【原】促進線粒體自噬，這種紅色的藥食同源可以改善認知障礙！

食研匯FTA 2025-05-24 發(fā)布于浙江

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阿爾茨海默癥（AD）是一種進行性神經(jīng)退行性疾病，線粒體功能障礙和神經(jīng)炎癥在其進展中起著至關重要的作用。

2025年2月，一篇發(fā)表在 Alzheimer's Research & Therapy 的研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸中的山茱萸苷通過促進線粒體自噬，從而減輕 Aβ1-42 引起的認知障礙。

圖源：Alzheimer's Research & Therapy

山茱萸如何改善認知障礙？

研究團隊首先通過腦內(nèi)注射 Aβ1?42 制備 AD 小鼠模型，并采用山茱萸新苷（3、10、30 mg/kg）對小鼠進行治療。15 天后進行行為學測試。

實驗結果顯示，山茱萸新苷顯著改善了 Aβ1?42 誘導的 AD 小鼠的認知功能障礙，在 Morris 水迷宮測試中減少了逃避潛伏期，提高了空間探索能力；在筑巢測試、新物體識別測試、Y 迷宮和三箱社交互動測試中也表現(xiàn)出對小鼠認知功能和記憶能力的改善作用。

各組小鼠的游泳路線（A）、逃逸潛伏時間（B）以及各組小鼠的平均速度（C）

PSD95 是突觸可塑性的重要標志物，Aβ 破壞其表達并導致記憶功能障礙。研究人員對側腦室內(nèi)注射 Aβ1?42 的 AD 模型小鼠的海馬和皮層進行神經(jīng)生物學檢測和超微電鏡檢測發(fā)現(xiàn)，山茱萸新苷增加了海馬和皮質中突觸后 PSD95 的表達，改善了突觸超微結構，減少了神經(jīng)元凋亡，提高了神經(jīng)元標記蛋白 NeuN 的表達，并增強了神經(jīng)元超微結構的完整性。

30 mg/kg 山茱萸新苷對突觸具有保護作用，表現(xiàn)為突觸間隙更清晰，結構完整，突觸數(shù)量增加

為深入探究山茱萸苷的作用機制，研究人員通過 LPS 和 Aβ1?42 刺激建立了小膠質細胞模型，并利用小膠質細胞上清液進一步進行了神經(jīng)元條件培養(yǎng)。

NLRP3 炎癥小體的激活是導致 AD 發(fā)病機制中炎癥損傷和神經(jīng)毒性的關鍵環(huán)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸新苷抑制了 NLRP3 炎癥體的激活。在 LPS 和 Aβ1?42 刺激的 BV2 細胞中，山茱萸新苷抑制了 NLRP3 炎癥體成分的表達，減少了激活的 Caspase-1 以及 IL-1β、IL-18 和 GSDMD 的裂解和釋放，從而保護神經(jīng)元免受炎癥的損傷。

自噬是負向調(diào)控 NLRP3 炎癥激活的主要途徑，LC3B 和 SQSTM1/P62 是自噬的重要標志物。實驗發(fā)現(xiàn)，山茱萸新苷不但通過提高細胞的氧化磷酸化和糖酵解水平，減少細胞內(nèi) ROS 和線粒體 ROS 的產(chǎn)生，恢復了線粒體膜電位，改善了線粒體功能。山茱萸新苷還能增加 Mito-tracker 與 LC3B 和 Parkin 的共定位，促進線粒體自噬，Pink1/Parkin、FUNDC1 和 BNIP3 通路均參與了山茱萸新苷的作用機制。

綜上，山茱萸新苷能夠通過促進線粒體自噬，抑制 NLRP3 炎性小體的活化，保護神經(jīng)元和突觸免受損傷，從而改善 Aβ1?42 誘導的認知障礙。

藥食同源：山茱萸

山茱萸是山茱萸科山茱萸屬的樹種，落葉喬木或灌木，花朵在早春葉子長出之前綻放，呈金黃色，因此在日本又被稱為春黃金花（意為春天的金花）。結出的果實未成熟時為青色，熟時深紅色，外表光滑，呈橢圓形。其未成熟的果實味道苦澀，完全成熟后具有近似李子的風味，可以直接食用。

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圖源：pixabay

山茱萸的果實含有多種營養(yǎng)和藥用成分，自古以來就被廣泛使用。處理后的果實可作藥用，這便是傳統(tǒng)中藥山萸肉，又稱萸肉、藥棗、棗皮。也可以將其制成山茱萸酒。李時珍的《本草綱目》集歷代醫(yī)家應用山茱萸的經(jīng)驗，將其列為補血固精、補益肝腎、調(diào)氣、補虛、明目和強身之藥。

2023年11月，國家衛(wèi)健委，市場監(jiān)督管理總局發(fā)布公告（2023 年第 9 號），正式將山茱萸等 9 種物質納入藥食同源目錄。

我國是山茱萸市場的主要供應國，2024 年，我國山茱萸出口額達 1.5 億美元，主要銷往日本、韓國以及東南亞國家，其中日本市場占比超 40%。歐盟、美國等其他區(qū)域市場份額相對較小，但也在不斷發(fā)展壯大。

2025 年，我國山茱萸行業(yè)市場規(guī)模預計突破 50 億人民幣，較 2024 年增長約15%。隨著人們對健康生活的追求與對中藥材認可度的提高，山茱萸的市場需求將繼續(xù)擴大。

山茱萸的成分

研究表明，山茱萸果肉富含碳水化合物、氨基酸、微量元素、多糖、酚類、有機酸以及單寧。此外，山茱萸還含有環(huán)烯醚萜類化合物，這些化合物具有抑制炎癥、降低血糖、保護神經(jīng)以及保護肝臟等多種健康功效，是山茱萸中含量較多的一類成分。

環(huán)烯醚萜苷

環(huán)烯醚萜苷在自然界分布廣泛，主要存在于雙子葉植物中。環(huán)烯醚萜苷是山茱萸各部位（果實、果皮、殼和枝條）中含量最為豐富的活性化合物。隨著研究的深入，人們已經(jīng)從山茱萸中鑒定并提取出多種環(huán)烯醚萜苷類化合物。其中包括馬錢苷、莫諾苷、獐牙菜苷等。

黃酮類化合物

黃酮類化合物是一類廣泛分布于花卉、蔬菜等多種植物中的酚類化合物，被認為是植物次生代謝產(chǎn)物。山茱萸的果實和葉子是黃酮類化合物的豐富來源。從山茱萸中分離出的黃酮類化合物包括兒茶素、槲皮素、山奈酚、蘆丁等。

多糖

山茱萸的主要活性成分之一是多糖。實驗采用 DEAE-52 和 Sephadex G-100 色譜柱對山茱萸多糖進行進一步純化，結果顯示其中含有葡萄糖、阿拉伯糖、巖藻糖、木糖、甘露糖和鼠李糖。

氨基酸

研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸果實中含有 17 種氨基酸。值得注意的是，以天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸為主的氨基酸組成表現(xiàn)出藥理活性。

山茱萸的其他作用

1）抗氧化、抗炎

氧化應激與慢性皮膚炎癥相關。活性氧（ROS）可以修飾 DNA、脂質和蛋白質. NO 生成是氧化應激導致脂質過氧化的生物標志物之一。山茱萸提取物（COFE）的抗氧化特性可以降低氧化應激，從而通過 ROS 介導的信號傳導事件破壞促炎微環(huán)境。馬錢苷是 COFE 中的主要生物活性成分，可協(xié)同抑制氧化應激、炎癥和代謝紊亂，它可直接促進 MC3T3-E1 細胞分化并抑制其凋亡。山茱萸苷通過抑制 RAW 264.7 細胞中的 NF-κB 活化，減弱 LPS 誘導的炎癥細胞因子，減少皮膚炎癥。

2）抗糖尿病

2 型糖尿?。?/span>T2DM）是一種慢性病，其特征是血糖水平較高，且細胞或器官對胰島素的反應性受損，導致葡萄糖無法有效處理。此前研究發(fā)現(xiàn)，從山茱萸中分離出的多糖的單糖組分，包括甘露糖（Man）、半乳糖醛酸、葡萄糖、木糖 (Xyl)、半乳糖（Gal）和阿拉伯糖（Ara），在鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠中表現(xiàn)出顯著的降血糖作用。

2025年1月，一篇名為《The structures of two polysaccharides from Fructus Corni and their protective effect on insulin resistance》的研究指出，從山茱萸中分離出的兩種多糖 PFC-CI 和 PFC-CII（分子量分別為 59.0 kDa 和 26.0 kDa），其中，PFC-CI 在體內(nèi)外實驗中均表現(xiàn)出顯著的降血糖作用，并已被證明能夠調(diào)節(jié)葡萄糖轉運體 2（Glut2）/葡萄糖激酶信號通路，從而發(fā)揮抗 T2DM 的作用。

3）保肝

酒精性脂肪肝是因飲酒造成的肝臟腫脹（炎癥），其特征是肝部脂肪積聚。研究表明，從山茱萸中分離出一種新型均質多糖 APFC-2（分子量為 63.0 kDa）可顯著降低 AFLD 小鼠的肝臟脂肪變性、空腹甘油三酯和膽固醇水平。油紅O染色實驗結果表明，APFC-2 通過激活肝細胞激酶 B1（LKB1），進而調(diào)控腺苷 5'-單磷酸活化蛋白激酶（AMPK）-SREBP-1 和 AMPK-PPAR-α 通路，在體內(nèi)外均能顯著抑制脂質形成。

4）骨質疏松

激素水平的變化或炎癥狀態(tài)可導致骨穩(wěn)態(tài)失衡，從而導致骨質疏松和骨折。研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸提取物可以降低破骨細胞特異基因抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）
和破骨細胞相關受體（OSCAR）的 mRNA 表達，并抑制破骨細胞的分化。另有研究表明，莫諾苷是山茱萸提取物的主要成分之一，它可以增加 II 型膠原和聚蛋白多糖的水平，并改善了軟骨基質中的蛋白多糖水平。