|
01 美國(guó)首款間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法上市 移植物抗宿主?。℅vHD）是由于移植物的抗宿主反應(yīng)而引起的一種免疫性疾病，是同種異體造血干細(xì)胞移植的主要并發(fā)癥和造成死亡的主要原因。這種情況下，植入的細(xì)胞啟動(dòng)免疫反應(yīng)并攻擊移植受者的器官。GvHD分為2種形式，即急性和慢性，可影響多種器官系統(tǒng)，最常見的受累器官為皮膚、胃腸道和肝臟。臨床上，大多數(shù)患者采用類固醇藥物糖皮質(zhì)激素治療，長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康并發(fā)癥；發(fā)生類固醇難治急性GVHD的患者可發(fā)展為嚴(yán)重的疾病，一年死亡率約為70%。據(jù)估計(jì)，每年約有一半的急性GVHD患者對(duì)類固醇治療應(yīng)答不足。 [2] Ryoncil 是同種異體（供體）骨髓來源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSC）療法，其作用機(jī)制是抑制T細(xì)胞增殖，并下調(diào)促炎細(xì)胞因子與干擾素的產(chǎn)生，以此調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。 Ryoncil 的批準(zhǔn)基于一項(xiàng) MSB-GVHD001 (NCT02336230) 的多中心、前瞻性、單臂研究，該研究納入了 54 名接受異基因造血干細(xì)胞移植 (HSCT) 后患有SR-aGVHD 的兒童患者。54名參與者連續(xù)4周每周接受兩次Ryoncil （2 X 106MSC/kg）靜脈輸注，共計(jì)8次。該研究采用國(guó)際血液和骨髓移植登記嚴(yán)重程度指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)（IBMTR）分析每位參與者基線狀況，評(píng)估受影響器官及疾病總體嚴(yán)重程度。臨床研究結(jié)果顯示，16名參與者（30%）在接受治療28天后達(dá)到完全緩解 (95% CI: 18.0, 43.6) ，22名參與者（41%）達(dá)到部分緩解(95% CI: 27.6, 55.0)。安全性方面，最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20%）是病毒感染性疾病、細(xì)菌感染性疾病、病原體不明的感染、發(fā)熱、出血、水腫、腹痛和高血壓。 02 “明星細(xì)胞”、“種子細(xì)胞”：間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC) 間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一類具有分化、增殖能力，能再生多種組織和器官的“種子細(xì)胞”，當(dāng)前MSCs在免疫治療、細(xì)胞治療、損傷組織修復(fù)等諸多領(lǐng)域顯示出治療優(yōu)勢(shì)和應(yīng)用前景，是多種疑難雜癥治療的“明星細(xì)胞”。MSCs獲取簡(jiǎn)單，擴(kuò)增能力強(qiáng)，免疫調(diào)節(jié)能力強(qiáng)大，無需進(jìn)行嚴(yán)格的配型，致瘤性低，使用安全，治療效果可靠，成為廣大科學(xué)家主要的研究方向之一。 [3] 同時(shí)，cells期刊曾發(fā)表過一篇題為“Universal or Personalized Mesenchymal Stem Cell Therapies: Impact of Age, Sex, and Biological Source”的綜述文章，闡述了間充質(zhì)干細(xì)胞的質(zhì)量受到包括間充質(zhì)干細(xì)胞供者的年齡、來源、不同性別間充質(zhì)干細(xì)胞的差異等因素的影響，這些因素對(duì)干細(xì)胞療法療效產(chǎn)生影響。 [4]
這篇綜述文章告訴我們， MSC療法在臨床應(yīng)用中，與患者自身的健康狀況以及所患疾病的狀態(tài)緊密相關(guān)，還與細(xì)胞的給藥途徑、劑量、細(xì)胞的來源、細(xì)胞的功能、細(xì)胞的制備工藝、細(xì)胞制劑的質(zhì)量等因素有關(guān)。因此，在臨床治療中，我們需要以更加審慎的態(tài)度，選擇適合患者的個(gè)性化療法，選擇靠譜的細(xì)胞治療企業(yè)。 截止到2024年12月，美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫ClinicalTrials.gov上注冊(cè)的關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)數(shù)量高達(dá)數(shù)百項(xiàng)，涉及的適應(yīng)癥包括移植物抗宿主病、Ⅱ型糖尿病、糖尿病足潰瘍、特發(fā)性肺纖維化、佩羅尼病、再生障礙性貧血、強(qiáng)制性脊柱炎、骨髓增生異常綜合征、胎兒脊髓脊膜膨出、陽痿、骨關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎等。 結(jié) 語 |
|
|
