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打開今日頭條查看圖片詳情 你能想象嗎？只需在腫瘤部位打一針，全身的癌細(xì)胞就可能被清除——最近發(fā)表在《癌細(xì)胞》雜志上的一項研究，就為癌癥治療帶來了這樣令人振奮的突破。這種名為2141-V11的新型療法，通過巧妙改造免疫系統(tǒng)，正在打破傳統(tǒng)抗癌的局限。  打開今日頭條查看圖片詳情 其實，科學(xué)家們研究CD40分子的抗癌潛力已經(jīng)20年了。CD40就像免疫系統(tǒng)的“啟動開關(guān)”，主要長在樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞這些能識別癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞表面，一旦被激活，就能帶動T細(xì)胞等“抗癌戰(zhàn)士”攻擊腫瘤。但早期的CD40激動劑抗體卻不太行：全身用藥會引發(fā)嚴(yán)重副作用，比如細(xì)胞因子釋放綜合征、肝損傷，而且療效也有限，很多患者的腫瘤沒什么變化。直到洛克菲勒大學(xué)Jeffrey V. Ravetch團隊的突破——他們給抗體做了“升級”，在負(fù)責(zé)調(diào)控免疫功能的Fc段加了5個點突變，讓抗體能更精準(zhǔn)地激活CD40；同時，給藥方式也從全身輸液改成了直接往腫瘤里打針（瘤內(nèi)注射）。這一改不僅大大減少了全身副作用，還意外發(fā)現(xiàn)：就算只在局部用藥，也能喚醒全身的免疫系統(tǒng)，連沒打針的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移灶都能縮小。  打開今日頭條查看圖片詳情 在針對12名轉(zhuǎn)移性癌癥患者（包括乳腺癌、黑色素瘤、腎細(xì)胞癌）的1期試驗里，2141-V11的表現(xiàn)特別亮眼。安全性上，最常見的反應(yīng)就是輕度發(fā)熱、寒戰(zhàn)和注射部位不適，沒有出現(xiàn)危及安全的劑量限制性毒性；療效上，6名患者的腫瘤明顯變小，其中2人（1例黑色素瘤、1例乳腺癌）達(dá)到了“完全緩解”——也就是影像學(xué)上看不到任何腫瘤了。更神奇的是那位黑色素瘤患者，只在腿部病灶打了針，全身其他地方的轉(zhuǎn)移灶居然都消失了。  打開今日頭條查看圖片詳情 研究團隊還揭開了它的抗癌秘密——2141-V11能在腫瘤里誘導(dǎo)出“三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）”。這種結(jié)構(gòu)就像腫瘤里的“迷你淋巴結(jié)”，會聚集B細(xì)胞、T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞這些免疫細(xì)胞，專門在腫瘤附近激活免疫反應(yīng)。在完全緩解的患者腫瘤里，能看到成熟的TLS，而且患者血液里的殺傷性CD8 T細(xì)胞、輔助免疫的濾泡輔助性CD4 T細(xì)胞也明顯增多，正是這些細(xì)胞聯(lián)手清除了全身癌細(xì)胞。  打開今日頭條查看圖片詳情 現(xiàn)在，基于這些積極結(jié)果，研究團隊已經(jīng)在推進后續(xù)試驗，準(zhǔn)備針對膀胱癌、前列腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤這些難治性腫瘤展開研究；同時也在通過更大規(guī)模的研究，尋找能預(yù)測療效的生物標(biāo)志物，幫更多患者找到適合的治療方案。不過要提醒的是，目前這項研究的樣本量還比較小，覆蓋的腫瘤類型也有限，2141-V11仍處于臨床試驗階段，具體療效和安全性還需要更多研究驗證。本文內(nèi)容僅為傳遞醫(yī)學(xué)進展信息，不能替代專業(yè)醫(yī)療建議，癌癥患者一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇規(guī)范治療方案。 打開今日頭條查看圖片詳情 參考文獻(xiàn)： 1. 研究原文： 2. 中國腫瘤臨床研究：激動性CD40抗體通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡增強抗腫瘤作用的機制研究， 3. 免疫治療科普：生命之樹之細(xì)胞守護者 | 突破性進展！新型CD40激動劑抗體展現(xiàn)強大抗癌潛力， |
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