其中，LePro用于蛋白的處理（如刪去蛋白中的水分子、離子、金屬、配體、輔因子等），并會生成用于下一步分子對接的in文件，而LeDock則是在各項參數(shù)確定了之后進行分子對接。在LePro標(biāo)簽的Protein input中選擇3cl0.pdb的路徑（注意路徑中不能含有中文），然后軟件會自動在選擇在該路徑下生成pro.pdb（處理過后的蛋白的pdb文件）及dock.in（用于下步分子對接的參數(shù)文件），點擊Add Hydrogen，上述2個文件就會立馬生成。

CNS滲透性共價BTK抑制劑evobrutinib：治療3.5年，顯示持久臨床益處!2022年10月31日訊 /生物谷BIOON/ --默克（Merck KGaA）近日在2022年第38屆歐洲多發(fā)性硬化治療與研究委員會大會（ECTRIMS 2022）上公布了一項臨床研究的結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示：在接受高選擇性口服中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透性共價BTK抑制劑evobrutinib治療超過3.5年的復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）患者中，年復(fù)發(fā)率（ARR）保持低水平、擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評分穩(wěn)定。

免疫細胞家族成員：調(diào)節(jié)T細胞(Treg)感情最大的敵人是成長。認識Treg 細胞。除此之外, Treg還能抑制NK細胞的增殖、細胞因子分泌和細胞毒作用,以及對單核/巨噬細胞、樹突狀細胞、B 細胞等免疫活性細胞起抑制作用。Treg 細胞可通過CTLA-4 、TGF-β及GITR 等直接與靶細胞上的相應(yīng)受體結(jié)合, 并抑制靶細胞上IL-2Rα鏈的表達, 降低靶細胞對IL-2的反應(yīng)性從而抑制效應(yīng)T 細胞的增殖。Treg 細胞相關(guān)?；貜?fù)Treg：免疫細胞家族成員：Treg細胞。

1. 1 易錯 PCR 的概念　　易錯 PCR,意為易錯條件下的 PCR,即容易使復(fù)制出的 DNA 序列出現(xiàn)錯誤的 PCR 技術(shù)，又稱錯配PCR 或傾向錯誤 PCR,是指通過利用低保真度 TaqDNA 聚合酶和改變 PCR 反應(yīng)條件，降低 DNA 復(fù)制的保真度，在新 DNA 鏈合成過程中增加堿基錯配，從而使擴增產(chǎn)物出現(xiàn)較多點突變的一種體外誘導(dǎo) DNA 序列變異的方法。連續(xù)兩輪 PCR,或連續(xù)多輪易錯 PCR,突變率可增至一輪易錯 PCR 的 3倍.

在Incyte開始研究IDO1抑制劑不久，2005年Newlink Genetics也開始了IDO1抑制劑的研發(fā)。其實從血紅素的角度來講，BMS的IDO抑制劑BMS-986205也是一種作用機制很獨特的化合物，因為該化合物結(jié)合的是apo-IDO1，而非heme-IDO1。比如indoximod是非直接IDO1抑制作用，而EOS200271能夠透過血腦屏障 (這也是輝瑞選擇與其合作的主要原因之一)，navoximod則對TDO/IDO1選擇性作用較弱，BMS-986205為IDO1的不可逆抑制且不結(jié)合heme-IDO1。

T細胞確實令當(dāng)時的Munn非常著迷，因為他知道T細胞能夠控制病毒感染，病毒通常只有很少的基因，但這十幾二十個基因就足以活化人的免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)人免疫系統(tǒng)識別并清除被病毒感染的細胞。當(dāng)時解釋免疫系統(tǒng)無法對抗腫瘤的主流觀點是，人體的免疫系統(tǒng)并不能夠識別腫瘤細胞，然而Rosenberg 卻發(fā)現(xiàn)很多黑色素瘤患者能夠?qū)L-2產(chǎn)生明顯應(yīng)答 (見：從魏則西到Emily Whitehead，看腫瘤免疫細胞療法的巨大突破)，甚至能夠治愈一部分病人。

TULIP是評估anifrolumab治療SLE的關(guān)鍵III期項目（通過干擾素通路治療病情不受控狼瘡），項目包括2項III期研究（TULIP 1，TULIP 2），這些研究在接受標(biāo)準(zhǔn)護理方案治療的中重度活動性自身抗體陽性SLE成人中開展，評估了anifrolumab相對安慰劑的療效和安全性。TULIP 2研究中373例患者以1:1隨機接受每4周一次靜脈輸注300mg劑量anifrolumab或安慰劑，研究采用BICLA評估anifrolumab降低疾病活動度的療效；

BMS/Nektar明星組合NKTR.BMS/Nektar明星組合NKTR2019年11月13日訊 /生物谷BIOON/ --百時美施貴寶（BMS）合作伙伴Nektar Therapeutics近日在2019年癌癥免疫治療學(xué)會（SITC）年會上公布了I/II期PIVOT-02研究中bempegaldesleukin（BEMPEG，NKTR-214）與Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武單抗）免疫組合療法一線治療轉(zhuǎn)移性（IV期）黑色素瘤患者的最新數(shù)據(jù)。Opdivo屬于PD-1免疫檢查點抑制劑，旨在克服免疫抑制；

ASCO新藥快訊：明星抗癌藥NKTR.2017年11月，在美國腫瘤免疫治療年會（SITC）上，NKTR-214首次亮相就吸引了全世界的關(guān)注：一共36位黑色素瘤/腎癌/肺癌患者使用NKTR-2144聯(lián)合PD-1抗體Opdivo治療，72%的腫瘤都有縮小，總體有效率超過60%。2018年6月3號，ASCO年會上，NKTR-214更新了聯(lián)合PD-1抗體的臨床數(shù)據(jù)：針對黑色素瘤/腎癌/尿路上皮癌，有效率分別是50%/46%/60%。腎癌：有效率46%，偏愛PD-L1陰性患者。

自從BMS和Nektar就長效白介素2（PEG-IL2）療法NKTR214達成高達36億美元的交易后，雙方疑似一直在“going down”。2017年的早期數(shù)據(jù)中，36例黑色素瘤/腎癌/肺癌患者使用NKTR-2144+Opdivo治療，72%的患者都有腫瘤縮小，總體有效率超過60%，其中黑素瘤的ORR達到64%。NKTR-214用到的PEG技術(shù)可歸為第三代可降解PEG技術(shù)，區(qū)分于第一代的PEG隨機修飾和第二代的PEG定點修飾，技術(shù)難度較高，全球也沒幾家掌握該技術(shù)的公司。

2019SITC八大重磅研究總結(jié)：PD1無效或耐藥有救了！PIVOT-02研究納入了既往未接受過治療的晚期黑色素瘤患者，接受NKTR-214聯(lián)合O藥（歐狄沃，Nivolumab）進行治療。有12.2%患者因不良反應(yīng)停藥（任意一種），無治療相關(guān)性死亡。BMS目前已經(jīng)開始名為PIVOTIO001的3期臨床試驗，使用NKTR-214和Opdivo構(gòu)成的組合療法一線治療晚期黑色素瘤患者。Sitravatinib+O藥治療PD1耐藥，疾病控制率95%.

自從BMS和Nektar就長效白介素2（PEG-IL2）療法NKTR214達成高達36億美元的交易后，雙方疑似一直在“going down”。2017年的早期數(shù)據(jù)中，36例黑色素瘤/腎癌/肺癌患者使用NKTR-2144+Opdivo治療，72%的患者都有腫瘤縮小，總體有效率超過60%，其中黑素瘤的ORR達到64%。NKTR-214用到的PEG技術(shù)可歸為第三代可降解PEG技術(shù)，區(qū)分于第一代的PEG隨機修飾和第二代的PEG定點修飾，技術(shù)難度較高，全球也沒幾家掌握該技術(shù)的公司。

盤點那些可以治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的JAK抑制劑。和其他治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的JAK抑制劑相比，巴瑞替尼也算是JAK抑制劑中療效較好的一個。JAKs是細胞內(nèi)非受體酪氨酸激酶家族，它介導(dǎo)炎癥性疾病幾個重要信號通道的驅(qū)動，選擇性抑制JAK1 和JAK2在一定條件下具有治療自身免疫性疾病的潛力。也有研究者進行了評估III期項目的研究，患者從阿達木單抗改為口服Janus激酶（JAK）1/JAK2抑制劑巴瑞替尼治療的臨床結(jié)局。

對甲氨蝶呤反應(yīng)不足的RA患者，Meta分析顯示，聯(lián)合3種傳統(tǒng)合成DMARDs（甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶+羥氯喹）能較好地控制疾病活動度，其效果不低于甲氨蝶呤聯(lián)合一種生物制劑 DMARDs 或聯(lián)合靶向合成DMARDs。意見描述：基于長期使用生物制劑DMARDs或靶向合成DMARDs的安全性，以及我國RA患者使用上述兩類藥物的經(jīng)濟承受力，在治療達標(biāo)后開始對其進行逐漸減量，這在我國RA治療策略中具有重要意義。研究顯示，合理飲食有助于RA患者的病情控制。

次要療效終點在接受潑尼松劑量＞7.5mg/天的患者中，接受Belimumab加標(biāo)準(zhǔn)治療的患者有18%在第40周至52周期間潑尼松平均劑量減少至≤7.5mg/天，安慰劑加標(biāo)準(zhǔn)治療的患者有12%達到了這個標(biāo)準(zhǔn)。一項SLE患者Belimumab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療七年，評價Belimumab的療效和安全性，試驗結(jié)果顯示第52周達到SRI-4反應(yīng)的百分,，安慰劑組為29％，貝利木單抗組為46％（P<0.05），第2年，貝利木單抗組為57％，到第7年，比例增加至65％。

14 Advantages and Disadvantages of Gene Therapy – ConnectUS.Gene therapy is a medically-based practice that uses normalized genetics to replace genes which are either not present or abnormal for some individuals.Many people have found that the benefits of their gene therapy treatments began to wear off as soon as they were no longer taking their medicine or visiting their doctor for treatments.

原創(chuàng)丨國內(nèi)基因治療公司一覽丨醫(yī)麥客盤點。隨著2017年FDA批準(zhǔn)了第一款基因療法用于治療遺傳性眼疾，基因治療正在開始成為人類戰(zhàn)勝疾病的利器，具有極大的治療潛力。目前，國內(nèi)涉及基因治療上下游的企業(yè)有眾多，以技術(shù)支持和服務(wù)為主，真正涉足開發(fā)基因療法的還很少，可能還不到20家，這與細胞療法的開發(fā)藥企形成了巨大的落差。本文不完全統(tǒng)計了一些國內(nèi)涉足基因療法的公司，一部分是從新聞得知相關(guān)的合作，另一部分是公司主打基因療法的開發(fā)，包括經(jīng)典基因治療、基因編輯、溶瘤病毒。

如BXSB雄性與C57BL/6回交，C57BL/6的Y染色體替代Yaa突變的Y染色體，是BXSB小鼠SLE模型的陰性對照，它不產(chǎn)生自身免疫性疾??；將突變基因Faslpr導(dǎo)入到其他品系中，產(chǎn)生具有不同自身免疫性疾病臨床表現(xiàn)的品系，如MRL/MpJ-Faslpr/ J、B6.MRL-Faslpr/J、C3.MRL-Faslpr/J、NOD.MRL-Faslpr/ Dvs等品系。雌性MRL/Mp-Faslpr小鼠平均壽命17周，雄性22周，較雌性C57BL/6J-Faslpr/Faslpr品系42周、雌性C3H/HeJ-Faslpr/Faslpr品系52周要短。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是什么？提到系統(tǒng)性紅斑狼瘡，我想大家對這個疾病是非常非常的陌生，而且也不會想到這個名字究竟代表著什么，也不會知道這種疾病會有什么發(fā)病狀況。系統(tǒng)性紅斑狼瘡帶給她的不僅僅是發(fā)燒，疼痛，還有的是接下來的腎衰竭……然后去當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查，發(fā)現(xiàn)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡。我也為大家總結(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的前兆，希望能給大家提個醒，盡早治療。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡，并不可怕、但需重視的一種疾病！一提系統(tǒng)性紅斑狼瘡，很多人都避之而不及，令人毛骨悚然。號稱“少女killer”的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，是否真的能被冠以“不治之癥”的稱號？系統(tǒng)性紅斑狼瘡多見于年輕女性，正值青春年少，豆蔻年華，男女比例7:1~9:1，“狼瘡”二字，取自其典型皮膚表現(xiàn)似狼咬過的面部皮疹。由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病理基礎(chǔ)為血管炎，所以其臨床表現(xiàn)遍布全身也不為過了。