【你問我答 視頻版 第162期】腦轉(zhuǎn)移就用入腦的藥，這個(gè)謬誤要持續(xù)多久？【你問我答 視頻版 第162期】1.確診時(shí)就有腦轉(zhuǎn)移（腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移，不包含腦膜），選擇藥物的時(shí)候就要選“入腦”的藥，而“不入腦”的就無效？2.靶向治療期間腦部（腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移灶）進(jìn)展，從“不入腦”的藥物換成“入腦”的就可以了？點(diǎn)擊視頻，看我詳細(xì)解答：

基因檢測報(bào)告里有些肺癌患者不常用的藥物，這其中，相對高頻出現(xiàn)的就是PARP抑制劑，藥物名稱結(jié)尾是“帕利”，最常見的是奧拉帕利。3，一個(gè)新研究顯示，放療時(shí)使用PARP抑制劑可以增強(qiáng)放療的效果，畢竟，放療也是損傷特定位置的腫瘤細(xì)胞DNA，當(dāng)DNA雙鏈斷裂，腫瘤細(xì)胞往往沒有修復(fù)能力，但是單鏈斷裂的時(shí)候細(xì)胞的抑癌基因可能啟動修復(fù)機(jī)制，此時(shí)的抑癌基因PARP的抑制劑恰好發(fā)揮作用。

1，EGFR三代藥繼發(fā)耐藥之后基因檢測，還是原來的驅(qū)動基因，并沒有已知的驅(qū)動基因新增變異類型，不要推翻“耐藥”的結(jié)論，更不要按照基因檢測報(bào)告上去用藥，這是事實(shí)上耐藥而現(xiàn)有技術(shù)手段和認(rèn)知水平不知道耐藥原因，也就是平時(shí)大家常說到的“不明原因耐藥”；3，EGFR三代藥耐藥之后常見耐藥原因中，有兩個(gè)是二代測序容易出現(xiàn)假陰性的，即MET擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增，即使基因檢測結(jié)果中沒有提及，也可以考慮針對性盲試；

如題，“喝粥養(yǎng)胃”的傳說由來已久，但是化療、靶向治療之后出現(xiàn)胃脹、反酸的癥狀，喝粥能有助于緩解嗎？2，一般情況下，粥這類食物在胃里停留時(shí)間更短，但是由于化療藥、抑酸藥、止吐藥導(dǎo)致胃動力下降，或者是靶向藥導(dǎo)致胃黏膜損傷加上用抑酸藥導(dǎo)致胃動力下降，原本消化能力不足才產(chǎn)生的胃脹、胃酸，粥也會在胃里停留較長時(shí)間，沒有足夠的酶，細(xì)菌就來搗亂產(chǎn)生更多的氣體導(dǎo)致胃脹、胃酸加重；

用藥規(guī)則VS有效原理【你問我答 視頻版 第158期】視角問題，藥物的用藥規(guī)則“不需要靶點(diǎn)檢查陽性”，但是患者是否優(yōu)先選擇哪個(gè)藥物“需要明確腫瘤存在哪個(gè)靶點(diǎn)”，那么，我們是圍繞藥物還是患者來制定規(guī)則更合理呢？

從血腦屏障概念說基礎(chǔ)知識的重要【你問我答 視頻版 第157期】3，不同于腦膜轉(zhuǎn)移，在腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移（習(xí)慣上，說腦轉(zhuǎn)移就是代指腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移）中，很小的病灶考慮有血腦屏障效應(yīng)，因此可能出現(xiàn)原有藥物聯(lián)合貝伐、加量、等長大之后又縮小，而本問題中腫瘤長大到長徑超高3厘米，這是有自身血供而無血腦屏障效應(yīng)，再次強(qiáng)調(diào)另一個(gè)基礎(chǔ)概念——血腦屏障是腦部毛細(xì)血管和腦組織之間的屏障，不是建立在脖子給腦袋一個(gè)屏障；

EGFR三代耐藥之后腦膜轉(zhuǎn)移，鞘注時(shí)要不要靶向治療加上3759【你問我答 視頻版 第156期】4，由于3759能夠更多地透過血腦屏障，在腦脊液中達(dá)到有效治療濃度，因此，由血腦屏障效應(yīng)而非耐藥基因、耐藥基因?yàn)樾略鯟797S突變兩種情況導(dǎo)致的腦膜轉(zhuǎn)移，將靶向藥更換為3759或聯(lián)合3759是不錯(cuò)的選擇，而其他已知耐藥原因則幾乎都不合理；

什么情況之下，血液基因檢測檢出率更高些？1，耐藥時(shí)的基因檢測為了找到導(dǎo)致耐藥的驅(qū)動基因，而停藥只能增加原有有效可控部分的檢出率，沒有意義；2，新增血行轉(zhuǎn)移或者多位置爆發(fā)式進(jìn)展，血液檢出耐藥相關(guān)基因的幾率會高一些，而病灶在原位置增大幅度不明顯的，血液檢測的期待不要太高，只有無法活檢時(shí)才不得已選擇；3，血液基因檢測的最關(guān)鍵參數(shù)是【測序深度】，測序深度高就有更大的希望測到豐度低的耐藥基因。

2，如果停掉免疫，則有可能完全不知道免疫治療的效果了，后續(xù)的評估都是更換的化療藥或抗血管藥等治療的效果評估。驅(qū)動基因陰性而常規(guī)PD-1/PD-L1免疫治療無效的患者，在下一線治療方案的選擇中，要對同時(shí)考慮常規(guī)方案與臨床試驗(yàn)，尤其是其他免疫檢查點(diǎn)的藥物，例如CTLA-4、TGF-β等免疫檢查點(diǎn)的藥物，如果常規(guī)方案的有效率并不高，不要等常規(guī)方案用到太多線才想到臨床試驗(yàn)，到時(shí)很可能無法參加。

1，腺癌一線培美曲塞地位無可撼動，而且有很大一部分患者可以雙藥化療之后長期維持培美曲塞單藥治療，當(dāng)培美曲塞耐藥之后優(yōu)先的選擇是白蛋白紫杉醇，而白蛋白紫杉醇繼發(fā)耐藥之后的選擇很可能是多西他賽，只有白蛋白紫杉醇原發(fā)耐藥之后的下一個(gè)方案可以讓吉西他濱在前三線露面，且吉西他濱登場時(shí)往往只能單藥化療，有效率難以保障；

總結(jié)：MET基因變異要點(diǎn)【你問我答 視頻版 第152期】MET突變和MET擴(kuò)增，還有MET過表達(dá)，什么區(qū)別？MET查出過表達(dá)，還需要?jiǎng)e的結(jié)果才能用藥嗎？NGS查到MET低倍數(shù)擴(kuò)增，不能用藥嗎？NGS查到MET陰性，還需要再做FISH嗎？MET靶向藥這么多，怎么選擇？點(diǎn)擊視頻，看我詳細(xì)解答：

【你問我答 視頻版 第151期】4.放療如果在某個(gè)節(jié)點(diǎn)上參與，能夠達(dá)到準(zhǔn)手術(shù)的級別，或許也能減緩耐藥，但是如果僅僅是讓當(dāng)前病灶看起來小一些而用掉僅有的放療機(jī)會，我不認(rèn)為這是“最佳放療時(shí)機(jī)”；5.描述“錯(cuò)過放療最佳時(shí)機(jī)”或許本身并無錯(cuò)誤，但是這個(gè)描述或者說思考的邏輯是圍繞著放療，而非患者病情什么時(shí)候能讓放療起到需要達(dá)到的目標(biāo)。

肺上的病灶不能第二次做放療嗎？【你問我答 視頻版 第150期】為什么要說放療省著點(diǎn)用？很多朋友聽到我在群里說肺部的病灶放療就一次機(jī)會，省著點(diǎn)用，尤其是最近很多人問穩(wěn)定期放療的問題，那么，為什么“就一次機(jī)會”？點(diǎn)擊視頻，看我詳細(xì)解答：2.改變放療照射方式、射線種類、考慮到轉(zhuǎn)移灶位置在淺表，可能有再次放療機(jī)會。

這個(gè)問題說來話長，免疫治療效果的判定、放療副作用、免疫治療原理、免疫力基礎(chǔ)知識都得講，希望免疫治療中或即將進(jìn)行、將來可能使用PD-1/PD-L1免疫治療的朋友認(rèn)真聽完，遇上具體問題可以在群里找我交流。吉因加吉愛3000基因檢測，特為社群患者提供【一步對接檢測結(jié)構(gòu)】的優(yōu)質(zhì)而實(shí)惠的基因檢測服務(wù)，36基因/96基因檢測再加上PD-L1免疫表達(dá)檢測，減免500，910基因檢測贈送PD-L1免疫表達(dá)檢測。

小分子靶向藥(TKI)與抗體偶聯(lián)藥(ADC)、TROP2與HER3兩個(gè)靶點(diǎn)，報(bào)臨床誰更優(yōu)先？1.先要明確，不同的驅(qū)動基因陽性，在耐藥之后可能出現(xiàn)的情況，如果耐藥之后對應(yīng)新增靶點(diǎn)有小分子靶向藥，那就優(yōu)先考慮具有針對性的小分子靶向藥（TKI），包括聯(lián)用；

遇上這個(gè)問題的朋友看過來【你問我答 視頻版 第147期】靶向藥已經(jīng)耐藥就該停了嗎？靶向藥的耐藥問題是很多朋友不得不面對的狀況，但是在耐藥節(jié)點(diǎn)的選擇是很講究的，涉及生物學(xué)基礎(chǔ)知識和藥理常識，今天我們盡可能用通俗易懂的類比方式來講解這個(gè)難題。點(diǎn)擊視頻，看我詳細(xì)解答：

【你問我答 視頻版 第146期】好久沒聊飲食的問題了，最近被問到“化療期間吃速愈素有必要嗎？看說明是提升免疫力的”，我們擴(kuò)大一下范圍，常用的全營養(yǎng)劑瑞能、瑞代、安素、全安素等都在考慮范圍內(nèi)。1.全營養(yǎng)劑當(dāng)然不是必須吃，匹配的病情當(dāng)然也不是化療，而是治療的副作用，當(dāng)飯量不夠的時(shí)候，就需要全營養(yǎng)劑來補(bǔ)充；2.全營養(yǎng)劑提升免疫力僅限于營養(yǎng)不良的情況下，營養(yǎng)正常的時(shí)候依舊免疫力不好就不是補(bǔ)充營養(yǎng)能解決的問題了。

1.瘤負(fù)荷在腫瘤大?。òㄔl(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶）、腫瘤活性（PET上的SUV值）、腫瘤相關(guān)并發(fā)癥三個(gè)維度上考慮，什么情況是瘤負(fù)荷比較高的狀況，暫時(shí)沒有公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，什么情況下有降低瘤負(fù)荷的需求，也是高度個(gè)體化的問題，目前只能說遇上需求降低瘤負(fù)荷的問題再設(shè)計(jì)個(gè)體化的方案，多數(shù)人穩(wěn)定期降低瘤負(fù)荷暫無相關(guān)的研究，甚至在標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定之前都無法設(shè)計(jì)這樣一個(gè)研究；

融合基因，耐藥之后的聯(lián)藥與換藥（加一代）討論（3）【你問我答 視頻版 第144期】RET融合耐藥之后出現(xiàn)RET基因的810、804錯(cuò)義突變才需要使用RET二代藥，只占RET一代藥耐藥人群的三分之一左右；RET融合一代藥耐藥之后，基因檢測結(jié)果顯示不明原因（沒有查到以上驅(qū)動基因異常也沒有其他驅(qū)動基因改變），或者不便于進(jìn)行基因檢測，可以優(yōu)先考慮原有靶向藥聯(lián)合化療或者單純化療、化療聯(lián)合免疫等等；

融合基因，耐藥之后的聯(lián)藥與換藥（加一代）討論（2）【你問我答 視頻版 第143期】ALK目前有在研的三代藥與“四代藥”，四代藥的靶點(diǎn)是繼發(fā)耐藥之后出現(xiàn)兩個(gè)或三個(gè)ALK突變的情況。ALK融合一代藥繼發(fā)耐藥、一線二代藥繼發(fā)耐藥，往往出現(xiàn)單一的ALK錯(cuò)義突變，一般優(yōu)先藥物升級，加一代就可以，除非基因檢測證實(shí)旁路激活（例如MET擴(kuò)增）或下游激活（例如BRAF、KRAS突變）；