根據(jù)細胞分裂的周期（M期，G0/G1期，S期，G2期），抗癌藥物可以分為：

1，作用了M期的抗癌藥（微管抑制劑）：

• paclitaxel 紫杉醇

• vinblastine 長春花堿

• vincristine 長春新堿

• eribulin 艾日布林（Halaven, metastatic breast cancer）

2,作用于G0/G1期的抗癌藥

--鉑金制劑（如cisplatin順鉑，卡鉑(Carboplatin)：卡鉑是第二代鉑類復(fù)合物，由于其抗腫瘤活性較強，消化道反應(yīng)及腎毒性較低，因而得到廣泛應(yīng)用。）

--烷化劑：

• 百消安（Busulfan）

• 丙卡巴肼（Procarbazine）

• 亞硝基脲（Nitrosoureas）:Carmustine卡莫司汀（亞硝基脲氮芥），Lomustine洛莫司?。ōh(huán)已亞硝基脲，羅氮芥）

• 環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide, CTX）

• 異環(huán)磷酰胺（Ifosfamide）

3，作用于S期的抗癌藥(抗代謝藥)：

• 咪唑硫嘌呤（Azathioprine）

• 克拉屈濱(Cladribine)，商品名“emdserono”，由德國默克雪蘭諾公司研發(fā)，用于治療復(fù)發(fā)-好轉(zhuǎn)型多發(fā)性硬化癥(Multiple Sclerosis)

• 阿糖孢苷（Cytarabine）

• 5-FU(5-氟尿嘧啶,5-fluorouracil)

• 羥基脲（Hydroxyurea）

• 甲氨蝶呤（MTX，Metrotrexate, + leucovorine(folinic acid)）

• 6-硫鳥嘌呤（6-MP, 6-mercaptopurine）

4，作用于G2期的抗癌藥(抗腫瘤抗生素antitumor antibiotics):

• 博萊霉素（Bleomycine）

• 放線菌素D,更生霉素（Dactinomycin, actinomycin D）

• 多柔比星（Doxorubicin）, 道諾霉素（daunorubicin）

5,共同作用于S期和G2期的抗癌藥（拓撲異構(gòu)酶抑制劑Topoisomerase inhibitors）：

• 依托泊苷(Etoposide)

• 替尼泊苷（Teniposide）

• 伊立替康（Irinotecan，治療結(jié)腸癌）

• 拓撲替康（Topotecan，治療卵巢癌和肺癌等）

抗癌藥物的作用位點

1，在抑制腫瘤細胞的核苷酸合成方面：

• 甲氨蝶呤（MTX）和5-FU：抑制胸腺嘧啶的合成

• 6-MP硫鳥嘌呤：抑制de novo 嘌呤合成

• 羥基脲：抑制核糖核苷酸還原酶

2，抑制腫瘤細胞的DNA合成：

• 烷化劑和鉑金制劑：抑制cross-link NDA

• 博來霉素：使得腫瘤DNA雙螺旋鏈發(fā)生斷裂

• 放線菌素D和多柔比星：DNA嵌入劑（intercalators）

• 依托泊苷(Etoposide)/替尼泊苷（Teniposide）:抑制拓撲異構(gòu)酶II

• 伊立替康（Irinotecan）/拓撲替康（Topotecan）：抑制拓撲異構(gòu)酶I

3，抑制腫瘤細胞分裂：

• 長春花生物堿（Vinca alkaloids）:抑制微管形成

• 紫杉醇（Paclitaxel）:抑制微管拆分(inhibits microtubule disassembly)

抗腫瘤細胞代謝（Antimetabolites）

1, 咪唑硫嘌呤（Azathioprine）; 6-MP硫鳥嘌呤

• 作用機制：

  嘌呤類似物---> 降低新合成的嘌呤

  被HGPRT激活

   咪唑硫嘌呤（Azathioprine）----> 6-MP硫鳥嘌呤

• 臨床應(yīng)用：

  避免器官排異

  類風濕關(guān)節(jié)炎

  炎性腸病（IBD--Inflammatory Bowel Disease）

  SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡--Systemic Lupus Erythematosus）

  慢性疾病的停用類固醇

  治療類固醇難治性慢性疾病

• 副作用：

  骨髓移植（myelosuppression）

  胃腸和肝臟毒性

  黃嘌呤氧化酶（XO-xanthine oxidase)參與代謝咪唑硫嘌呤和6-硫鳥嘌呤；因此咪唑硫嘌呤和6-硫鳥嘌呤會提高別嘌呤醇（allopurinol）或非布索坦（Febuxostat）的毒性（非布索坦是一種新,強，非嘌呤選擇黃嘌呤氧化酶抑制劑，在臨床試驗中優(yōu)于別嘌呤醇）

2，克拉屈濱(Cladribine)，商品名“emdserono”，

     由德國默克雪蘭諾公司研發(fā)，用于治療復(fù)發(fā)-好轉(zhuǎn)型多發(fā)性硬化癥(Multiple Sclerosis)

• 作用機制：

  嘌呤類似物--->多機制（eg. 抑制DNA聚合酶，DNA鏈破裂）

• 臨床應(yīng)用：

  毛細胞白血?。℉airy cell leukemia）

  多發(fā)性硬化癥（MS-multiple sclerosis）

• 副作用：

  骨髓抑制

  腎毒性

  神經(jīng)毒性

3，阿糖胞苷（Cytarabine, arabinofuranosyl cytidine）

• 作用機制：

  嘧啶類似物--->DNA鏈復(fù)制終止

  高濃度時，可抑制DNA聚合酶

• 臨床應(yīng)用：

  白血病（AML），淋巴瘤

• 副作用：

  骨髓抑制伴有巨幼紅細胞貧血（megaloblastic anemia）

  CYTarabine ---> panCYTopenia

4，5-氟尿嘧啶（5-FU，5-fluorouracil）

• 作用機制：

  嘧啶類似物，被激活生成5-FdUMP,可與胸腺嘧啶合成酶和葉酸形成共價復(fù)合物，該復(fù)合物可抑制胸腺嘧啶合酶，從而降低dTMP, 減少DNA合成

• 臨床應(yīng)用：

  結(jié)腸癌；胰腺癌；日光性角化病(actinic keratosis);基底細胞癌（局部）

  5-FU + leucovorin（亞葉酸，抑制DHF四氫葉酸）

• 副作用

  骨髓抑制

  手足綜合征（手掌腳底（掌跖）紅斑性觸痛，palmar-plantar erythrodysesthesia）

5,甲氨蝶呤（MTX-Methotrexate）

• 作用機制：

  葉酸類似物競爭性抑制二氫葉酸還原酶--->降低dTMP--->降低DNA合成

• 臨床應(yīng)用：

  癌癥：白血?。ˋLL）， 淋巴瘤，絨毛膜癌（choriocarcinoma), 肉瘤（sarcomas）

  非腫瘤：宮外孕（ectopic pregnancy）, 流產(chǎn)（與misoprostol米索前列醇合用），類風濕關(guān)節(jié)炎，銀屑?。ㄅＦぐ_，psoriasis）,IBD(炎性腸病)，血管炎（vasculitis）

• 副作用：

  骨髓抑制（可以用leucovorin挽救）

  肝臟毒性

  黏膜炎（如，口腔潰瘍）

  肺纖維化（pulmonary fibrosis）

  葉酸缺乏可導(dǎo)致畸胎（神經(jīng)管缺陷）

  腎毒性

抗腫瘤的抗生素(Antitumor antibiotics)

1,博萊霉素（Bleomycin，爭光霉素）

•   作用機制：

  誘導(dǎo)自由基形成（induces free radical formation）--> DNA鏈斷裂

• 臨床應(yīng)用：

  睪丸癌（testicular cancer）

  霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）

• 副反應(yīng)：

  肺纖維化（pulmonary fibrosis）

  皮膚黑色素沉著（skin hyperpigmentation）

  骨髓抑制（minimal myelosuppression）

 2, 放線菌素D（actinomycin D, Dactinomycin,更生霉素）

• 作用機制：

  插入腫瘤DNA中，避免RNA合成

• 臨床應(yīng)用：

  腎母細胞瘤(Wilms tumor)

  尤因肉瘤（Ewing sarcoma）

  橫紋肌肉瘤（rhabdomyosarcoma）

  其他兒童腫瘤

• 副作用：

  骨髓抑制

3，阿霉素（Doxorubicin, 多柔霉素），多諾霉素（daunorubicin）

• 作用機制：

  產(chǎn)生自由基，插入DNA中--->斷裂DNA鏈--->減少復(fù)制

  干擾拓撲異構(gòu)酶II

• 臨床應(yīng)用：

  實體瘤

  白血病

  淋巴瘤

• 副作用：

  心臟毒性（dilated 心肌病

  ##--右雷佐生，右丙亞胺（Dexrazoxane）是一種鐵螯合劑，可以用來避免心臟毒性）

  骨髓抑制

  禿頭（alopecia）

烷化劑（alkylating agents）

1,百消安(busulfan)

• 作用機制：

  cross-links DNA
  

• 臨床應(yīng)用：

  骨髓移植前切除病變骨髓
  

• 副作用：

  骨髓抑制

  肺纖維化

  色素沉著

2，環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）,異環(huán)磷酰胺（ifosfamide）

• 作用機制：

  cross-link DNA at guanine

  需要通過肝臟激活

  是一種氮芥
  

• 臨床應(yīng)用：

  實體瘤

  白血病

  淋巴瘤

• 副作用：

  骨髓抑制
  

  抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH， syndrome of inappropriate antidiuretic hormone）

  出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis)

• Mesna + cyclophosphamide/ifosfamide

3,亞硝基脲(Nitrosoureas)

• 作用機制：

  需要生物激活

  可穿過血腦屏障（BBB, blood-brain barrier）進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)

  cross-line DNA

• 臨床應(yīng)用：

  腦瘤（包括多形膠質(zhì)母細胞瘤glioblastoma multiforme）

• 副作用：

  中樞毒性（驚厥，眩暈，共濟失調(diào)）

4，丙卡巴肼/甲基芐肼（Procarbazine）

• 作用機制：

  機制不明

  作用于G0/G1期

• 臨床應(yīng)用：

  霍奇金淋巴瘤

  腦部腫瘤

• 副作用：

  骨髓抑制

  肺毒性

  白血病

微管抑制劑

1，紫杉醇（paclitaxel）和其他紫杉烷（taxanes）

• 作用機制：

  作用于細胞分裂的M期，使得有絲分裂的mitotic spindle無法分開，從而阻止腫瘤細胞的增殖

• 臨床應(yīng)用：

  卵巢癌(ovarian carcinoma)

  乳腺癌

• 副作用：

  骨髓抑制

  神經(jīng)病變

  過敏

2，長春花堿（vinblastine)，長春新堿(vincristine)

• 作用機制：

  prevent mitotic spindle formation(M 期)
  

• 臨床應(yīng)用：

  實體瘤

  白血病

  霍奇金淋巴瘤（長春堿）

  非霍奇金淋巴瘤（長春新堿）

• 副作用：

  --長春新堿：神經(jīng)毒性（反射消失areflexia, 周圍神經(jīng)炎），便秘（麻痹性腸梗阻paralytic ileus）

  --長春花堿：骨髓抑制

順鉑(cisplatin), carboplatin(卡鉑)

• 作用機制：

  cross-links DNA

• 臨床應(yīng)用：

  睪丸癌

  膀胱癌

  卵巢癌

  肺癌
  

• 副作用：

  神經(jīng)毒性

  周圍神經(jīng)病變

  耳毒性

  腎毒性避免方法：cisplatin(順鉑)+amifostine(氨磷汀，自由基清除劑free radical scavenger)+chloride(saline)利尿劑

依托泊苷(Etoposide)/替尼泊苷（Teniposide）:

• 作用機制：

  抑制拓撲異構(gòu)酶II--->提高腫瘤DNA降解

• 臨床應(yīng)用：

  實體瘤（特別是睪丸瘤和小細胞肺癌）

  白血病

  淋巴瘤

• 副作用：

  骨髓抑制

  禿頭

伊立替康（Irinotecan）/拓撲替康（Topotecan）：

• 作用機制：

  抑制拓撲異構(gòu)酶I，阻止DNA復(fù)制

• 臨床應(yīng)用：

  結(jié)腸癌（伊立替康）

  卵巢癌和小細胞肺癌（拓撲替康）

• 副反應(yīng)：

  嚴重的骨髓抑制

  腹瀉diarrhea

羥基脲（hydroxyurea）

• 作用機制：

  抑制核糖核苷酸還原酶--->減少DNA合成

• 臨床應(yīng)用：

  骨髓增生疾?。–ML，真性紅細胞增多癥polycythemia vera），

  鐮狀細胞貧血（升高HbF）

• 副作用：

  嚴重骨髓抑制

生物抗癌藥（單克隆抗體）

1，貝伐單抗（Bevacizumab）

• 作用機制：

  作用于血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的單克隆抗體；抑制血管生成

• 臨床應(yīng)用：

  實體瘤（結(jié)腸直腸癌，腎細胞癌）

  年齡相關(guān)的濕性斑疹變性

• 副作用：

  出血(hemorrhage)

  凝血

  傷口愈合不良（impaired wound healing）

2,厄洛替尼（Erlotinib）

• 作用機制：

  表皮生長因子受體（EGFR，epidermal growth factor receptor)絡(luò)氨酸激酶抑制劑
  

• 臨床應(yīng)用：

  非小細胞肺癌（NSCLC）

• 副作用：

  紅疹rash

3,西妥昔單抗(cetuximab)

• 作用機制：

  拮抗EGFR表皮生長因子受體的單克隆抗體

• 臨床應(yīng)用：

  四期結(jié)腸直腸癌（wild-type KRAS）

  頭頸癌

• 副作用：

  紅疹rash

  轉(zhuǎn)氨酶升高（監(jiān)測肝功能LFTs, liver function tests）

  腹瀉diarrhea

4,伊馬替尼（imatinib, 商品名：格列衛(wèi)，《我不是藥神》電影）

• 作用機制：

  CML慢性骨髓性白血病的BCR-ABL基因的絡(luò)氨酸激酶抑制劑

  胃腸道基質(zhì)瘤的c-kit
  

• 臨床應(yīng)用：

  CML慢性骨髓性白血病

  胃腸道基質(zhì)瘤
  

• 副作用：

  體液潴留fluid retention

5，利妥昔單抗（rituximab）

• 作用機制：

  作用于大部分B細胞腫瘤的CD20的單克隆抗體

• 臨床應(yīng)用：

  非霍奇金淋巴瘤

  慢性淋巴細胞性白血病

  ITP特發(fā)性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura）

  類風濕性關(guān)節(jié)炎
  

• 副作用：

  進展性多灶腦白質(zhì)病變的風險升高

6，硼替佐米（bortezomib）, 卡非佐米（carfilzomib）

• 作用機制：

  proteasome蛋白水解酶抑制劑, 抑制腫瘤細胞在G2-M期的增殖, 直至凋亡
  

• 臨床應(yīng)用：

  MM（多發(fā)性骨髓瘤，multiple myeloma）

  套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）

• 副作用：

  周圍神經(jīng)病變

  帶狀皰疹復(fù)發(fā)

7，它莫西芬（Tamoxifen）, 雷洛昔芬（raloxifene）

• 作用機制：

  選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs-selective estrogen receptor modulators）;在乳腺里，是拮抗劑(antagonist)；在骨頭??，是興奮劑（agonist）

• 臨床應(yīng)用：

  治療乳腺癌（僅它莫西芬）和預(yù)防乳腺癌

  雷洛昔芬避免骨質(zhì)疏松（osteoporosis）
  

• 副作用：

  --它莫西芬：內(nèi)皮部分興奮劑，升高內(nèi)皮癌的風險，“hot flashes”

  --雷洛昔芬：不升高內(nèi)皮癌的風險，因為雷洛昔芬在內(nèi)皮組織里是雌激素受體拮抗劑

  --兩者均可提高DVT（深靜脈血栓）和肺栓塞（PE，pulmonary embolism）等的血栓性風險。

8，赫賽?。═rastuzumab, Herceptin）

• 作用機制：

  拮抗HER-2的單克隆抗體（c-erbB2）,絡(luò)氨酸激酶受體

• 臨床應(yīng)用：

  HER-2陽性的乳腺癌和胃癌

• 副作用：

  心臟毒性（Heartceptin damages the heart）

9,維羅非尼（vemurafenib）

• 作用機制：

  BRAF腫瘤基因陽性黑色素瘤的小分子抑制劑（BRAF癌基因編碼屬于絲氨酸、蘇氨酸蛋白激酶raf/mil家族的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)在調(diào)節(jié)MAP激酶/ERKS信號通路中發(fā)揮作用，從而影響細胞分裂，分化和分泌。）

• 臨床應(yīng)用：

  轉(zhuǎn)移性黑色素瘤
  

10，拉布力酶（Rasburicase, 尿酸氧化酶，尿酸降解酶）

• 作用機制：

  重組尿酸酶(recombinant uricase)，催化尿酸(uric acid)代謝為尿囊素（allantoin）

• 臨床應(yīng)用：

  腫瘤溶解綜合征的預(yù)防和治療

常見化療毒性體位（common chemotoxicities）：

• Cisplantin順鉑/Carboplatin卡鉑--->ototoxicity 耳毒性

• Vincristine長春新堿--->peripheral neuropathy 周圍神經(jīng)病變

• Bleomycin博萊霉素，Busulfan百消安--->pulmonary fibrosis肺纖維化

• Doxorubicin 多柔比星--->cardiotoxicity 心臟毒性

• Trastuzumab(赫賽汀)--->cardiotoxicity 心臟毒性

• Cisplantin順鉑/Carboplatin卡鉑--->nephrotoxicity 腎毒性

• CYclophosphamide環(huán)磷酰胺--->hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎
  

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參考網(wǎng)站：www.voiimed.com