國(guó)際肺癌日 | 腫瘤液態(tài)活檢解決方案賦能肺癌早篩早診。國(guó)際肺癌日。我國(guó)約有 1.2 億肺結(jié)節(jié)患者，其中約 60% 在初次就診時(shí)，無(wú)法明確良惡性診斷，目前診斷技術(shù)（如血液腫瘤標(biāo)志物、PET-CT、支氣管鏡活檢、經(jīng)皮肺穿刺活檢手術(shù)）等均具有一定的局限性。肺結(jié)節(jié)良惡性鑒別診斷以及科學(xué)化隨訪，是肺癌早診的痛點(diǎn)、難點(diǎn)及肺癌診治的關(guān)鍵。腫瘤液態(tài)活檢—CAC 檢測(cè)。第一，查體發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)后進(jìn)行輔助診斷肺結(jié)節(jié)性質(zhì)，做到“早診”；

64%（722/1127）的患者至少有一種ctDNA變異，有ctDNA變異的患者OS較低（HR=2.05，p＜0.001），這一結(jié)果可以推廣到MSKCC和悉尼隊(duì)列的初治和經(jīng)治患者中，并且ctDNA變異數(shù)量越多，OS越低。這些繼發(fā)性耐藥基因變異通常與更糟糕的預(yù)后有關(guān)，但分析結(jié)果顯示，檢測(cè)到有ALK、RET和EGFR變異的患者有較高的OS，有STK11變異的患者有較低的OS，而RICTOR、NTRK1、MET和ERBB2和PIK3CA變異與較低的OS沒(méi)有關(guān)聯(lián)。

全球首個(gè)癌癥真菌生物群圖譜公布，揭秘35種癌癥與真菌的關(guān)系。與念珠菌為代表，真菌-腫瘤-免疫之間具有復(fù)雜的相互作用[6]值得注意的是，這兩項(xiàng)研究?jī)H表明真菌與癌癥之間存在關(guān)聯(lián)，并未確定真菌是導(dǎo)致癌癥進(jìn)展的直接因素，有待更多的研究來(lái)了解真菌是否會(huì)通過(guò)引起炎癥來(lái)促進(jìn)癌癥進(jìn)展，或者腫瘤是否會(huì)創(chuàng)造一個(gè)有利于真菌細(xì)胞生長(zhǎng)的環(huán)境。如果能夠明確真菌在癌癥中的作用機(jī)制，或許可開(kāi)發(fā)針對(duì)真菌的治療策略或益生菌，阻止癌癥進(jìn)展。

唐本忠院士教你做科研——如何寫(xiě)出一篇既有科學(xué)價(jià)值又有可讀性的高質(zhì)量文章？作為科研新人，如何才能發(fā)表一篇既有科學(xué)價(jià)值又有可讀性的高質(zhì)量文章？在這篇文章中，作者以聚集誘導(dǎo)發(fā)光（AIE）的發(fā)現(xiàn)和研究史為例，分享了課題組多年的科研經(jīng)驗(yàn)以及方法，并且給與了青年科研人員很多關(guān)于科研和撰寫(xiě)文章方面的建議。文章著重強(qiáng)調(diào)了科研論文的科學(xué)價(jià)值是一篇文章最重要的部分。那么如何提高科研論文的科研價(jià)值呢？

亮點(diǎn)文章丨鏈球菌-韋榮菌共生對(duì)系統(tǒng)性疾病的診斷價(jià)值研究。大量研究顯示,鏈球菌和韋榮菌共生失調(diào)不僅與齲病、牙周病等口腔疾病密切相關(guān),而且可突破或入侵消化屏障實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)端定殖,已經(jīng)成為預(yù)測(cè)多種系統(tǒng)性疾病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的新的潛在生物標(biāo)志物。本文綜述鏈球菌-韋榮菌在口腔的共生致病機(jī)制,分析其在系統(tǒng)性疾病相關(guān)微生態(tài)研究中的變化特征,提出具有代表性的共生菌診斷組合,以期為系統(tǒng)性疾病的診斷和防治提供科學(xué)依據(jù)。

分析顯示，減少垂體Pomc表達(dá)增強(qiáng)了動(dòng)物的抗腫瘤免疫能力，同時(shí)抑制髓系造血和骨髓來(lái)源的抑制細(xì)胞（MDSC）、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）等腫瘤相關(guān)髓系細(xì)胞的聚集?！撗芯渴疽鈭D（圖片來(lái)源：參考資料[1]）更為重要的是，不管是對(duì)免疫療法（如免疫檢查點(diǎn)抑制劑）敏感還是抵抗的腫瘤模型小鼠，利用多肽抑制劑阻斷MC5R，均可抑制腫瘤生長(zhǎng)，且MC5R多肽抑制劑與抗PD-1抗體聯(lián)合使用可提高免疫療法的效率。

《自然》首次發(fā)現(xiàn)：有些細(xì)胞表面挺正經(jīng)，實(shí)則已經(jīng)叛變拿了癌變的基因！這樣可以找到一個(gè)組織、器官中哪些位置的細(xì)胞發(fā)生了基因突變。▲定位細(xì)胞和基因表達(dá)模式構(gòu)建出了完整的細(xì)胞圖譜（圖片來(lái)源：參考資料[1]）除了前列腺，研究還額外分析了來(lái)自皮膚、淋巴結(jié)、大腦組織以及癌組織的多樣組織，在此基礎(chǔ)上他們創(chuàng)建了一套算法可以用來(lái)追蹤具有相似基因變化的細(xì)胞群，并精準(zhǔn)定位這些細(xì)胞所在的區(qū)域。

健康的腸道微生物組會(huì)產(chǎn)生能夠抑制腸道乃至全身炎癥反應(yīng)的化學(xué)信號(hào)，而受損的腸道微生物組則可能會(huì)產(chǎn)生促炎因子。Nature Communications上發(fā)表的一篇文章，對(duì)COPD患者的腸道菌群及其代謝產(chǎn)物進(jìn)行了多組學(xué)測(cè)量和整合關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)患者和健康人的腸道菌群差異顯著：COPD患者腸道菌群豐度顯著低于健康人群，同時(shí)，鏈球菌科在COPD患者中顯著富集，并找到了與其密切關(guān)聯(lián)的N-乙酰谷氨酸等13種代謝產(chǎn)物。

腸道菌群影響肺部健康：腸肺軸。肺部菌群的變化也會(huì)影響腸道菌群的組成。腸道菌群可以影響肺部免疫，相反，肺部細(xì)菌也可以影響腸道免疫。老年人群和身體有其它疾病的人群往往存在著腸道功能的紊亂，雖然腸道功能紊亂和腸道菌群失調(diào)在新冠肺炎感染的易感性以及感染后的嚴(yán)重程度方面是否發(fā)揮作用還不清楚，但是一些新冠肺炎感染病例表現(xiàn)出胃腸道的癥狀為我們?cè)谖闹刑岬降姆尾拷】涤绊懩c道免疫提供了佐證，進(jìn)一步證明了腸肺軸的存在。

【綜述】Trends Mol Med丨用于早期癌癥檢測(cè)的單個(gè)細(xì)胞外囊泡分析。來(lái)自美國(guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院系統(tǒng)生物學(xué)中心的研究人員在Trends in Molecular Medicine雜志上發(fā)表綜述，概述了EV以及進(jìn)行早期癌癥檢測(cè)的基本原理，研究了用于單個(gè)EV分析的新興技術(shù)和在早期癌癥檢測(cè)中的必要性。要在大量宿主細(xì)胞衍生的EV中檢測(cè)這些高度特異性但罕見(jiàn)的 ctEV，可能需要單個(gè)EV分析 (single EV analysis，sEVA)。圖：?jiǎn)蝹€(gè)EV檢測(cè)方法匯總。

【綜述】Trends Mol Med丨用于早期癌癥檢測(cè)的單個(gè)細(xì)胞外囊泡分析。來(lái)自美國(guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院系統(tǒng)生物學(xué)中心的研究人員在Trends in Molecular Medicine雜志上發(fā)表綜述，概述了EV以及進(jìn)行早期癌癥檢測(cè)的基本原理，研究了用于單個(gè)EV分析的新興技術(shù)和在早期癌癥檢測(cè)中的必要性。要在大量宿主細(xì)胞衍生的EV中檢測(cè)這些高度特異性但罕見(jiàn)的 ctEV，可能需要單個(gè)EV分析 (single EV analysis，sEVA)。圖：?jiǎn)蝹€(gè)EV檢測(cè)方法匯總。

【Nature子刊】基于血液的腫瘤生物標(biāo)志物——預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)。近期研究發(fā)現(xiàn)一種基于血液的腫瘤生物標(biāo)志物可以預(yù)測(cè)免疫療法對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的益處，有助于向正確的患者群體提供正確的療法。Atezolizumab單藥治療是一種免疫檢查點(diǎn)療法，是腫瘤程序性死亡配體1(PD-L1)高表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的有效治療。在這些患者中，28例患者的TMB值較高，而91例患者的TMB值較低。

使用共振掃描模式的活細(xì)胞成像顯示Tspan4在RF中斷之前開(kāi)始沿RF凝聚并富含斑點(diǎn)；接下來(lái)，作者對(duì)回縮小體進(jìn)行質(zhì)譜分析，發(fā)現(xiàn)回縮小體的蛋白質(zhì)譜與細(xì)胞體的蛋白質(zhì)譜顯著不同：與細(xì)胞體相比，回縮小體中富集了1107種蛋白質(zhì)，而回縮小體中缺乏1309種蛋白質(zhì)。我們對(duì)分離的小型EV和遷移體進(jìn)行了定量質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)，retractosomes的蛋白質(zhì)組成與migrasomes具有顯著相似性，但與小型EV的蛋白質(zhì)組成非常不同。

JEV |上海交大醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院嚴(yán)明/陳萬(wàn)濤團(tuán)隊(duì)：HNSCC 源小細(xì)胞外囊泡CD73調(diào)控腫瘤...近年來(lái)，以抗PD-1藥物為代表的免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)治療在腫瘤治療領(lǐng)域獲得了較好的效果。圖3CD73在HNSCC患者血清sEVs中高表達(dá)且與腫瘤進(jìn)展相關(guān)綜上所述，該研究通過(guò)體、內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了HNSCC通過(guò) sEVsCD73遠(yuǎn)程調(diào)控巨噬細(xì)胞功能，并誘導(dǎo)免疫抑制而重塑腫瘤免疫微環(huán)境。

該研究首次報(bào)道了基于DEX(樹(shù)突狀細(xì)胞外泌體)通用型抗腫瘤疫苗策略，通過(guò)實(shí)現(xiàn)靶向肝細(xì)胞癌的內(nèi)源性樹(shù)突狀細(xì)胞招募、激活和交叉提呈腫瘤抗原，特別是腫瘤新生抗原，從而激活機(jī)體適應(yīng)性及固有免疫應(yīng)答，在中晚期原位肝細(xì)胞癌小鼠中介導(dǎo)有效抗腫瘤免疫應(yīng)答，實(shí)現(xiàn)66%腫瘤徹底根除，為個(gè)性化腫瘤疫苗研發(fā)提供了理論依據(jù)和新策略。

哈佛專(zhuān)家綜述：這些腸道微生物，正在改變癌癥治療格局，四大類(lèi)療法都將受到影響！論文指出，腸道微生物組的失調(diào)可影響包括腸道附近或腸道遠(yuǎn)端腫瘤的發(fā)生。▲以腸道微生物為基礎(chǔ)的抗腫瘤治療策略（圖片來(lái)源：參考資料[1]）目前已經(jīng)有大量抗腫瘤臨床試驗(yàn)正在探索腸道微生物組對(duì)治療的影響，這些針對(duì)糞便微生物移植、膳食補(bǔ)充劑以及調(diào)節(jié)腸道微生物組成的新型藥物的研究結(jié)果，極有可能對(duì)當(dāng)前癌癥治療格局產(chǎn)生非常積極的影響。

另外，通過(guò)對(duì)人腸黏膜樣本測(cè)序發(fā)現(xiàn)，人腸黏膜中真菌主要包括念珠菌屬和酵母菌屬，這與小鼠腸黏膜真菌種類(lèi)類(lèi)似。圖4. 腸黏膜真菌保護(hù)腸屏障，抵抗炎性和感染性腸損傷點(diǎn)擊查看大圖3. 腸黏膜真菌通過(guò)Th17細(xì)胞分泌的IL-22信號(hào)介導(dǎo)腸道屏障保護(hù)功能 由于腸上皮細(xì)胞和黏膜下免疫細(xì)胞具有持續(xù)性相互作用，并且有報(bào)道指出腸吞噬細(xì)胞、固有淋巴細(xì)胞和T細(xì)胞在腸道屏障功能保護(hù)和維持方面具有重要作用[1]。4. 腸黏膜真菌促進(jìn)小鼠社交行為。

【論著】血清代謝組指紋聯(lián)合機(jī)器學(xué)習(xí)診斷肺癌。肺腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞受到癌原基因的調(diào)控逐漸去分化，去分化的過(guò)程與乙醛酸和二元酸的代謝通路改變密切相關(guān)［41］，MEK5/ERK5雙激酶軸通過(guò)調(diào)控脂質(zhì)的代謝來(lái)維持小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤細(xì)胞活力，同時(shí)乙醛酸和二元酸的代謝也受MEK5/ERK5基因的調(diào)控［42］，因此乙醛酸和二元酸的代謝調(diào)控有利于促進(jìn)肺癌細(xì)胞的去分化過(guò)程并維持癌細(xì)胞的生存能力；

專(zhuān)訪RNA原位測(cè)序技術(shù)發(fā)明人柯榮秦博士：空間原位轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)助推科技創(chuàng)新?？聵s秦博士：先能生物作為國(guó)內(nèi)少數(shù)關(guān)注單分子RNA原位檢測(cè)技術(shù)的企業(yè)，始終堅(jiān)持以自主創(chuàng)新作為核心驅(qū)動(dòng)力，在過(guò)去兩年內(nèi)已經(jīng)建立起完整的RNA原位分析技術(shù)體系，包含新型單分子RNA原位雜交（In Situ Hybridization）和原位測(cè)序(In Situ Sequencing）等空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)相關(guān)技術(shù)。

“為什么人家提RNA一提一個(gè)準(zhǔn)，換了我就是死活提不出來(lái)（Orz），難道我就是傳說(shuō)中的RNA絕緣體？”相信懷有這種疑問(wèn)的小伙伴不在少數(shù)，那么RNA提取過(guò)程成功與失敗的決定因素到底在哪兒呢？3、保證所提RNA質(zhì)量的關(guān)鍵的一步：加氯仿離心后出現(xiàn)三分層，上中下分別為RNA、DNA與蛋白，分離RNA時(shí)需注意防止DNA混入RNA。5、Trizol試劑能迅速破碎細(xì)胞并抑制細(xì)胞釋放出的核酸酶，故加入Trizol后樣品RNA不會(huì)被RNA酶消化。