目前骨髓瘤治療的基石藥物主要為2大類——蛋白酶體抑制劑（硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米）和免疫調(diào)節(jié)劑（沙利度胺、來(lái)那度胺和泊馬度胺），此外尚有細(xì)胞毒或傳統(tǒng)骨髓瘤治療藥物，如阿霉素（或脂質(zhì)體阿霉素）、苯達(dá)莫斯丁、馬法蘭等，以及2015年在美國(guó)新上市的CD38單克隆抗體達(dá)雷妥尤單抗（Dara，兆珂）。

  新藥XPO1抑制劑（塞利尼索片）以全新作用機(jī)制進(jìn)入多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)，受關(guān)注度較高，其未來(lái)前景值得細(xì)細(xì)品味。

  塞利尼索片是核輸出蛋白（XPO1）的口服選擇性抑制劑，XPO1在多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞過(guò)度表達(dá) ，導(dǎo)致 XPO1將生物大分子如腫瘤抑制蛋白從細(xì)胞核單向輸出到細(xì)胞質(zhì)受抑制（在健康細(xì)胞中，該過(guò)程受到嚴(yán)格控制），導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核中的積累，重新啟動(dòng)并放大了其腫瘤抑制功能，使腫瘤細(xì)胞凋亡，起到抗骨髓瘤作用。與硼替佐米，達(dá)雷妥尤單抗作用在細(xì)胞膜蛋白不同，塞利尼索片主要作用于細(xì)胞核蛋白，可謂擒賊先擒王。

  在塞利尼索片（XPO1）聯(lián)合地塞米松（Xd方案）用于治療難治復(fù)發(fā)骨髓瘤的STORM2b期臨床試驗(yàn)研究中，共入組122例既往接受過(guò)多線治療并且對(duì)5種不同療法產(chǎn)生抗性的難治性MM患者（84例接受過(guò)自體干細(xì)胞移植，100例接受過(guò)CD38抗體治療），既往中位治療線數(shù)為7線，且53%高危，接受了上述2藥治療，患者對(duì)傳統(tǒng)化療、糖皮質(zhì)激素、至少一種蛋白酶體抑制劑、至少一種免疫調(diào)節(jié)藥物和CD38抗體療法產(chǎn)生耐藥。結(jié)果顯示，這些高度抗性的難治性患者，塞利尼索片的客觀緩解率（ORR）達(dá)到25.4%，其中有2例患者達(dá)到完全緩解（CR），29例患者達(dá)到部分緩解或良好部分緩解（VGPR），患者的平均緩解時(shí)間為4.4個(gè)月。

  更為亮眼的是，上述STORM研究中，122例患者中27例有基線髓外漿細(xì)胞瘤， XD方案治療骨髓瘤合并髓外病變的有效率 31.25%，例患者髓外漿細(xì)胞瘤消失，2例患者髓外漿細(xì)胞縮小， 2例患者髓外漿細(xì)胞腫瘤代謝降低 。且體外研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)塞利尼索片與硼替佐米、阿霉素和協(xié)同作用。

XD兩藥方案取得如此好的療效，激勵(lì)了研究者。在接下來(lái)的三藥臨床試驗(yàn)中更有不俗表現(xiàn)，如XVd治療難治復(fù)發(fā)骨髓瘤的3期STOMP研究中，XVd（Xd聯(lián)合硼替佐米）402例患者（50%為高?；颊撸┲校疃染徑饴矢遃GPR達(dá)到 44.6%，中位起效時(shí)間1.1個(gè)月。而且塞利尼索片17p-、1q21擴(kuò)增療效較好，對(duì)≥65歲，高危，腎功能不全的患者安全性好，不良反應(yīng)為可控制的血小板減少。

  基于以上顯著的對(duì)難治復(fù)發(fā)骨髓瘤的臨床試驗(yàn)結(jié)果，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Xpovio（selinexor，塞利尼索片）聯(lián)合地塞米松用于既往已接受至少4種療法且其疾病對(duì)至少2種蛋白酶體抑制劑（PI）、至少2種免疫抑制劑（IMiD）、一種抗CD38單克隆抗體難治的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者。