二甲雙胍，是2型糖尿病的一線治療藥物，在我國已有20多年的臨床應用經驗，是目前全球應用最廣泛的口服降糖藥之一，一度被譽為“降糖神藥”。此外，大量研究顯示，二甲雙胍還具有抗衰老、抗癌、神經保護作用等。

睪丸衰老，通常與炎癥、氧化應激和自噬功能下降等過程有關，嚴重影響雄性生殖功能。然而，尚不清楚具有潛在抗衰老特性的二甲雙胍，對睪丸衰老的影響。

2025年9月20日，阿根廷科學技術研究委員會（CONICET）在" GeroScience "期刊上發(fā)表了一篇題為" Exploring the impact of metformin on testicular aging in Syrian hamsters "的研究論文。

這項研究揭示了二甲雙胍在體外和體內對睪丸衰老的影響，發(fā)現了完全相反的結果。

在老年動物體內實驗中，二甲雙胍會增加睪丸炎癥和氧化應激標志物，并損害自噬功能，加劇睪丸纖維化，降低精子濃度和精子活力，從而加劇睪丸衰老。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊以倉鼠為模型，分別進行了體外實驗和體內實驗。體外實驗中，用濃度為50μM的二甲雙胍培養(yǎng)睪丸組織。體內實驗中，年輕組（5月齡）和老年組（22月齡）分別口服2個月的二甲雙胍，劑量相當于人類糖尿病患者常用劑量（170 mg/kg/天）。在體外和體內，分別分析了二甲雙胍對睪丸衰老的影響。

結果發(fā)現，二甲雙胍在體外和體內實驗中，展現出了完全相反的結果。

在體外實驗中，二甲雙胍具有抗炎和抗氧化作用，并且促進了自噬，還能增強DNA損傷修復能力。

在體內實驗顯示，二甲雙胍會導致老年倉鼠體重、睪丸重量、生殖腺指數下降，并且增加了睪丸炎癥、氧化應激標志物水平，以及損害自噬功能。

此外，二甲雙胍還會降低老年倉鼠睪酮水平，降低精子生成能力，降低精子濃度和精子活力，增加膠原沉積，并加劇睪丸纖維化。

體內實驗：二甲雙胍加劇老年動物睪丸衰老（圖：論文截圖）

在年輕動物體內實驗中，二甲雙胍對睪丸的影響較小。

研究指出，盡管在控制條件下（體外實驗），二甲雙胍顯示出抗炎、抗氧化和促進自噬的益處，但在整體生理環(huán)境中（體內實驗）卻顯示出相反的結果，加劇了老年動物睪丸衰老。

研究人員表示，二甲雙胍作為抗衰老藥物的應用需謹慎，尤其是在老年男性中，可能會加劇生殖衰老，未來需要在更多與人類相似的模型中進行長期研究，以評估其真正的臨床潛力。

值得一提的是，二甲雙胍還與老年動物模型壽命縮短有關。

此前，復旦大學研究團隊在《衰老與發(fā)育機制》雜志上發(fā)表了一篇題為" A mechanistic analysis of metformin's biphasic effects on lifespan and healthspan in C.elegans：Elixir in youth，poison in elder "的論文。

這項研究揭示了二甲雙胍對動物壽命完全相反的影響。在年輕線蟲中，二甲雙胍能改善健康指標，并將平均壽命延長11%。但對于老年線蟲，二甲雙胍會加劇衰老，將老年線蟲壽命縮短了22%。

圖：論文截圖

進一步分析，研究團隊發(fā)了兩個關鍵基因：nhr-57和C4667.1。這兩個基因在二甲雙胍處理的年輕線蟲中上調，在老年線蟲中則下調。此外，敲低這兩個基因會縮短線蟲壽命，并消除二甲雙胍的雙相效應。

研究指出，二甲雙胍的效果高度依賴于生物體的年齡狀態(tài)，對年輕線蟲有益，但對老年線蟲有害，可謂是“年輕人的靈丹妙藥，老年人的毒藥”。

參考文獻：

https:///10.1007/s11357-025-01871-8

https:///10.1016/j.mad.2024.111963

特別聲明：本文僅做學術解讀，不構成任何建議。