![]() “你可以看到它正好在那里,一個(gè)小點(diǎn),”神經(jīng)科學(xué)家兼工程師勞拉·劉易斯(Laura Lewis)說道。 在我們面前的監(jiān)視器上出現(xiàn)了一個(gè)異常明亮、脈動(dòng)的點(diǎn)。我們正在實(shí)時(shí)觀看一名叫尼克(Nick)的研究生的大腦活動(dòng),他正躺在麻省理工學(xué)院的一臺(tái)成像機(jī)器里小睡片刻,劉易斯的實(shí)驗(yàn)室就設(shè)在這里。 這個(gè)亮點(diǎn)最初出現(xiàn)在屏幕的下方,大約在尼克喉嚨與下頜交接的位置。它慢慢向上移動(dòng),逐漸消退,然后緊跟著又出現(xiàn)了另一個(gè)亮點(diǎn)。“它時(shí)有時(shí)無,”劉易斯說?!跋癫ɡ艘粯??!?/span>這個(gè)移動(dòng)的亮點(diǎn)描繪的是極少有人見過的東西:新鮮的腦脊液(CSF)從脊髓流入大腦,這是一個(gè)研究人員正在逐步了解的過程,對(duì)保持我們健康至關(guān)重要。 ![]() ?睡眠期間,含氧血液(紅色)和腦脊液(藍(lán)色)的波動(dòng)會(huì)沖刷大腦。? Laura Lewis ![]() 大腦的清潔工 幾十年來,生物學(xué)家們一直在思考一個(gè)基本問題。當(dāng)人類大腦在一天中不停地運(yùn)轉(zhuǎn)、思考時(shí),它們會(huì)產(chǎn)生廢物——過量的蛋白質(zhì)和其他分子,如果不清除,它們可能會(huì)產(chǎn)生毒性。其中包括β淀粉樣蛋白和tau蛋白,它們是阿爾茨海默病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子。直到最近,人們還完全不清楚大腦是如何清除這些潛在的神經(jīng)毒性垃圾的。 在我們身體的其他部位,垃圾清理最初是由淋巴系統(tǒng)處理的。多余的液體和它所攜帶的廢物從組織進(jìn)入脾臟、淋巴結(jié)和該系統(tǒng)的其他部分,在那里,某些顆粒被清除并進(jìn)入血液,隨后被排出體外。長期以來,人們認(rèn)為大腦不能使用同樣的機(jī)制,因?yàn)樗^的“血腦屏障”(一種保護(hù)性的邊界,可以阻止感染進(jìn)入關(guān)鍵的神經(jīng)回路)會(huì)阻擋大多數(shù)物質(zhì)的進(jìn)出。 2012年,由神經(jīng)科學(xué)家麥肯·內(nèi)德加德(Maiken Nedergaard)領(lǐng)導(dǎo)的羅切斯特大學(xué)研究人員有了一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn):一個(gè)此前未知的循環(huán)系統(tǒng)正在將有毒廢物從大腦中排出[1]。在小鼠身上,他們展示了腦脊液的流入如何沖刷大腦中的“血管周圍”空間,這些空間是圍繞血管的環(huán)狀通道。借助星形膠質(zhì)細(xì)胞(支持大腦功能的一類細(xì)胞)表面的水通道,腦脊液與腦細(xì)胞周圍空間中的“間質(zhì)”液混合,并收集堆積的廢物。然后,這些液體通過靜脈周圍的血管周圍空間離開大腦,將垃圾帶走。 內(nèi)德加德和她的團(tuán)隊(duì)將他們的發(fā)現(xiàn)稱為類淋巴系統(tǒng)(glymphatic system)——“g”代表膠質(zhì)細(xì)胞(glial cells,星形膠質(zhì)細(xì)胞是其一個(gè)亞型),而“l(fā)ymphatic”則指代廢物清除的功能。第二年,即2013年,他們又發(fā)表了一項(xiàng)重要的補(bǔ)充發(fā)現(xiàn):這種“家務(wù)工作”在睡眠期間最為活躍和高效?!扒逍褷顟B(tài)顯然會(huì)使其停止,”內(nèi)德加德說——可能是因?yàn)榍逍褧r(shí)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)處理外部世界所需的精確性與清理過程不兼容。這一發(fā)現(xiàn)表明,大腦清洗過程是睡眠的關(guān)鍵功能之一?!八唢@然是為大腦服務(wù)的,”內(nèi)德加德說,“當(dāng)你在一夜好眠之后神清氣爽地醒來,很可能是因?yàn)槟愕拇竽X經(jīng)歷了一次類似于汽車的調(diào)校?!?/span> 但這項(xiàng)開創(chuàng)性的工作是在小鼠身上完成的,而小鼠并不是人類。它們的大腦比我們的小而且簡單得多,它們的睡眠也更加零散。由于這種差異,類淋巴假說曾經(jīng)受到很多質(zhì)疑者的批評(píng)?!笆昵?,所有這些關(guān)于大腦內(nèi)流動(dòng)的說法幾乎就像是異端邪說一樣,”圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)免疫學(xué)家喬納森·基普尼斯(Jonathan Kipnis)說。 從那以后,已經(jīng)有數(shù)百項(xiàng)研究被展開——而劉易斯給我展示的那個(gè)亮點(diǎn)代表著研究的關(guān)鍵下一階段。過去十年里,她和其他研究人員大多在探索,這一廢物清除過程在人類身上是否和在嚙齒動(dòng)物身上一樣運(yùn)作。簡而言之,答案似乎是肯定的。此外,那些在睡眠期間席卷大腦的電波,不僅幫助排序、選擇、傳輸和儲(chǔ)存記憶,它們似乎還有另一個(gè)重要的功能:它們還推動(dòng)腦脊液進(jìn)出大腦。 類淋巴系統(tǒng)的意義重大。如果廢物清除是人類睡眠的一項(xiàng)基本功能,那么這個(gè)系統(tǒng)的功能障礙可能與許多神經(jīng)學(xué)和精神疾病有關(guān),包括阿爾茨海默病。類淋巴系統(tǒng)受損可以解釋衰老的大腦為何會(huì)積累觸發(fā)阿爾茨海默病的淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白纏結(jié)——而且有一些證據(jù)表明,諸如創(chuàng)傷性腦損傷(與阿爾茨海默病相關(guān))之類的情況會(huì)干擾廢物清除?!叭绻@是把所有這些聯(lián)系在一起的東西,”華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)和神經(jīng)學(xué)教授、曾與內(nèi)德加德共同進(jìn)行最初研究的杰弗里·伊利夫(Jeffrey Iliff)說,“那么如果你把它作為靶點(diǎn),這就為神經(jīng)退行性疾病的一級(jí)預(yù)防打開了大門?!?/span> ![]() 從動(dòng)物到人 盡管多年來人們已經(jīng)明確,淀粉樣蛋白和tau蛋白的積累會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病,但睡眠與這些蛋白廢物清理過程之間的聯(lián)系并不明顯。幾十年來,睡眠研究人員主要關(guān)注睡眠在記憶處理中的作用。而研究血腦屏障的生物學(xué)家們則知道,在血管周圍存在像松散鞘一樣的血管周隙,但他們不知道這些空間的作用,并且在很大程度上否定了它們是體液通道的觀點(diǎn),伊利夫說?!八麄儧]有看到它有多么動(dòng)態(tài)。” 在早期,內(nèi)德加德和伊利夫假設(shè)廢物清理實(shí)際上可能需要人處于清醒狀態(tài)。他們錯(cuò)誤地推理說,大腦在睡眠期間活動(dòng)較少,因此類淋巴功能在夜間會(huì)更低。 事實(shí)上,大腦在睡眠期間并不是活動(dòng)較少,而是活動(dòng)方式不同。傳統(tǒng)的睡眠研究使用腦電圖(EEG)來追蹤與睡眠階段相對(duì)應(yīng)的電活動(dòng)。研究結(jié)果表明,當(dāng)人們清醒且警覺時(shí),神經(jīng)活動(dòng)模式是快速的,以高頻波為特征。在早期的淺睡眠階段,即第一階段和第二階段,活動(dòng)會(huì)減慢,并出現(xiàn)低頻波。深睡眠,即第三階段,因占主導(dǎo)地位的高振幅、最低頻率的“δ波”而被稱為慢波睡眠。在腦電圖讀數(shù)中,這些波看起來像是一連串巨大的海浪,它們幫助大腦整理一天的經(jīng)歷,并將其中一些儲(chǔ)存為記憶。相比之下,第四階段稱為快速眼動(dòng)(REM)睡眠,因?yàn)檠劬υ谘燮は卵杆僮笥乙苿?dòng)。這一階段我們會(huì)有最生動(dòng)的夢(mèng)。這個(gè)時(shí)期的大腦活動(dòng)比其他睡眠階段更快,類似于清醒狀態(tài)。 ![]() ?? Happiest Health 然而,腦電圖無法檢測(cè)到大腦中液體的流動(dòng)。我們的身體每天會(huì)產(chǎn)生并排出相當(dāng)于腦脊液體積三到四倍的液體。少數(shù)早期使用磁共振成像(MRI)研究這種液體的實(shí)驗(yàn)認(rèn)識(shí)到,它的流動(dòng)與心跳耦合,但由于技術(shù)限制,無法進(jìn)一步深入研究。同時(shí),人們也幾乎沒有意識(shí)到腦脊液流動(dòng)會(huì)在睡眠期間發(fā)生變化。 睡眠在廢物清理中的重要性的第一個(gè)真正跡象來自內(nèi)德加德在2013年的開創(chuàng)性研究。該研究比較了小鼠在清醒、睡眠或麻醉狀態(tài)下清除腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的情況。研究人員將熒光示蹤劑注入小鼠大腦后發(fā)現(xiàn),與小鼠睡眠時(shí)相比,小鼠清醒時(shí)示蹤劑進(jìn)入血管周隙和腦組織的量驚人地減少了95%。當(dāng)小鼠處于睡眠或麻醉狀態(tài)時(shí),大腦皮層間質(zhì)空間的體積也增加了60%,這表明睡眠會(huì)引發(fā)生理變化,以增強(qiáng)大腦清除廢物的能力。最終,β淀粉樣蛋白從睡眠小鼠大腦中移出的速度是清醒小鼠的兩倍。 在人類身上會(huì)是同樣的情況嗎?這是神經(jīng)外科醫(yī)生兼研究人員佩爾·克里斯蒂安·艾德(Per Kristian Eide)提出的問題。他當(dāng)時(shí)正在挪威奧斯陸大學(xué)醫(yī)院研究膠質(zhì)細(xì)胞(如星形膠質(zhì)細(xì)胞)與人腦中密集血管網(wǎng)絡(luò)之間的關(guān)系。作為外科醫(yī)生,艾德能夠利用自己已經(jīng)在進(jìn)行顱內(nèi)手術(shù)的機(jī)會(huì),并在獲得許可的情況下做一些額外研究。 艾德與放射科醫(yī)生蓋爾·林斯塔德(Geir Ringstad)等人開展了一項(xiàng)研究,并于2021年發(fā)表[2]。這項(xiàng)研究的對(duì)象是已經(jīng)在醫(yī)院接受神經(jīng)學(xué)評(píng)估的患者。科學(xué)家們將示蹤劑注入所有參與者的腦脊液中。一組被允許整夜正常睡眠;另一組則被保持清醒24小時(shí)。所有參與者在晚上和第二天早晨分別接受了多次MRI掃描。 結(jié)果顯示,沒有睡眠的參與者體內(nèi)示蹤劑的清除速度明顯更慢,而睡過覺的參與者則更快。“這一點(diǎn)非常明顯,”艾德說,“我們看到一個(gè)晚上的睡眠剝奪就能帶來這樣的結(jié)果,真是非常非常驚訝?!备档米⒁獾氖?,在所有參與者被允許第二晚正常睡眠之后,那些曾經(jīng)失去第一晚睡眠的人,其示蹤劑清除仍然更慢。“你不會(huì)通過一晚的好睡眠來補(bǔ)償,”艾德說。 在一項(xiàng)后續(xù)研究中,埃德及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),那些報(bào)告長期睡眠質(zhì)量差的人,其示蹤劑的清除也出現(xiàn)了延遲。此外,在癡呆癥患者中,額葉、顳葉和頂葉的腦容量相比睡眠良好的人有所萎縮。部分原因是癡呆癥此前已被證明與睡眠質(zhì)量差相關(guān),或許是因?yàn)榇竽X皮層萎縮,因此埃德及其同事懷疑,長期的睡眠障礙與類淋巴系統(tǒng)功能障礙同時(shí)發(fā)生。 ![]() 在人類與小鼠之間也存在明顯的差異。例如,在嚙齒動(dòng)物中,類淋巴系統(tǒng)的運(yùn)輸是一種“開關(guān)現(xiàn)象”,埃德說——睡眠時(shí)開啟,清醒時(shí)關(guān)閉。而在人類中,這一過程沒有那么極端,變化是在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)發(fā)生的,而不是幾分鐘內(nèi)。盡管如此,這項(xiàng)研究仍然證明了人類的大腦在睡眠期間同樣會(huì)被清理——而且正如埃德所說,“睡眠質(zhì)量差正在影響你的類淋巴功能。” ![]() 流動(dòng)的力量 勞拉·劉易斯在她工作中經(jīng)常失眠,因?yàn)樗枰ㄏM(jìn)行實(shí)驗(yàn)?!吧頌樗哐芯空邊s無法遵循自己的建議,這真是悲哀的諷刺,”她說。劉易斯研究的是類淋巴問題的另一個(gè)方面:支撐人類大腦廢物清除的液體運(yùn)動(dòng)。大約七年前,她就是因此而坐在一臺(tái)MRI機(jī)器的控制室里,那臺(tái)機(jī)器和她向我展示尼克腦脊液時(shí)使用的幾乎一模一樣。 劉易斯選擇測(cè)量大腦第四腦室中的腦脊液流動(dòng),這是一個(gè)緊貼小腦、位于大腦底部的小腔隙。腦室會(huì)產(chǎn)生腦脊液,并像額外的減震器一樣保護(hù)脆弱的大腦。對(duì)劉易斯的研究目的來說,第四腦室很有用,因?yàn)椤八悬c(diǎn)像一個(gè)瓶頸?!彼挥诖竽X底部,能夠提供其他地方情況的總結(jié)——就像通過數(shù)進(jìn)門的人來估算一個(gè)擁擠房間的出席人數(shù)一樣。 在一項(xiàng)于2019年發(fā)表的通宵睡眠研究中[3],劉易斯和她的同事首次使用MRI觀察到了這一過程的動(dòng)態(tài)。通過每367毫秒拍攝一次大腦圖像,而不是標(biāo)準(zhǔn)的兩三秒一次,他們能夠看到睡眠期間腦脊液的運(yùn)動(dòng)。 起初,劉易斯簡直不敢相信。通常,大腦成像的重要細(xì)節(jié)需要依賴統(tǒng)計(jì)學(xué)和處理才能提取出來;它們不是能直接用肉眼看到的東西?!袄蠈?shí)說,這是我見過的最大信號(hào),”劉易斯說。“太瘋狂了。非常震撼,你能清楚地看到這確實(shí)在睡眠過程中發(fā)生?!?/span> 劉易斯推遲了研究的發(fā)表,直到她三次確認(rèn)無誤。這項(xiàng)結(jié)果后來已被多次重復(fù)驗(yàn)證。“當(dāng)人們睡覺時(shí),在大腦中會(huì)有這些非常巨大而緩慢的流動(dòng)波動(dòng),每隔20到30秒脈動(dòng)一次,尤其是在非快速眼動(dòng)睡眠時(shí),”劉易斯說。利用腦電圖(EEG)數(shù)據(jù),她還看到了每次波動(dòng)之前的大腦活動(dòng)模式。當(dāng)深度睡眠的δ波,以及在一定程度上中間(第二階段)睡眠的“θ”波,席卷大腦、傳遞并整合記憶時(shí),它們似乎也會(huì)推動(dòng)腦脊液的脈動(dòng)流入大腦。 劉易斯發(fā)現(xiàn),當(dāng)人清醒時(shí)腦脊液同樣會(huì)流動(dòng),但效率較低。“它總是會(huì)有些流動(dòng),但當(dāng)你入睡時(shí),一個(gè)新的循環(huán)開始了,”液體運(yùn)動(dòng)的差異,就像洗衣機(jī)從輕微的搖晃切換到全速旋轉(zhuǎn)的差異,在那個(gè)時(shí)刻,會(huì)有更多的水進(jìn)出。劉易斯的結(jié)論是:睡眠——一種對(duì)人類健康至關(guān)重要的狀態(tài)——有著獨(dú)特的腦脊液流動(dòng)模式,而這種模式會(huì)隨著睡眠階段的變化而改變?!斑@不是巧合,”她說?!皩?shí)際上,控制睡眠的正是同一套大腦回路,而它們似乎也被調(diào)動(dòng)起來控制流動(dòng)?!?/span> 但進(jìn)行清理所需的“動(dòng)力”來源于哪里呢? 與血液不同,血液是由心臟強(qiáng)有力地泵送全身的,而腦脊液更像是浴缸里的水,或者是一條有許多支流的緩慢流動(dòng)的河流?!傲α繌哪睦飦恚俊眲⒁姿箚柕?。一種可能性是神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素(norepinephrine)。去甲腎上腺素在我們醒來時(shí)會(huì)激增。白天,它能集中注意力;它還能收縮血管。而在非快速眼動(dòng)睡眠期間,根據(jù)內(nèi)德加德團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)小鼠新研究,較低水平的去甲腎上腺素釋放——不足以喚醒小鼠,但足以使血管脈動(dòng)——推動(dòng)了腦脊液流動(dòng)所需的運(yùn)動(dòng)。 ![]() ?? MIT News 內(nèi)德加德說,這些小鼠大腦中的血管在非快速眼動(dòng)睡眠期間擴(kuò)張和收縮的幅度比清醒時(shí)大十倍。而當(dāng)血管擴(kuò)張和收縮,將血液推入和推出大腦時(shí),腦脊液也會(huì)流入和流出,以填充血管周圍擴(kuò)張和收縮的空間。“這似乎是一連串的事件:你的睡眠狀態(tài)發(fā)生變化,然后這改變了血管,而血管則主動(dòng)泵送大腦中的腦脊液流動(dòng),”劉易斯說。通過這種方式,去甲腎上腺素的波動(dòng)會(huì)引起腦脊液在血管周圍鞘膜中脈動(dòng)。 但去甲腎上腺素并不是故事的全部。 2024年2月,基普尼斯和其在華盛頓大學(xué)的同事發(fā)表了一篇論文[4],顯示最終提供清理所需能量的,是神經(jīng)元?!吧窠?jīng)元是一個(gè)小小的泵,”現(xiàn)任賓夕法尼亞大學(xué)的江麗峰說。神經(jīng)元的同步電活動(dòng),尤其是在睡眠期間,可以推動(dòng)液體在大腦組織中的流動(dòng),并幫助清除廢物。這個(gè)想法在劉易斯早期的研究中已有暗示,但通過在小鼠上工作,基普尼斯得以詳細(xì)展示液體如何進(jìn)出大腦組織?!叭ゼ啄I上腺素基本上是由神經(jīng)元的活動(dòng)控制的?!眲⒁姿寡a(bǔ)充道,這些結(jié)果“與我們?cè)谌祟愔械陌l(fā)現(xiàn)完美契合,但提供了我們無法從人類身上獲得的信息”。 ![]() 與此同時(shí),其他小鼠研究揭示了自然睡眠和麻醉之間的重要區(qū)別,以及不同麻醉劑之間的差異——它們對(duì)廢物清除的影響各不相同。被麻醉的大腦不像睡眠那樣經(jīng)歷不同的階段。而事實(shí)證明,有些麻醉劑會(huì)抑制類淋巴功能,而另一些則會(huì)增強(qiáng)它。此外,腦脊液的流入與慢波神經(jīng)活動(dòng)的強(qiáng)度成正比,與心率成反比,而這兩者都受到所用藥物的影響。這些發(fā)現(xiàn)有助于解釋一些未能支持類淋巴理論的研究。例如,2017年加州大學(xué)舊金山分校的研究人員報(bào)告稱,用阿佛丁麻醉劑(avertin)麻醉的小鼠,其類淋巴系統(tǒng)的清理能力有限,這一點(diǎn)后來得到了五個(gè)其他實(shí)驗(yàn)室的重新確認(rèn),即類淋巴清除在睡眠中確實(shí)發(fā)揮著作用。 那么,液體去了哪里?這一直是個(gè)令人困惑的問題?;漳崴拐f,腦清洗過程由四個(gè)階段組成:腦脊液流入大腦、大腦內(nèi)部循環(huán)、沿著靜脈流出大腦,然后進(jìn)入淋巴系統(tǒng)。他的研究重點(diǎn)放在最后一個(gè)階段,這與之前的所有步驟同樣重要?!叭绻阌猛煌八捶孔?,那就不是在清洗;那只是把臟東西從一個(gè)地方?jīng)_到另一個(gè)地方,”基普尼斯說。 解決方案是清空舊桶,換一個(gè)新的,這意味著在大腦中,要確保用來傾倒“污垢”的淋巴管正常運(yùn)作。2015年,基普尼斯和同事們發(fā)現(xiàn)了這個(gè)“污水處理系統(tǒng)”:他們報(bào)告了腦膜中存在的淋巴管,腦膜包裹著大腦和脊髓。這些血管代表了類淋巴系統(tǒng)拼圖中缺失的重要一塊,因?yàn)樗鼈兡軌蚪邮諄碜源竽X的腦脊液和間質(zhì)液[5]。它們是“最后的前哨”,基普尼斯說,“在整個(gè)過程的最末端,確實(shí)存在一個(gè)生物學(xué)結(jié)構(gòu)。” ![]() 類淋巴系統(tǒng)與神經(jīng)健康的未來 一旦科學(xué)家能夠精確弄清類淋巴清除的工作機(jī)制,他們也將開始理解在其失效時(shí)會(huì)發(fā)生什么。 例如,去甲腎上腺素和睡眠紊亂同樣與慢性疼痛的發(fā)展有關(guān)。更高水平的去甲腎上腺素爆發(fā)會(huì)導(dǎo)致清醒,并似乎關(guān)閉類淋巴系統(tǒng)。因此,通過降低去甲腎上腺素水平來改善這一系統(tǒng),可能也能減輕慢性疼痛。內(nèi)德加德還在探索類淋巴系統(tǒng)在精神疾?。ㄈ缫钟舭Y和精神分裂癥)中的潛在作用。 埃德希望增強(qiáng)類淋巴功能。腦脊液是一條頗具吸引力的途徑,可用于將藥物輸送到大腦,因?yàn)樗@過了血腦屏障。而去甲腎上腺素的作用令人興奮,內(nèi)德加德說。無論是去甲腎上腺素信號(hào)過少(如阿爾茨海默病),還是過多(如慢性疼痛或壓力),它所控制的大腦波動(dòng)都會(huì)變得低效。這一認(rèn)識(shí)或許能讓我們通過藥物調(diào)節(jié)去甲腎上腺素來進(jìn)行靶向治療。 當(dāng)然,這其中存在局限性。在有一種藥物能同時(shí)增強(qiáng)類淋巴系統(tǒng)、促進(jìn)β淀粉樣蛋白和tau蛋白的清除、并減緩病理進(jìn)展之前,沒人能明確地說,大腦毒素清除受損是導(dǎo)致人類阿爾茨海默病的原因。在家族性早發(fā)型阿爾茨海默病中,淀粉樣蛋白的生成過量,而清除可能根本無法跟上,無論怎樣改善清除功能。然而,即使增強(qiáng)廢物清除僅僅能延緩大多數(shù)患者阿爾茨海默病的發(fā)展,這也是一件大事。能夠多享受五到八年無障礙生活,這將改變一切。 或許也存在非藥物策略。在尼克午睡的那項(xiàng)研究中,研究生約書亞·萊維特正在嘗試在人們睡眠時(shí)施加聲音刺激。他的研究結(jié)合了腦電圖和功能性MRI,以捕捉睡眠狀態(tài)和大腦活動(dòng)。在尼克和其他人身上,他在受試者睡眠時(shí)通過耳機(jī)播放帶有噪聲的蜂鳴音。鑒于腦脊液往往以緩慢的波動(dòng)形式流動(dòng),而且聲音會(huì)引發(fā)更多慢波活動(dòng),這一策略在理論上可能影響腦脊液流動(dòng)?!叭绻覀冋J(rèn)為這些事情對(duì)健康至關(guān)重要,那么我們需要開發(fā)真正能改變它們的方法,”劉易斯說。萊維特“正在嘗試潛在地增強(qiáng)睡眠。” 理解腦脊液的流動(dòng)以及它隨年齡變化的方式,也同樣重要。劉易斯實(shí)驗(yàn)室的另一位研究生西德尼·貝爾斯(Sydney Bailes)正在研究60歲以上成年人和40歲以下成年人之間的流動(dòng)差異,以及這對(duì)廢物清除的潛在影響。隨著年齡的增長,睡眠減少、慢波減少是正常的?!拔覀?nèi)绾螀^(qū)分典型的與年齡相關(guān)的睡眠變化,和那些正在變成損傷的變化?”劉易斯問道,“我們需要把它們分開?!?/span> 這項(xiàng)研究仍在進(jìn)行中,但到目前為止,他們發(fā)現(xiàn)年長個(gè)體之間的差異比年輕人更大——這種模式類似于老年人與年輕人之間更廣泛的認(rèn)知差異?!澳銜?huì)看到年輕成人的數(shù)據(jù)非常集中,而老年成人的數(shù)據(jù)非常分散,”貝爾斯說。 但人類總能帶來驚喜。一位80歲的女性,是研究中最年長的參與者之一,表現(xiàn)得格外突出?!八牟ǚ任以诶夏耆酥型ǔ?吹降囊蟮枚?,而且似乎非常一致,”貝爾斯說,“她的腦脊液流動(dòng)看起來就像年輕人的腦脊液流動(dòng)。” 這番話令人震驚。它是否有朝一日會(huì)成為評(píng)估個(gè)人健康的常規(guī)方式?很可能會(huì)。多個(gè)實(shí)驗(yàn)室正在努力開發(fā)一種無創(chuàng)的“類淋巴圖”,可以揭示一個(gè)人的清除系統(tǒng)運(yùn)行得如何。類淋巴功能未來或許會(huì)像高血壓一樣,成為在發(fā)展成更嚴(yán)重疾病之前需要治療的東西。當(dāng)然,廢物清除的差異或許有助于解釋為什么有些人能夠健康地老去,而另一些人則不然——這或許可以為那些需要增強(qiáng)清除能力的治療鋪平道路。目標(biāo)并非是讓每個(gè)人都睡得像嬰兒一樣;像三十多歲的人那樣睡覺就足夠了。 ![]() [1]pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22896675/ [2]pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33829232/ [3]www.bu.edu/articles/2019/cerebrospinal-fluid-washing-in-brain-during-sleep/ [4]www.nature.com/articles/s41586-024-07108-6 [5]pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26030524/ |
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