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cALL 病例和對照的人口統(tǒng)計學(xué)特征。 總結(jié)了 266 例 cALL 病例和 266 名對照受試者的人口統(tǒng)計學(xué)特征頻率分布。cALL 病例組和對照組年齡、性別匹配較好，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。然而，與健康對照組相比，cALL 病例的白細(xì)胞計數(shù)顯著更高 （p<0.0001）。在 cALL 患者中，85.3%[227]被歸類為 B 細(xì)胞亞型，而 14.7%[39]被歸類為 T 細(xì)胞亞型。在風(fēng)險分層方面，48.9%[130]的患者被歸類為標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險，25.2%[67]為高風(fēng)險，25.9%[69]為極高風(fēng)險。在生存期方面，25.9%的患者存活時間少于 5 年，而 74.1%的患者生存時間超過 5 年。顯示了 DNA 連接酶 1 rs20579 基因型在 266 個非 ALL 對照和相同數(shù)量的 cALL 病例中的分布。對照組 DNA 連接酶 1 的基因型頻率與 Hardy-Weinberg 平衡一致（p=0.4087）。此外，DNA 連接酶 1 rs20579 基因型的分布在 cALL 病例和非 cALL 對照之間具有可比性（ 趨勢 = 0.7111）。DNA 連接酶 1 rs20579 的雜合 AG 和純合變異 AA 基因型均與 cALL 風(fēng)險的顯著改變無關(guān)（OR=1.13 和 1.45,95%CI=0.74-1.73 和 0.45-4.64，p=0.6340 和 0.7381）。在隱性和顯性模型下進(jìn)行了進(jìn)一步的分析。在隱性模型中，與 GG+AG 基因型相比， 具有 DNA 連接酶 1 rs20579 AA 基因型的個體顯示出 cALL 風(fēng)險增加 1.41 倍，盡管這種增加沒有統(tǒng)計學(xué)意義（95% CI=0.44-4.50，p=0.9381）。 同樣，在顯性模型中，與 GG 基因型攜帶者相比，AG+AA 基因型攜帶者的 cALL 風(fēng)險增加了 1.16 倍（95%CI=0.77-1.74，p=0.5349）。為了進(jìn)一步支持中的發(fā)現(xiàn)，對DNA 連接酶 1 rs20579 的等位基因頻率分布進(jìn)行了分析，該分析強(qiáng)化了 DNA 連接酶 1 rs20579 基因型與 cALL 風(fēng)險無關(guān)的結(jié)論。具體而言，在 13.3%的 cALL 患者中發(fā)現(xiàn)了變異 A 等位基因，而非 ALL 對照組為 11.7%（OR=1.17,95%CI=0.81-1.68，p=0.4583），表明兩組之間的等位基因頻率沒有顯著差異。在檢查DNA 連接酶 1 rs20579 基因型分布后，作者評估了 DNA 連接酶 1 rs20579 基因型和性別對兒童 ALL 風(fēng)險的綜合影響。在男性中，DNA 連接酶 1 rs20579 的雜合子和純合變異基因型都與兒童 ALL 風(fēng)險改變無關(guān)（?圖 2）。然而，在女性中進(jìn)行了一項有趣的觀察， 其中 DNA 連接酶 1 rs20579 的變異基因型似乎顯著增加了兒童 ALL 的風(fēng)險（p=0.0328，圖 2）。DNA 連接酶 1 rs20579 各種基因型和等位基因在對照組和病例中的分布，根據(jù)性別，（A） 男性和 （B） 女性。左圖為 GG、AG 和 AA 基因型的百分比，右圖為 G（主要等位基因）和 A（次要等位基因）的百分比。還給出了統(tǒng)計分析結(jié)果。紅字標(biāo)記統(tǒng)計顯著性，第 <0.05 頁。 總結(jié) 這項研究強(qiáng)調(diào)，DNA 連接酶 1 rs20579 處變異 A 等位基因的存在似乎不是預(yù)測 cALL 易感性的可靠生物標(biāo)志物。未來的研究應(yīng)側(cè)重于檢查 DNA 連接酶 1 基因內(nèi)其他多態(tài)性變異的影響，并研究潛在的基因型-表型相互作用。此外，全面重新評估 DNA 連接酶 1 基因型與復(fù)雜 DNA 修復(fù)途徑之間的關(guān)系至關(guān)重要。最重要的是，需要進(jìn)一步深入研究來闡明 DNA 連接酶 1 在 cALL 致癌中的作用及其在癌癥生物學(xué)中的更廣泛影響。
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