生殖毒性大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予馬來(lái)酸吡咯替尼30、60、120mg/kg, 給藥劑量≥60mg/kg （以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人體推薦劑量400mg/天的1.5倍）時(shí)，可見(jiàn)早期胚胎毒性，即黃體數(shù)、著床數(shù)、活胎數(shù)下降，吸收胎數(shù)、死胎數(shù)增加；兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠兔經(jīng)口給予馬來(lái)酸吡咯替尼2.5、10、40mg/kg, 給藥劑量為40mg/kg ［以藥物暴露量（AUC）計(jì)，相當(dāng)于人體推薦劑量400mg/天暴露量 的0.3倍；

這11個(gè)超實(shí)用的微信小程序，總有一款你需要的！騰訊wifi管家的小程序版，小米手機(jī)在“全球上網(wǎng)”中自帶，其他手機(jī)不清楚，萬(wàn)一手機(jī)沒(méi)備著這類(lèi)軟件，出門(mén)在外想蹭蹭網(wǎng)的情況下，可以試一試這款小程序。其實(shí)就是下廚房app的小程序版本，像我這種很少炒菜，就算炒，也就在四五個(gè)熟練菜里轉(zhuǎn)悠的人，讓我安裝個(gè)下廚房的app，我肯定是不樂(lè)意的，可關(guān)鍵時(shí)刻需要做一道不會(huì)的菜時(shí)怎么辦？太雜太亂，有了這個(gè)小程序，直接搞定。

乳腺癌患者需要了解的21、70、28基因檢測(cè)。乳腺癌患者需要了解的21、70、28基因檢測(cè)致謝：《浙江省早期乳腺癌輔助治療多基因檢測(cè)應(yīng)用專家共識(shí)》專家組成員本文來(lái)源：腫瘤資訊、若初健康既往，輔助治療決策多依賴于腫瘤分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移臨床危險(xiǎn)度和腫瘤分子分型。如區(qū)域淋巴結(jié)陰性，推薦可進(jìn)行21基因檢測(cè)指導(dǎo)術(shù)后輔助系統(tǒng)治療；經(jīng)乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)28基因檢測(cè)為低風(fēng)險(xiǎn)的患者，不管后續(xù)有無(wú)化療，其10年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率都較高風(fēng)險(xiǎn)組患者低。

在戰(zhàn)爭(zhēng)情況下，即使最普通的消毒對(duì)外科醫(yī)生來(lái)說(shuō)也是無(wú)比珍貴的一課，同時(shí)戰(zhàn)亂不僅使得外科和外科醫(yī)生成熟，也為外科和外科醫(yī)生在全世界醫(yī)學(xué)界奠定了應(yīng)有的地位。至1940年，又有六個(gè)外科專科委員會(huì)也相繼成立，包括骨外科(1934)、結(jié)直腸外科(1934)、泌尿外科(1935)、整形外科(1937)、外科(1937)和神經(jīng)外科(1940)。國(guó)際外科醫(yī)師學(xué)會(huì)的初衷是為全世界各國(guó)的外科醫(yī)師學(xué)會(huì)和外科學(xué)會(huì)之間的聯(lián)系起橋梁或紐帶作用。十四、女性外科醫(yī)生。

因此，腋窩淋巴結(jié)清掃仍然是目前腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性病人的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。通過(guò)對(duì)美國(guó)MSKCC醫(yī)院的706例前哨淋巴結(jié)陽(yáng)性且接受腋窩淋巴結(jié)清掃病人數(shù)據(jù)的分析，Van Zee等［32］建立了基于下列8個(gè)因素的預(yù)測(cè)前哨淋巴結(jié)外腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的列線圖：組織學(xué)類(lèi)型、核分級(jí)、脈管侵犯、多灶性病灶、雌激素受體狀態(tài)、陰性前哨淋巴結(jié)數(shù)目、陽(yáng)性前哨淋巴結(jié)數(shù)目、原發(fā)腫塊大小、前哨淋巴結(jié)檢測(cè)方法，同時(shí)在373例病人中前瞻性驗(yàn)證了該列線圖。

非目標(biāo)病灶的評(píng)估 本節(jié)為非目標(biāo)病灶組定義用來(lái)確定腫瘤療效的標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)楫?dāng)非目標(biāo)疾病的惡化很難定量（根據(jù)定義：假設(shè)所有的病灶確確實(shí)實(shí)都是不可測(cè)量的）時(shí)，要判定病人為明確惡化需考慮不可測(cè)量疾病的變化導(dǎo)致疾病總負(fù)荷的增加量是否在強(qiáng)度方面與可測(cè)量疾病判定為惡化所需的增加量具有可比性，比如（不可測(cè)量病灶）體積增加73%導(dǎo)致腫瘤負(fù)荷的增加量相當(dāng)于可測(cè)量病灶半徑增加20%所導(dǎo)致的腫瘤負(fù)荷增加量。

TILS細(xì)胞免疫非小細(xì)胞肺癌 今年的AACR會(huì)議上，一項(xiàng)由美國(guó)知名癌癥中心莫菲特癌癥研究中心（H. Lee Moffitt ）開(kāi)展的基于TIL細(xì)胞治療的Ⅰ期臨床結(jié)果公布： 在12名可評(píng)估的非小細(xì)胞肺癌患者中，TIL療法可達(dá)到25%的總緩解率，其中兩名患者達(dá)到持久的完全緩解。大部分患者在首次TIL治療后進(jìn)行 CT掃描就開(kāi)始出現(xiàn)明顯的腫瘤消退。更引人注目的是，患有PD-L1陰性的患者也有響應(yīng)，這說(shuō)明對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑無(wú)效的患者仍能獲益于TIL療法。

腫瘤免疫CPS什么意思。腫瘤免疫是腫瘤免疫的CPS評(píng)分方法，它是一種在應(yīng)用治療藥物治療之前，評(píng)價(jià)PD-L1染色強(qiáng)度的評(píng)分手段，叫做綜合陽(yáng)性評(píng)分。如果GPS評(píng)分較高，提示免藥物治療之后效果比較好，如果CPS評(píng)分低，預(yù)示病人使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療之后療效較差。所以CPS評(píng)分可以用作癌癥接受免疫治療療效評(píng)估的指標(biāo)，有一些腫瘤CPS評(píng)分高達(dá)90%-100%，病人對(duì)免疫治療敏感，療效超過(guò)常規(guī)化療。

基底樣型乳腺癌（basal-like breast cancer，BLBC）約占所有乳腺癌的12%～25%，其具有一定的形態(tài)學(xué)和免疫表型特征，不表達(dá)ER、PR、HER-2，屬于三陰性乳腺癌，但不同程度表達(dá)基底型角蛋白（CK5/6、CK14、CK17等）、肌上皮細(xì)胞標(biāo)記（p63、SMA等）和EGFR等。目前，國(guó)際上比較公認(rèn)的BLBC免疫組化界定標(biāo)準(zhǔn)參照CK/TN分類(lèi)中對(duì)BLBC的定義，即將BLBC界定為：ER、PR、HER-2均陰性的三陰性乳腺癌，且CK5/6和（或）EGFR陽(yáng)性。

基底樣型乳腺癌（basal-like breast cancer，BLBC）約占所有乳腺癌的12%～25%，其具有一定的形態(tài)學(xué)和免疫表型特征，不表達(dá)ER、PR、HER-2，屬于三陰性乳腺癌，但不同程度表達(dá)基底型角蛋白（CK5/6、CK14、CK17等）、肌上皮細(xì)胞標(biāo)記（p63、SMA等）和EGFR等。目前，國(guó)際上比較公認(rèn)的BLBC免疫組化界定標(biāo)準(zhǔn)參照CK/TN分類(lèi)中對(duì)BLBC的定義，即將BLBC界定為：ER、PR、HER-2均陰性的三陰性乳腺癌，且CK5/6和（或）EGFR陽(yáng)性。

聯(lián)合雌孕激素受體評(píng)分可預(yù)測(cè)乳腺癌患者結(jié)局。該研究根據(jù)奧爾雷德（Allred）ER和PR評(píng)分將腫瘤重新分類(lèi)為陰性、低、高，采用經(jīng)過(guò)重新分類(lèi)的ER和PR評(píng)分平均值計(jì)算聯(lián)合內(nèi)分泌受體（CER）并分為三組：CER陰性、低、高，使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型估算無(wú)病生存（DFS）和乳腺癌特異生存（BCSS）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CER與單用ER或PR相比，預(yù)測(cè)5年DFS和BCSS更有力。在包括ER、PR、CER的多變量分析中，僅CER仍為5年DFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)變量（風(fēng)險(xiǎn)比：0.393；

乳腺癌新輔助治療后病理評(píng)估。乳腺癌新輔助治療后病理評(píng)估方法有多種，目前國(guó)內(nèi)最常用的有兩種，即MP評(píng)估系統(tǒng)和RCB殘余腫瘤負(fù)荷評(píng)估系統(tǒng)。G1即1級(jí)，是指浸潤(rùn)癌細(xì)胞無(wú)改變或僅個(gè)別癌細(xì)胞發(fā)生改變，癌細(xì)胞數(shù)量總體未減少；G4即４級(jí)，浸潤(rùn)癌細(xì)胞顯著減少>90％，僅殘存散在的小簇狀癌細(xì)胞或單個(gè)癌細(xì)胞；RCB系統(tǒng)：即殘留癌負(fù)荷分級(jí)，分為四級(jí)，從RCB Ⅲ級(jí)到RCB 0級(jí)治療效果越來(lái)越好。

結(jié)合中國(guó)的實(shí)際情況來(lái)看，《中國(guó)乳腺癌新輔助治療專家共識(shí)（2019年版）》認(rèn)為如對(duì)患者行新輔助治療，超聲和鉬靶評(píng)估是不可或缺的，僅61%的專家認(rèn)為接受新輔助化療的患者需常規(guī)行乳腺M(fèi)RI，但是99%的專家認(rèn)為對(duì)以降期保乳為新輔助治療目的的患者需要常規(guī)推薦乳腺M(fèi)RI，且MRI評(píng)估間隔同樣為每2個(gè)療程。此外，還有日本乳腺癌學(xué)會(huì)新輔助治療后病理評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)表1），其中CREATE-X研究新輔助后病理評(píng)估就采用了該標(biāo)準(zhǔn)。

Neo-Bioscore分級(jí)系統(tǒng)是建立在安德森癌癥中心更早時(shí)期發(fā)明的CPS EG乳腺癌分級(jí)系統(tǒng)的基礎(chǔ)之上，CPS EG乳腺癌分級(jí)系統(tǒng)整合了臨床前分級(jí)情況（preclinical stage，CS）、雌激素受體情況（E）、腫瘤級(jí)別（G）和治療后病理分期（PS）?！?Neo-Bioscore乳腺癌分級(jí)系統(tǒng)增加了患者的HER2情況，能為患者提供更加詳盡的信息?！彼械幕颊呔M(jìn)行了CPS EG系統(tǒng)的評(píng)估，并且通過(guò)增加患者的HER2情況得到患者的Neo-Bioscore分級(jí)情況。

JCO | CTS5預(yù)后模型或可預(yù)測(cè)乳腺癌5年內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。CTS5評(píng)分下，患者分為低DR風(fēng)險(xiǎn)（4.35分以下，第5~10年DR風(fēng)險(xiǎn)<5%）、中DR風(fēng)險(xiǎn)（4.35~5.02分，5~10年DR風(fēng)險(xiǎn)5%~10%）和高DR風(fēng)險(xiǎn)（5.02分以上，第5~10年DR風(fēng)險(xiǎn)>10%）三組。隨后的DR情況顯示，即便是疾病分期為T(mén)1N0的患者，第5~20年間DR風(fēng)險(xiǎn)也超過(guò)了10%（組織學(xué)分級(jí)低的亞組DR為10%，中等級(jí)別組DR為13%，高級(jí)別組DR為17%）。

工欲善其事，必先利其器——STEPP評(píng)分及CTS5評(píng)分，精準(zhǔn)指引早期乳腺癌的內(nèi)分泌治療。內(nèi)分泌治療一直以來(lái)都是激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的重要治療手段之一，其在乳腺癌患者術(shù)后輔助治療中能夠有效發(fā)揮延緩患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、改善預(yù)后的作用。在CTS5評(píng)分體系下，患者分為低DR風(fēng)險(xiǎn)（4.35分以下，第5~10年DR風(fēng)險(xiǎn)<5%）、中DR風(fēng)險(xiǎn)（4.35~5.02分，5~10年DR風(fēng)險(xiǎn)5%~10%）和高DR風(fēng)險(xiǎn)（5.02分以上，第5~10年DR風(fēng)險(xiǎn)>10%）三組。

HDAC抑制劑的機(jī)制與臨床應(yīng)用。HDAC抑制劑的抗腫瘤機(jī)制。HDAC抑制劑。HDAC 有 4 種類(lèi)型，分別為 HDAC Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型[12]。體外研究表明，伏立諾他（Vorinostat）在納摩爾級(jí)濃度（IC 50<86nmol/L）即可抑制HDAC 1、HDAC 2和HDAC 3（Ⅰ型）以及HDAC 6（Ⅱ型）酶活性。HDAC作為一個(gè)成熟的抗癌靶點(diǎn)，雖然目前HDAC抑制劑只能用于有限的血液瘤，但隨著西達(dá)本胺聯(lián)合用藥治療乳腺癌的申請(qǐng)上市，預(yù)期HDAC抑制劑的適應(yīng)癥將得到拓展。

通過(guò)對(duì)相關(guān)英文文獻(xiàn)的評(píng)讀，筆者提出了一組簡(jiǎn)單、易行的基于免疫組織化學(xué)染色的乳腺癌分子分型，包括ER陽(yáng)性乳腺癌、HER2陽(yáng)性乳腺癌和三陰性乳腺癌及其亞型。因此，HER2陽(yáng)性腫瘤應(yīng)該被劃分為2個(gè)亞型：管腔HER2亞型（ER和/或PR陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性）和HER2富集亞型（ER和/或PR陰性、HER2陽(yáng)性）。筆者建議管腔HER2亞型的免疫組織化學(xué)染色為ER陽(yáng)性和/或PR陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性，包括ER陽(yáng)性/PR陽(yáng)性/HER2陽(yáng)性與ER陽(yáng)性/PR陰性/HER2陽(yáng)性2種表型。

ASCO 熱評(píng)丨乳腺癌70基因MINDACT試驗(yàn): 臨床與基因，唯誰(shuí)馬首是瞻？在后續(xù)分析中，研究者發(fā)現(xiàn)三陰性與HER2陽(yáng)性基本分在基因高危組，結(jié)合三陰性與HER2陽(yáng)性腫瘤的治療邏輯也很難規(guī)避化療，故后續(xù)70基因工具的探討主要集中在ER陽(yáng)性HER2陰性患者。匯總下來(lái)，21基因檢測(cè)人群是“浸潤(rùn)性乳腺癌、ER陽(yáng)性HER2陰性、淋巴結(jié)陰性、大小0.5-5cm（T3有爭(zhēng)議）”，再備注一下，對(duì)于50歲以上的，基因檢測(cè)結(jié)果高危（>25分）才化療；