抗惡性腫瘤藥

根據(jù)對(duì)生物大分子的作用抗惡性腫瘤藥可分為：①影響核酸生物合成的藥物；②直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物；③干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物；④影響蛋白質(zhì)合成的藥物；⑤影響激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物。根據(jù)藥物對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響又可分為：（1）周期非特異性藥物，主要?dú)缭鲋臣?xì)胞群中各期細(xì)胞，如烷化劑；（2）周期特異性藥物，僅對(duì)增殖周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，如抑制核酸合成的藥對(duì)S期作用顯著，長(zhǎng)春堿等作用于M期。

抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝腎損害、致畸胎等。

1．影響核酸生物合成的藥物 為細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期。

（1）5-氟尿嘧啶（5-FU）：抑制脫氧胸苷酸合成酶，影響DNA合成。也能摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合成。對(duì)多種腫瘤有效，特別對(duì)消化道癌癥和乳腺癌療效較好。（2）6-巰基嘌呤（6-MP）：干擾嘌呤代謝，阻礙核酸合成。對(duì)兒童急性淋巴性白血病療效好，大劑量治療絨毛上皮癌有效。（3）甲氨蝶呤（MTX）：抑制二氫葉酸還原酶，阻止脫氧胸苷酸合成，影響DNA合成。也可阻止嘌呤核苷酸合成而干擾RNA和蛋白質(zhì)合成。用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。（4）阿糖胞苷（Ara-C）：抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成。也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡。是治療成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病的有效藥物。（5）羥基脲（HU）：抑制核苷酸還原酶，阻止DNA合成。對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病、黑色素瘤有效。腎功能不良者慎用。

2．破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 為細(xì)胞周期非特異性藥物。（1）烷化劑：具有活潑的烷化基團(tuán)，能與DNA或蛋白質(zhì)的某些基團(tuán)起烷化作用，形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂；還可使核堿配對(duì)錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害。 1）環(huán)磷酰胺：在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱柞０返?，與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖?？沽鲎V較廣，對(duì)惡性淋巴瘤、急性淋巴性白血病等療效好。還可作為免疫抑制藥。其代謝產(chǎn)物丙烯醛由尿排出刺激膀胱可引起化學(xué)性膀胱炎如血尿和蛋白尿。2）噻替派（TSPA）：與DNA的堿基結(jié)合，抑制瘤細(xì)胞分裂。抗瘤譜廣，用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤等。抑制骨髓。3）白消安：在體內(nèi)解離后起烷化作用。對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病療效顯著。易引起骨髓抑制，偶見肺纖維化。4）亞硝脲類脂溶性高，易透過血腦屏障，可治療腦瘤、黑色素瘤等。常見骨髓抑制、消化道反應(yīng)，偶有肝腎毒性?？就　⒙迥就?、司莫司汀屬之。

（2）抗生素類 1）絲裂霉素C（MMC）：與DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA復(fù)制，或使部分DNA斷裂?？沽鲎V廣，可與博來霉素、長(zhǎng)春新堿治療宮頸癌；與多柔比星、5-FU治療胃癌、肺癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等?？芍旅黠@的骨髓抑制，胃腸反應(yīng)，偶見心臟毒性。2）博來霉素（BLM）：在腺嘌呤-胸腺嘌呤配對(duì)處與DNA結(jié)合，使DNA斷裂，阻止DNA復(fù)制。用于鱗狀上皮癌、淋巴瘤和睪丸癌?？芍逻^敏性休克，最嚴(yán)重不良反應(yīng)為肺纖維化。

（3）金屬化合物 順鉑（DDP）與卡鉑：順鉑可與DNA上的尿嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶形成交叉聯(lián)結(jié)破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。抗瘤譜廣，對(duì)睪丸腫瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等實(shí)體瘤有效?？芍孪婪磻?yīng)、骨髓抑制、聽力減退。卡鉑的抗癌作用與順鉑相似，毒性較低，但仍可致骨髓抑制。

（4）喜樹堿類 喜樹堿和羥喜樹堿干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，破壞DNA結(jié)構(gòu)，抑制DNA合成，主要作用于S期。前者由尿排泄，用于胃腸癌、絨癌、粒細(xì)胞白血??；后者由大便排泄，治療原發(fā)性肝癌、頭頸部癌和白血病。不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、骨髓抑制、血尿。但羥喜樹堿較輕。

3．嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物 為細(xì)胞周期非特異性藥。

（1）放線菌素D：嵌入DNA堿基對(duì)間鳥嘌呤和胞嘧啶間，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA合成?？沽鲎V較窄，對(duì)惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的療效較好。（2）柔紅霉素：與DNA堿基對(duì)結(jié)合，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制DNA復(fù)制和RNA合成，治急性淋巴性白血病、急性粒細(xì)胞白血病?？梢种乒撬?，心臟毒性大。（3）多柔比星（阿霉素，ADM）：作用機(jī)制同柔紅霉素，屬周期非特異性藥。抗瘤譜廣；不良反應(yīng)同紅霉素但心臟毒性輕。（4）普卡霉素 抗瘤機(jī)制同柔紅霉素，還有抗甲狀旁腺作用，用于睪丸胚胎瘤，并糾正癌所致的血鈣過高。可致惡心嘔吐，血小板減少、粒細(xì)胞減少、肝腎毒性。

4、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物

（1）長(zhǎng)春堿類：為作用于M期的藥，主要有長(zhǎng)春堿（VLB）和長(zhǎng)春新堿（VCR）。它們可干擾紡錘絲微管蛋白合成，使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。VLB主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌，對(duì)淋巴瘤類也有效，但對(duì)骨髓抑制明顯。VCR對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，與其他抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。VCR對(duì)骨髓抑制不明顯，主要引起神經(jīng)癥狀。（2）鬼臼毒素及依托泊苷（VP16）：鬼臼毒素破壞紡錘絲的形成，抑制有絲分裂。VP16干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，使DNA斷裂。臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療睪丸腫瘤、肺小細(xì)胞癌。也用于淋巴瘤治療?？芍挛改c道反應(yīng)、骨髓抑制，肝毒性。（3）紫杉醇促進(jìn)微管蛋白聚合并抑制其分解，影響紡錘體功能而抑制瘤細(xì)胞有絲分裂，適于轉(zhuǎn)移性卵巢癌對(duì)食道癌、肺癌也有效。有骨髓抑制、周圍神經(jīng)病變。（4）三尖杉酯堿：抑制蛋白質(zhì)合成起始階段，使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，抑制有絲分裂。對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效好，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病也有效?？梢鹦募p害。（5）L-門冬酰胺酶：可水解血清門冬酰胺而使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺而生長(zhǎng)受抑。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病?？捎械偷鞍籽Y及出血。

5．激素類 無一般抗腫瘤藥的不良反應(yīng)

（1）腎上腺皮質(zhì)激素：抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解。對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好。對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病也有效。（2）雌激素：減少促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，從而減少雄激素的分泌病友抗刺激素作用。用于前列腺癌的治療。還用于絕經(jīng)7年以上伴有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移的乳癌患者。（3）雄激素：可抑制促卵泡激素的分泌而減少雌激素分泌，對(duì)抗乳癌細(xì)胞腺催乳素的促進(jìn)作用而抗乳癌，對(duì)女性晚期乳癌、尤其是骨轉(zhuǎn)移者療效較佳。（4）他莫西芬：阻斷雌激素的促乳癌作用。用于治療乳癌。無雄激素的副作用。