ASCO年會在即，一文教你看懂重磅研究中的生存圖、森林圖等常見數(shù)據(jù)。癌癥臨床試驗的金標準是總體生存率（OS），但無進展生存期（PFS）、無病生存期（DFS）、反應(yīng)率（RR）和生活質(zhì)量（Qol）也很重要。我們將討論幾種類型的圖表，包括生存曲線（Kaplan-Meier曲線）、森林圖、瀑布圖、泳道圖和蜘蛛圖。生存曲線（KM曲線）小圓圈：曲線上的小圓圈表示患者的數(shù)據(jù)失刪，這些數(shù)據(jù)不能用于統(tǒng)計目的的生存分析，但在曲線上仍然表示出來。

研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）與藥企發(fā)起的臨床試驗（IST）的主要區(qū)別與實踐要點|醫(yī)療衛(wèi)生|IST|IIT|藥企|藥物試驗|研究者發(fā)起的臨床研究（IIT/IIR——Investigator-Initiated Clinical Trial/Research，以下統(tǒng)稱“IIT”）與藥企發(fā)起的臨床試驗（IST——Industry-Sponsored Clinical Trial）均為醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、以藥企為主的申辦者為獲取藥品研究/試驗結(jié)果、受試者用藥的研究/試驗數(shù)據(jù)的重要方式，以促進疾病診療研究和藥品研發(fā)。

日本人：鮮為人知的真相事實1日本人是從哪里來的？日本市場太小，美國看不上，美國人當年逼迫日本簽署不平等條約、逼它打開國門和美國通商，重要的原因，是為了方便美國的對華貿(mào)易，具體地說：美國需要日本允許美國的商船在日本停泊，補給煤炭、蔬菜、肉類、淡水，其中，美國以武力威懾日本簽署不平等條約，就是故意要以美國強大的武力為后盾，防止日本燃料漲價，確保獲得穩(wěn)定的燃料補給。

1.臨床指南或醫(yī)脈通。以上指南APP專注于臨床指南的收集、整理、歸類，收錄量大，內(nèi)容豐富，檢索簡便，直接輸入中文疾病名稱、癥狀或指南名稱就可以一次檢索中英文指南，毫不費勁就可以獲取指南原文。如循證醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（EBM reviews）、澳大利亞國家健康和醫(yī)學研究會指南庫（NHMRC）、美國疾病控制中心（CDC）、國際實踐指南注冊平臺（中文）、中國臨床指南文庫（CGC）等均收錄指南，但數(shù)量相對較少，在需要時可以進行補充檢索。

奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣（FOLFOX方案）用于肝動脈灌注化療（HAIC）治療晚期肝細胞癌（HCC）具有良好的療效，免疫檢查點抑制劑（ICI）與酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的聯(lián)合治療也已成為不可切除肝細胞癌的標準一線治療方案。本研究回顧性納入2023年3月至2023年11月在中山大學附屬第一醫(yī)院接受HAIC（≤4個周期）聯(lián)合阿得貝利單抗和阿帕替尼治療的不可切除的肝細胞癌患者，患者接受聯(lián)合治療直至出現(xiàn)疾病進展或不可耐受的毒性。

奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣（FOLFOX方案）用于肝動脈灌注化療（HAIC）治療晚期肝細胞癌（HCC）具有良好的療效，免疫檢查點抑制劑（ICI）與酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的聯(lián)合治療也已成為不可切除肝細胞癌的標準一線治療方案。本研究回顧性納入2023年3月至2023年11月在中山大學附屬第一醫(yī)院接受HAIC（≤4個周期）聯(lián)合阿得貝利單抗和阿帕替尼治療的不可切除的肝細胞癌患者，患者接受聯(lián)合治療直至出現(xiàn)疾病進展或不可耐受的毒性。

PD-L1可與兩種受體結(jié)合：B7.1和PD-1PD-L1抑制腫瘤微環(huán)境中細胞毒性T細胞活性：活化效應(yīng)T細胞可通過細胞介導的細胞毒性作用直接殺死靶細胞。1、Atezolizumab可通過阻斷腫瘤微環(huán)境中PD-L1(腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上)與PD-1的相互作用，再激活受抑制的T細胞。3、此外，Atezolizumab對PD-L2(在正常組織中)與PD-1的相互作用無影響，可保留正常組織中免疫穩(wěn)態(tài)作用（這可能也是PD-L1抑制劑的安全性要略優(yōu)于PD-1抑制劑的原因之一）。

原發(fā)性肝癌診療指南（2024年版）

PD-L1在癌癥治療中的空間異質(zhì)性表達文章信息。PD-L1的非典型形式，特別是 cPD-L1、nPD-L1和exoPD-L1，表現(xiàn)出與腫瘤細胞增殖、免疫反應(yīng)、DNA 損傷反應(yīng)和基因表達控制密切相關(guān)的獨特生物學功能，這些效應(yīng)包括PD-1依賴性通路和PD-L1不依賴性通路。幾種不同形式的細胞外PD-L1，例如來自細胞培養(yǎng)物和人血清的上清液，包括exoPD-L1，微囊泡PD-L1（mvPD-L1）和可溶性PD-L1（sPD-L1，其包含PD-L1的單體脫落形式和PD-L1的二聚體剪接變體）。

FDA批準的抗體大多是IgG1的抗體，自從PD-1抗體出現(xiàn)后，就出現(xiàn)了IgG4的抗體。而PD-1抗體，是針對T細胞表面的抗原，我們不希望T細胞被抗體結(jié)合的免疫細胞殺死，所以我們不能采用IgG1單克隆抗體，只能采用IgG4單克隆抗體。另外，IgG2和IgG4不容易產(chǎn)生抗抗體，所以在使用時我們發(fā)現(xiàn)PD-1抗體的使用劑量比PD-L1抗體的劑量低很多。不同結(jié)合位點的PD抗體，抑制PD-1和PD-L1通路的活性不一樣，激活T細胞的活性也不一樣。

放射治療（放療），是利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法。在給定合適的劑量后，放射線可以破壞腫瘤細胞，導致腫瘤細胞死亡或減慢腫瘤細胞生長。理論上有一定道理，但由于腫瘤與周圍的正常組織互相“糾纏”，想要在放射線照射腫瘤的同時實現(xiàn)正常組織的零劑量照射，幾乎是無法實現(xiàn)的。另一方面，讓處于靜息狀態(tài)和乏氧狀態(tài)的腫瘤細胞，在放療休息期間轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋碃顟B(tài)含氧量高的腫瘤細胞，進而提高其對放射線的敏感性。

AE發(fā)生率為100% vs 100% vs 93%，3級及以上AE為92% vs 72% vs 48%，嚴重AE為52% vs 32% vs 20%，導致死亡AE為5% vs 2% vs 1%。治療中斷為77% vs 65% vs 33%，劑量減少為65% vs 41% vs 15%，劑量中斷為34% vs 18% vs 4%。在尿路上皮EV-302/KEYNOTE-A39中，enfortumab vedotin與pembrolizumab聯(lián)用對比標準免疫化療，ORR為67.7% vs 44.4%，PFS為12.5 vs 6.3個月，HR=0.45，OS為31.5 vs 16.1 個月，HR=0.47，近乎翻倍。

奇聞秘史 | 清末民初魔都妓女也選美。晚清上海青樓妓女。6.外國妓女。1915年上海公共租界明娼有9791人 （不包括暗娼、華界及廣州籍妓女），“當時公共租界人口總共68萬余，其中青壯年婦女約有10萬余人，這就是說每十幾個婦女中就有一個娼妓”，五年后（1920年）上海娼妓總數(shù)已經(jīng)達到60141人（只包括長三、么二和野雞，其他未調(diào)查），若加上下等妓女花煙間、釘棚、咸肉妹、變相妓女和私娼等等，這個數(shù)字更為龐大。民國上海妓女五.

既往已上市的PD-L1抑制劑在抗體篩選時，考慮PD-L1表達在腫瘤細胞表面，除了阻斷PD-L1/PD-1通路，恢復(fù)T細胞識別殺傷腫瘤的作用，同時會保留抗體Fc段與FcγR結(jié)合的能力，從而利用抗體Fc段的效應(yīng)功能進一步殺傷腫瘤細胞。改造后，與野生型IgG4型抗體相比，阿得貝利單抗與FcγRIIIa、FcγRIIa和FcγRI的親和力顯著降低。此外，衡量免疫檢查點抑制劑的另外一個重要指標就是親和力，即PD-1/PD-L1抑制劑與受體之間的結(jié)合力。

T細胞耗竭知識點匯總。當病原體入侵人體內(nèi)或腫瘤細胞被發(fā)現(xiàn)，初始T細胞被激活，它們以指數(shù)方式增殖向效應(yīng)T細胞和記憶T細胞分化，快速消滅外來病原體/腫瘤。在慢性感染或癌癥期間，由于T細胞在長期不斷地處于與入侵病原體或腫瘤細胞的戰(zhàn)斗中，持久的暴露于抗原/炎癥下，一批一批T細胞耗盡體力，累覺不愛無力再戰(zhàn)，開始躺平，T細胞逐漸失去效應(yīng)功能，記憶T細胞特征也開始缺失，這一過程，就被稱為T細胞耗竭（T Cell Exhaustion）。

是指通過細胞殺傷、免疫調(diào)控、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等途徑，在細胞、分子水平進行作用，達到抑制腫瘤生長或消除腫瘤的藥物，一般包括化學治療藥物、放射性藥物（如放射性同位素、放射性標記的單克隆抗體、放射性微球）、分子靶向治療藥物、免疫治療藥物、內(nèi)分泌治療藥物等，不包括止吐藥、鎮(zhèn)痛藥、升白藥等輔助抗腫瘤治療的藥物。指的是在一線治療后，患者再次出現(xiàn)腫瘤進展，且對一線治療方案耐藥，需要更換抗癌機理不同的方案。

療效為王丨也從最新JAMA Oncology綜述，看晚期肝癌免疫聯(lián)合治療選擇，延長 OS 才是唯一要義!*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考。先看免疫治療聯(lián)合大分子抗血管生成藥物賽道，IMbrave150研究（阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗）開辟了免疫+抗血管生成單抗類藥物治療晚期肝癌的紀元[8]。免疫聯(lián)合治療的突飛猛進讓晚期肝癌患者生存期有望超越兩年大關(guān)，而讓中國幾十萬肝癌患者都能用得起療效更佳的治療方案，是不可逃避的命題。

吹盡黃沙始到金 | 從DoR看不同PD-1藥物在NSCLC一線治療中長期生存的差異。CheckMate 017/057研究Landmark分析提示，達到CR/PR的患者（即對免疫治療產(chǎn)生影像學客觀緩解的患者）OS獲益最大，4年OS率是SD患者（對免疫治療無影像學緩解）的3倍，是PD患者（對免疫治療原發(fā)耐藥）的15倍[1]。免疫聯(lián)合化療一線治療，如果從注冊臨床研究的PFS結(jié)果看，確實各個PD-1/PD-L1抑制劑的mPFS均相較對照組化療取得了顯著的獲益。

行百里者半九十，從PFS獲益到OS獲益有多難？首次公布結(jié)果時PFS均顯著獲益并獲批適應(yīng)癥，但在2022年ESMO IO大會上公布的OS結(jié)果顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療非鱗癌mOS 為21.6個月（對照組20.1個月），相較對照組僅延長1.5個月，HR 0.85（CI: 0.63, 1.14），OS置信區(qū)間上限已超過1[5]。而在鱗癌中，替雷利珠單抗聯(lián)合白紫/卡鉑組的mOS為23.3個月（對照組為19.4個月），HR 0.84（CI: 0.61, 1.14），OS置信區(qū)間上限也已超過1[6]。

IC50、pIC50、EC50、ED50、Ki、Kd、KD、Ka、Km、Kon、Koff概念辨析。Ki=IC50/(1+[S]/Km), Ki是抑制劑的結(jié)合親和力, IC50是抑制劑的功能強度；Ki=IC50/(1+[A]/EC50)，[A]是固定的受體激動劑濃度，IC50的值會隨這不同實驗條件而變化，如酶濃度，底物濃度等。Km越小，意味著Kd越小，酶與底物的親和力越高。KD：其實就是Kd，在SPR測定親和力實驗中，經(jīng)?？吹剿麄兊氖謨灾邪袺on寫成Ka， Koff寫成Kd，把Kd寫成KD。這樣一來，KD=Kd/Ka。