Cell發(fā)布：蛋白質(zhì)基因組學(xué)揭示高級(jí)別漿液性卵巢癌化療耐藥性分子機(jī)制。本研究針對(duì)化療敏感型和化療難治型患者，共設(shè)置3個(gè)HGSOC隊(duì)列：1個(gè)發(fā)現(xiàn)隊(duì)列（FFPE（福爾馬林固定石蠟包埋）樣本，158例）2個(gè)驗(yàn)證隊(duì)列（隊(duì)列1：FFPE樣本，20例；研究團(tuán)隊(duì)基于機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)整合FFPE發(fā)現(xiàn)隊(duì)列的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)及HGSOC相關(guān)歷史研究數(shù)據(jù)，篩選到64種蛋白質(zhì)，然后利用ElasticNet、Random Forest和XGBoost算法構(gòu)建了一個(gè)包含64種蛋白質(zhì)的集成預(yù)測(cè)模型。

基于“歐盟創(chuàng)新藥物倡議-2糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和進(jìn)展(RHAPSODY)”的合作項(xiàng)目，萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究來(lái)自歐洲3個(gè)大型隊(duì)列（DCS、GoDARTS和ANDIS）共3000名糖尿病患者的樣本，識(shí)別出了能幫助開(kāi)發(fā)新型糖尿病個(gè)體化療法的生物標(biāo)志物分子（含3個(gè)類別：代謝產(chǎn)物、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)）。DCS隊(duì)列n=1267人, GoDARTS發(fā)現(xiàn)隊(duì)列n=897人，GoDARTS驗(yàn)證隊(duì)列n=699人，ANDIS發(fā)現(xiàn)隊(duì)列n=811人, ANDIS 驗(yàn)證隊(duì)列n=1969 人。

共入組966例肝活檢和配對(duì)血清NAFLD患者。經(jīng)肝活檢確認(rèn)，24例SomaSignal檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者、16例ADAPT檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者、14例MACK-3檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者為真陽(yáng)性，肝活檢確認(rèn)屬于NASH伴臨床顯著纖維化。對(duì)NASH和臨床顯著纖維化，性能最佳的是SomaSignal，4例陽(yáng)性中1例經(jīng)肝活檢為真陽(yáng)性，其次是ADAPT（6例陽(yáng)性中1例經(jīng)肝活檢為真陽(yáng)性）、MACK-3（7例陽(yáng)性中1例經(jīng)肝活檢為真陽(yáng)性）和PRO-C3（九例中有1例經(jīng)肝活檢為真陽(yáng)性）。

NatureCancer|腫瘤抗體藥物的前世今生——【單抗/免疫檢查點(diǎn)抑制劑/ADC/抗體片段/BiTE/放射性核素】抗體片段、T細(xì)胞結(jié)合雙特異性抗體和類TCR抗體。Tafasitamab是一種靶向CD19的新型人源化Fc增強(qiáng)單克隆抗體，其Fc結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了修飾（包含2個(gè)氨基酸取代S239D和I332E），通過(guò)提高對(duì)效應(yīng)細(xì)胞上激活型FcγRIIIa的親和力，顯著增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬（ADCP），從而改善腫瘤細(xì)胞殺傷的關(guān)鍵機(jī)制。

形成靶蛋白-PROTAC-E3連接酶三元復(fù)合物，在此復(fù)合物中，靶蛋白被E3連接酶泛素化修飾，泛素化修飾后的靶蛋白被蛋白酶體識(shí)別并降解，由此抑制靶蛋白功能（圖1）。DEL+PROTAC可充分發(fā)揮DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)篩選小分子化合物的高通量?jī)?yōu)勢(shì)，從而發(fā)現(xiàn)可以調(diào)控E3連接酶活性和靶蛋白水平的高潛力小分子化合物，針對(duì)同一個(gè)E3連接酶或靶點(diǎn)蛋白，DEL技術(shù)平臺(tái)可以進(jìn)行多次平行篩選，解決同一E3連接酶可能存在的不同構(gòu)象的問(wèn)題。

柳葉刀子刊|多個(gè)蛋白生物標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)助力局限性前列腺癌精準(zhǔn)放療分層。已有研究表明，局部前列腺癌細(xì)胞增殖、缺氧、凋亡、細(xì)胞周期檢查點(diǎn)、生長(zhǎng)因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和炎癥蛋白生物標(biāo)志物與放療預(yù)后相關(guān)，有助于局部前列腺癌治療決策。前列腺癌生化復(fù)發(fā)（BCR）預(yù)測(cè)標(biāo)志物篩選?？傊?，該研究表明蛋白生物標(biāo)志物PTEN Ki67和Geminin可以預(yù)測(cè)前列腺癌放療后復(fù)發(fā)，且獨(dú)立于已知風(fēng)險(xiǎn)因素，例如Gleason分級(jí)，前列腺特異性抗原（PSA）和T分期。

Cox回歸模型評(píng)估了血脂特征與整體人群和不同性別癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)比（HRs），包括載脂蛋白A（ApoA）、載脂蛋白B（ApoB）、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯、脂蛋白A和各種脂質(zhì)比。低密度脂蛋白/載脂蛋白B比值越高，癡呆風(fēng)險(xiǎn)越低。盡管高密度脂蛋白膽固醇與癡呆風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)不一致，但載脂蛋白A/高密度脂蛋白膽固醇可能是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要指標(biāo)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)載脂蛋白A參與淀粉樣蛋白和星形膠質(zhì)細(xì)胞病生理反應(yīng)。

【被忽視的疾病】昏睡病的安全治療?；?022年11月29日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果，這項(xiàng)針對(duì)近1800名早期阿爾茨海默病患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥物能使阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力下降速度減慢27%。用前列腺特異性抗原（PSA）篩查前列腺癌充滿了爭(zhēng)議，過(guò)度診斷率高是一個(gè)關(guān)鍵障礙，尤其對(duì)于不需要治療的低風(fēng)險(xiǎn)前列腺腫瘤和篩查結(jié)果為假陽(yáng)性的男性(未患前列腺癌男性)，導(dǎo)致接受不必要的前列腺活檢。

隨著世界人口老齡化，預(yù)計(jì)到2030年底，全球六分之一的人將年滿60歲或以上。瞄準(zhǔn)衰老是改善人類健康最有希望的途徑，確定可能影響衰老和相關(guān)疾病的新靶點(diǎn)，對(duì)人類健康有很大的影響潛力。

肺腺癌診斷和治療面臨的主要挑戰(zhàn)是腫瘤內(nèi)和腫瘤間組織異質(zhì)性和分子異質(zhì)性?；谫|(zhì)譜的蛋白組學(xué)可提供基因組水平無(wú)法獲得的蛋白表達(dá)及翻譯和翻譯后修飾信息，通過(guò)腫瘤蛋白基因組學(xué)分析，可強(qiáng)化對(duì)驅(qū)動(dòng)腫瘤表型分子機(jī)制的理解，并識(shí)別新的蛋白組學(xué)生物標(biāo)志物。

一項(xiàng)研究得出的基于蛋白質(zhì)組和基因組水平的海量數(shù)據(jù)集，探索了原發(fā)性肝癌分子異質(zhì)性，并提出蛋白質(zhì)組水平的亞型分類，可用于指導(dǎo)晚期肝癌患者精準(zhǔn)治療，尤其是前期相關(guān)研究較少的HBV/HCV感染肝癌患者。

TP53是一種抑癌基因，被稱為“基因組的守護(hù)者”，定位于人類染色體17p13.1,共編碼393個(gè)氨基酸，是細(xì)胞生長(zhǎng)周期中的調(diào)節(jié)因子, 與細(xì)胞周期調(diào)控、DNA 修復(fù)、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡等途徑有關(guān)。p53蛋白是由TP53基因編碼的一個(gè)53kDa的蛋白，大多數(shù)惡性腫瘤中存在P53腫瘤抑制蛋白失活，因此p53蛋白是開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物的極具吸引力的靶點(diǎn)。

同時(shí)，加強(qiáng)藥企和學(xué)術(shù)界數(shù)據(jù)共享迫在眉睫。通過(guò)建立大型生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)庫(kù)，科研工作者亦可方便獲得患者臨床試驗(yàn)結(jié)果。

腫瘤細(xì)胞來(lái)源的外泌體，攜帶能反映腫瘤細(xì)胞特征的物質(zhì)，可作為腫瘤診斷標(biāo)記物。外泌體在腫瘤進(jìn)展的不同階段發(fā)揮著重要作用，包括腫瘤相關(guān)免疫調(diào)節(jié)、微環(huán)境重建、血管生成、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、侵襲和轉(zhuǎn)移。

利用蛋白組學(xué)檢測(cè)，從糞便樣品中鑒定了三種新型炎癥性腸病生物標(biāo)志物（糜蛋白酶C、Gelsolin和RhoGDI2），在識(shí)別炎癥性腸病方面具有較好的特異性和敏感性，并與炎癥性腸病的嚴(yán)重程度呈顯著相關(guān)。

中藥作為中華傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的瑰寶，有著五千多年歷史，在中國(guó)、韓國(guó)、日本等國(guó)的疾病預(yù)防和治療相關(guān)醫(yī)療保健中廣泛應(yīng)用?；诖?lián)質(zhì)譜技術(shù)（MS/MS）的非靶向代謝組，適合于研究中藥復(fù)雜成分及對(duì)其代謝物定性定量分析。

二代測(cè)序技術(shù)和質(zhì)譜多組學(xué)檢測(cè)技術(shù)極大推動(dòng)了臨床腫瘤學(xué)的進(jìn)展，潛在的治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物，幫助實(shí)現(xiàn)了腫瘤的個(gè)體化治療，并顯著改善了多種常見(jiàn)和罕見(jiàn)實(shí)體瘤的治療效果。如何將多組學(xué)數(shù)據(jù)與精準(zhǔn)治療完美結(jié)合，是前瞻性驗(yàn)證和臨床實(shí)踐中面臨的挑戰(zhàn)。

機(jī)器學(xué)習(xí) 人工智能 靶標(biāo) 創(chuàng)新藥物

2022年6月2日，哥本哈根大學(xué)諾和諾德基金會(huì)蛋白質(zhì)研究中心的科學(xué)團(tuán)隊(duì)、德國(guó)馬克斯-普朗克研究所Matthias Mann課題組在Nature Medicine上發(fā)表題為Noninvasive proteomic biomarkers for alcohol-related liver disease的文章。報(bào)道了基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學(xué)檢測(cè)和機(jī)器學(xué)習(xí)，構(gòu)建了可用于預(yù)測(cè)肝纖維化、肝炎和肝脂肪變的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物組合。該研究成果被自然雜志“Nature”列為研究熱點(diǎn)（Research Highlights）。

2022年8月15日，Anixa Biosciences,Inc.（以下簡(jiǎn)稱“Anixa”）宣布，與Moffitt癌癥中心共同開(kāi)展的新型嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）用于卵巢癌治療的臨床試驗(yàn)，完成了第一例卵巢癌患者給藥。Anixa是一家專注于癌癥和傳染病治療和預(yù)防的生物科技公司。