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醛固酮的功能及分泌是新人教教材在水鹽平衡調(diào)節(jié)這部分新增的內(nèi)容,師生僅根據(jù)教材很難對(duì)此內(nèi)容有較透徹的了解,這兩天有好幾位同行問(wèn)到醛固酮的分泌,筆者想通過(guò)此文和各位同行共同學(xué)習(xí)。 腎上腺是人體的重要內(nèi)分泌腺,位于雙腎上方,故此得名。腎上腺呈黃色,左側(cè)腎上腺呈半月形,右側(cè)腎上腺呈三角形。腎上腺外包被膜,其實(shí)質(zhì)包括皮質(zhì)和髓質(zhì)。皮質(zhì)位于外層,呈黃色,這也是為什么腎上腺呈黃色的原因。髓質(zhì)位于內(nèi)部中央,呈棕色。腎上腺皮質(zhì)自外向內(nèi)依次分為球狀帶、束狀帶、網(wǎng)狀帶,各帶區(qū)細(xì)胞所含酶系不同,所合成的腎上腺皮質(zhì)激素也有所不同。球狀帶分泌以醛固酮為主的鹽皮質(zhì)激素,束狀帶和網(wǎng)狀帶分泌以皮質(zhì)醇為主的糖皮質(zhì)激素以及極少量雄激素,這些激素都屬于類固醇激素,且都來(lái)源于膽固醇的轉(zhuǎn)化。上文提到,機(jī)體的腎上腺皮質(zhì)激素都以膽固醇為原料合成的。合成腎上腺皮質(zhì)激素所需的膽固醇絕大部分來(lái)自血液中的低密度脂蛋白LDL,少部分來(lái)自腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞中乙酸的轉(zhuǎn)化。膽固醇進(jìn)入皮質(zhì)細(xì)胞后,以膽固醇酯的形式儲(chǔ)存,膽固醇酯在膽固醇酯酶的作用下分解為游離態(tài)的膽固醇,游離態(tài)的膽固醇進(jìn)入線粒體,在膽固醇側(cè)鏈裂解酶催化下轉(zhuǎn)變成孕烯醇酮,進(jìn)一步在21-羥化酶及醛固酮合成酶等的催化作用下最終生成醛固酮。醛固酮主要作用于腎遠(yuǎn)曲小管和集合管的上皮細(xì)胞,增加鈉離子和水的重吸收及鉀離子的排泄。醛固酮進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞的胞質(zhì)后,與胞內(nèi)受體結(jié)合,形成激素受體復(fù)合物。激素受體復(fù)合物穿過(guò)核膜進(jìn)入核內(nèi),通過(guò)調(diào)控基因表達(dá),生成多種醛固酮誘導(dǎo)蛋白,如鈉通道ENaC,有利于鈉離子的重吸收以及水的重吸收,從而增加細(xì)胞外液的量和血量等。同時(shí)醛固酮可增加鉀離子和氫離子的排出。(1)醛固酮的分泌主要受腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的調(diào)節(jié)。腎素是腎小球球旁細(xì)胞分泌的一種蛋白酶。當(dāng)腎素釋放進(jìn)入血液后,能催化血漿中的血管緊張素原生成血管緊張素Ⅰ,這是一種十肽。血管緊張素Ⅰ在肺和血經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用下降解為血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ具有強(qiáng)烈的生理活性,它主要有兩方面的作用:一使小動(dòng)脈收縮,動(dòng)脈血壓升高;二是直接刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮,這一系統(tǒng)稱為RAAS。腎的球旁細(xì)胞感受血壓下降和鈉量減少的刺激,分泌腎素增多(這是腎素分泌的腎內(nèi)機(jī)制),腎素作用于血管緊張素原,生成血管緊張素,血管緊張素可刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成和分泌醛固酮。當(dāng)循環(huán)血量減少時(shí),醛固酮的分泌量會(huì)增加,使鈉和水的重吸收增強(qiáng),以此維持水鹽代謝的平衡。腎素的分泌還有神經(jīng)機(jī)制,急性大出血,血壓下降,血量減少,可反射性地引起腎交感神經(jīng)興奮,腎交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,去甲腎上腺素作用于球旁細(xì)胞膜上β受體,可直接刺激腎素釋放。腎素的分泌也存在體液機(jī)制,循環(huán)血液中的兒茶酚胺(腎上腺素和去甲腎上腺素)等可刺激球旁細(xì)胞釋放腎素。(2)血Na+水平降低和血K+水平升高均可促進(jìn)醛固酮的分泌血漿中K+濃度稍超過(guò)正常水平或Na+濃度降低時(shí),都將刺激腎上腺皮質(zhì)使分泌醛固酮的量增加。尤其是血K+對(duì)于醛固酮分泌的調(diào)節(jié)更為顯著。當(dāng)血漿中醛固酮濃度增加后,便促進(jìn)腎臟對(duì)K+的排泄,從而使血K+水平回降。(3)醛固酮的分泌還存在應(yīng)激性調(diào)節(jié)在生理情況下,下丘腦—垂體系統(tǒng)對(duì)醛固酮的分泌無(wú)明顯影響,但如果促腎上腺皮質(zhì)激素缺乏將顯著減少醛固酮的分泌。在發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時(shí),促腎上腺皮質(zhì)激素可促進(jìn)醛固酮的分泌,但它不是醛固酮分泌的主要調(diào)節(jié)因子?
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