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前些時(shí)候，有個(gè)新進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的姑娘，問(wèn)了小編這樣一個(gè)問(wèn)題：
“一個(gè)DMF做溶劑的（親核）反應(yīng)，老師讓我用十倍水去淬滅它，我是應(yīng)該把水倒入反應(yīng)液體系里，還是應(yīng)該把反應(yīng)液倒入水中？”于是，菜籽明白有些東西我應(yīng)該告訴她了。（本文只針對(duì)萌新，老合成人請(qǐng)略過(guò)）事實(shí)上，DMF（沸點(diǎn)153 ℃），DMSO（沸點(diǎn)189 ℃），DMAc（沸點(diǎn)164 ℃），NMP（沸點(diǎn)202 ℃），DMPU（230℃），HMPA（233 ℃）這些試劑都屬于偶極非質(zhì)子溶劑，這類溶劑介電常數(shù)大于15，偶極矩大于8.34×10－30C·m（或以吡啶的介電常數(shù)和偶極矩為界），兩個(gè)顯著特征，一是分子中的氫與分子內(nèi)原子結(jié)合牢固，不易給出質(zhì)子；二是在結(jié)構(gòu)上偶極負(fù)端露于分子外部，偶極正端藏于分子內(nèi)部。因?yàn)榕紭O溶劑對(duì)于負(fù)離子很少溶劑化，親核試劑一般可以不受偶極溶劑分子包圍，這使得這類溶劑是SN2反應(yīng)的絕佳之選！雖然這類溶劑的選擇還有小沸點(diǎn)的乙腈和丙酮等，但是前兩者對(duì)一些特定物質(zhì)往往缺乏比較好的溶解性，這使得我們?cè)谧鱿嚓P(guān)反應(yīng)時(shí)，很難不用這些大極性的偶極非質(zhì)子溶劑。好的反應(yīng)肯定是粗產(chǎn)品直接析出來(lái)，或者把反應(yīng)液滴加到水中粗產(chǎn)品析出來(lái)，過(guò)濾就可以。現(xiàn)實(shí)是這樣的反應(yīng)有，但是少。常規(guī)的方法，對(duì)于DMF和DMAc，用隔膜泵在60~70℃是可以旋蒸除去的。而對(duì)于NMP，DMPU和HMPA來(lái)講，即使使用隔膜泵，大部分除去溫度也要在100℃以上，普通的水浴鍋已經(jīng)不能滿足該溫度了，這促使我們需要搭建減壓蒸餾裝置，繁瑣耗時(shí)不說(shuō)，我們也要同時(shí)考慮，在那么高壓力和溫度下，我們的產(chǎn)物是否穩(wěn)定？或者，即使小量反應(yīng)穩(wěn)定，工藝又是否能放大呢？事實(shí)上，對(duì)于這些大極性偶極非質(zhì)子溶劑除去，最讓人可以接受，最普遍的使用的依舊是用大量的水洗，brine洗，稀鹽水洗。這個(gè)水通常是要大量的，不要盲目相信一些書上所謂的4倍5倍，事實(shí)上，要想除干凈通常是10倍偶極溶劑體積以上的?？梢岳斫鉃檫@個(gè)水是“金錢”，而這些大沸點(diǎn)的偶極溶劑便是“貪財(cái)?shù)姆磁山巧?/span>，只有把錢給夠，才能勾引走，而那些“頑固派的”產(chǎn)物始終會(huì)溶解在不與“金錢”同流合污的非水溶性溶劑中。根據(jù)個(gè)人的經(jīng)驗(yàn)，5%的鹽水分離效果最好，非水溶性的溶劑最好選擇乙酸乙酯之類，迫不得已再選擇二氯甲烷，因?yàn)槎燃淄榛蛟S有些特殊的魅力，DMF很難被全部勾引走。（Ps:在工業(yè)上，含DMF廢水處理依舊是個(gè)老大難的問(wèn)題，還是希望后來(lái)者的諸君能開(kāi)發(fā)出廉價(jià)高效的方法）最簡(jiǎn)單的方法就是TLC顯色監(jiān)控，爬板展開(kāi)溶劑可以選擇PE:EA=1/1左右，或者DCM：MeOH=20/1左右，然后用磷鉬酸顯色，烤板，無(wú)熒光的位置可以烤出來(lái)白點(diǎn)或者黃點(diǎn)（同樣適用于三乙胺，DIPEA等胺類，下圖以NMP為例）。以上。
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