長期以來，精神科醫(yī)生只能依靠患者的主觀描述和行為觀察進行診斷，缺乏客觀的生物學(xué)依據(jù)，這不僅導(dǎo)致診斷準(zhǔn)確性受個體表達(dá)能力、文化背景等因素影響，也讓針對性治療難以精準(zhǔn)落地。

近日，新南威爾士大學(xué)悉尼分校研究團隊借助腦電圖技術(shù)取得的重大突破，首次為精神分裂癥幻聽的神經(jīng)起源提供了直接證據(jù)。

這一顛覆性發(fā)現(xiàn)不僅驗證了心理學(xué)界半個世紀(jì)的理論猜想，更讓人們看到了破解精神分裂癥診療困境的希望。

神經(jīng)機制的揭示究竟會給精神分裂癥的診療帶來哪些革命性變化？

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幻聽的本質(zhì)

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，約70%的精神分裂癥患者會經(jīng)歷幻聽癥狀，其中30%的患者對傳統(tǒng)抗精神病藥物反應(yīng)不佳，長期被虛假的聲音指令干擾，出現(xiàn)社交隔離、暴力行為甚至自殺傾向。

在臨床診療中由于缺乏客觀檢測標(biāo)準(zhǔn)，部分患者因癥狀描述模糊被誤診，錯過最佳治療時機。還有些患者因擔(dān)心 “被貼標(biāo)簽” 隱瞞癥狀，導(dǎo)致病情持續(xù)惡化。

這種依賴主觀判斷的診療模式，始終是精神分裂癥治療領(lǐng)域的痛點，也讓科研人員迫切希望找到隱藏在癥狀背后的生物密碼。

破解這一密碼的關(guān)鍵，在于大腦的 “預(yù)測性抑制” 機制。

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人類的內(nèi)心對話是普遍的認(rèn)知現(xiàn)象，從規(guī)劃日程到自我反思，這種 “腦海中的聲音” 時刻存在卻很少被我們刻意察覺。

新南威爾士大學(xué)心理學(xué)院托馬斯?惠特福德教授團隊的研究發(fā)現(xiàn)，健康人群的大腦中存在一套精密的 “聲音篩選系統(tǒng)”。

當(dāng)進行內(nèi)心對話時大腦會通過 “前向模型” 預(yù)測自身聲音的特征，并主動降低聽覺皮層的活躍度，這就是 “預(yù)測性抑制” 機制。

這一機制就像大腦的 “音量調(diào)節(jié)器”，既能避免我們將自己的想法誤判為外部聲音，又能在嘈雜環(huán)境中精準(zhǔn)捕捉重要的外界信息，具有重要的進化意義。

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精神分裂檢測

研究團隊設(shè)計了一項極具創(chuàng)新性的實驗，招募了142名參與者分為近期經(jīng)歷幻聽的精神分裂癥患者、無近期幻聽的精神分裂癥患者和健康對照者。

實驗中參與者需在腦海中想象“bah”或“bih”的音節(jié)，同時通過耳機隨機聽到其中一個音節(jié)的錄音，研究人員借助高精度腦電圖設(shè)備實時監(jiān)測大腦活動。

結(jié)果顯示健康人群在想象音節(jié)與聽到聲音匹配時，聽覺皮層活動顯著降低，符合“預(yù)測性抑制”的正常反應(yīng)，而近期經(jīng)歷幻聽的患者卻出現(xiàn)完全相反的現(xiàn)象。

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匹配時聽覺皮層活動異常增強，仿佛將內(nèi)心想法當(dāng)成了來自外界的真實聲音。

后續(xù)分析證實了這一猜想，神經(jīng)反應(yīng)的異常程度與患者幻聽發(fā)作的頻率、嚴(yán)重程度呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)不僅解釋了幻聽的發(fā)病機制，更提供了一個潛在的 “病情監(jiān)測指標(biāo)”。

與傳統(tǒng)的腦部影像學(xué)檢查相比，腦電圖技術(shù)成本更低、操作更簡便，且能實時捕捉大腦的動態(tài)變化，更適合在基層醫(yī)療機構(gòu)推廣。

此前精神疾病的生物標(biāo)志物研究多集中在血液指標(biāo)、基因檢測等領(lǐng)域，但這些指標(biāo)普遍存在特異性低的問題，難以作為診斷依據(jù)。

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目前傳統(tǒng)抗精神病藥物主要通過阻斷多巴胺受體緩解癥狀，但約30%的患者對藥物不敏感，且長期用藥會引發(fā)體重增加、錐體外系反應(yīng)等嚴(yán)重副作用。

基于預(yù)測性抑制缺陷的機制，研究人員提出了多種精準(zhǔn)治療方案，神經(jīng)反饋訓(xùn)練可幫助患者重新校準(zhǔn)大腦的預(yù)測機制，通過實時腦電波反饋讓患者學(xué)會調(diào)節(jié)聽覺皮層活動。

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經(jīng)顱磁刺激技術(shù)則能直接作用于聽覺皮層，改善其異常激活狀態(tài)。

已有小型臨床試驗顯示，接受神經(jīng)反饋訓(xùn)練的患者，幻聽發(fā)作頻率平均降低20%，且未出現(xiàn)明顯副作用。

目前團隊已開始針對青少年高危群體展開追蹤研究，試圖驗證腦電波特征對疾病發(fā)生的預(yù)測價值。

若能成功這將從根本上改變精神分裂癥 “發(fā)病后才治療” 的被動局面，進入 “早識別、早干預(yù)” 的精準(zhǔn)防控階段。