處方不完整，或在生產(chǎn)操作過程中顯示出生產(chǎn)處方不準確。
　　—　生產(chǎn)批量的變更未經(jīng)有資質(zhì)的人員準備／審核。
　　—　生產(chǎn)／包裝批文件的內(nèi)容不準確／不完整。
　　—　盡管有文件記錄，但未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準即合并批號／SOP未涵蓋此內(nèi)容。
　　—　無包裝操作的書面規(guī)程。
　　—　包裝過程中出現(xiàn)的異常情況未經(jīng)有資質(zhì)人員的調(diào)查。
　　—　打印批號、未打印批號的印刷包裝材料（包括儲存、發(fā)放、打印和銷毀）控制不嚴。

　　質(zhì)量控制
　　—　設(shè)施、人員和檢驗儀器不完備。
　　—　質(zhì)量控制人員無權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)域。
　　—　無物料取樣、檢查和檢驗的SOP或相關(guān)SOP未經(jīng)批準。
　　—　產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準即可銷售。
　　—　質(zhì)量管理部門未經(jīng)正確核對生產(chǎn)與包裝的文件記錄，即批準放行產(chǎn)品。
　　—　偏差和勉強符合要求的情況未按照SOP正常調(diào)查并做書面記錄。
　　—　原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準即用于生產(chǎn)。
　　—　未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準即進行重新加工／返工操作。
　　—　無投訴與退貨處理系統(tǒng)。
　　—　可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作（如運輸、貯存等）的SOP未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準／未予以執(zhí)行。
　　—　無變更控制系統(tǒng)。
　　—　檢驗用實驗室系統(tǒng)與現(xiàn)場控制（包括確認、操作、校驗和設(shè)備維護、標準品、各種溶液以及記錄保存）無法確保檢驗結(jié)果和所作結(jié)論是準確、精密和可靠的。
　　—　無藥品召回規(guī)程，且發(fā)貨操作的方式無法實施完全召回（無發(fā)貨記錄或未保存記錄）。
　　—　隔離和處理方式不當，會導(dǎo)致召回的產(chǎn)品、退貨重新發(fā)貨銷售。
　　—　無自檢計劃或自檢計劃不完全／自檢記錄內(nèi)容不完整或未保存。