本研究從傳統(tǒng)中藥復(fù)方出發(fā)，聚焦于由西洋參、三七和丹參組成的西洋參三七丹參顆粒。該復(fù)方在臨床實(shí)踐中被認(rèn)為具有抗氧化、抗炎和抗疲勞等功能，雖然展現(xiàn)出抗衰老的應(yīng)用潛力，但其具體作用機(jī)制尚不明確。

研究團(tuán)隊(duì)首先通過構(gòu)建D-半乳糖誘導(dǎo)的C57BL/6J小鼠衰老模型，發(fā)現(xiàn)XSD能顯著改善衰老小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力和運(yùn)動(dòng)功能。采用UHPLC-Q-Orbitrap液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)XSD進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分分析，并綜合運(yùn)用了行為學(xué)測(cè)試、血管超聲、免疫熒光、轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等多種技術(shù)手段。

研究成功揭示了XSD通過激活A(yù)MPK/SIRT1信號(hào)通路發(fā)揮核心抗衰老作用，提升腦組織中Ki67的表達(dá)，促進(jìn)Nrf2的核轉(zhuǎn)位，還能顯著降低P21、P53、8-OHdG、硝基酪氨酸以及COX-2、IL-18的水平，同時(shí)抑制NF-κB p65的核轉(zhuǎn)位，從而實(shí)現(xiàn)“促再生、抗氧化、抗炎癥”的多重協(xié)同調(diào)控。

進(jìn)一步的機(jī)制驗(yàn)證表明，使用AMPK抑制劑或SIRT1抑制劑均能逆轉(zhuǎn)XSD的上述保護(hù)作用，確認(rèn)了該通路的關(guān)鍵地位。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析預(yù)測(cè)，XSD中發(fā)揮抗衰老作用的潛在活性成分包括槲皮素、山奈酚、丹參酮IIA、異鼠李素、人參皂苷F2和隱丹參酮。

在D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠模型中，XSD復(fù)方重現(xiàn)了其活性成分預(yù)期的治療效果，顯著延緩了大腦和血管的衰老進(jìn)程，其機(jī)制與激活A(yù)MPK/SIRT1通路密切相關(guān)。

核心機(jī)制：

XSD → 激活A(yù)MPK/SIRT1通路 → 促進(jìn)Nrf2核轉(zhuǎn)位 + 抑制NF-κB信號(hào) + 調(diào)節(jié)P53/P21 → 改善認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)和血管功能 → 延緩機(jī)體衰老。

對(duì)衰老小鼠腦組織進(jìn)行免疫熒光和ELISA檢測(cè)，XSD提高了Ki67和Nrf2核轉(zhuǎn)位，降低了P21、8-OHdG、硝基酪氨酸、COX-2和IL-18水平，說明XSD可以通過抑制氧化損傷和炎癥反應(yīng)延緩細(xì)胞衰老。

轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析顯示，XSD處理組與對(duì)照組及D-半乳糖組相比，相關(guān)基因表達(dá)差異顯著，并富集于氧化應(yīng)激、AMPK信號(hào)及長壽調(diào)控通路，提示XSD可能通過AMPK/SIRT1信號(hào)通路發(fā)揮抗衰老作用。該結(jié)果進(jìn)一步表明，復(fù)方藥物的作用是通過網(wǎng)絡(luò)調(diào)控形成整體抗衰老效應(yīng)，而非單靶點(diǎn)作用。

對(duì)衰老小鼠腦組織進(jìn)行了免疫熒光、WB和ELISA實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)顯示，XSD顯著上調(diào)了AMPK和SIRT1表達(dá)，抑制了P53和NF-κB p65的活化。該結(jié)果直接證明了XSD通過激活A(yù)MPK/SIRT1通路延緩衰老。在使用AMPK抑制劑和SIRT1抑制劑的基礎(chǔ)上，對(duì)XSD處理的D-gal衰老小鼠進(jìn)行了免疫熒光和ELISA檢測(cè)，以驗(yàn)證通路依賴性。檢測(cè)指標(biāo)包括Ki67、Nrf2核轉(zhuǎn)位、8-OHdG、COX-2和NF-κB p65。結(jié)果顯示，抑制劑逆轉(zhuǎn)了XSD對(duì)上述指標(biāo)的改善作用。這表明，天然復(fù)方通過能量代謝與去乙酰化信號(hào)的綜合調(diào)控，實(shí)現(xiàn)多維度抗衰老效應(yīng)，為衰老干預(yù)提供新的思路。

總結(jié)

本研究探討西洋參三七丹參顆粒（XSD）在D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠模型中，能改善學(xué)習(xí)和記憶功能，并延緩血管衰老。其作用機(jī)制是通過激活A(yù)MPK/SIRT1信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)控抗氧化、抗炎和細(xì)胞衰老相關(guān)指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)抗衰老效果。