在DFU的治療中，傷口敷料發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它們通過作為防止細(xì)菌侵入的屏障、吸收傷口滲出物以及提供濕潤環(huán)境來促進(jìn)傷口愈合。這些敷料可分為傳統(tǒng)敷料、現(xiàn)代敷料、生物活性敷料、含藥敷料和生物工程組織（表1）¹。

皮膚移植和組織替代通過重建皮膚缺損來發(fā)揮作用。這些治療方法包括自體移植、異體移植、異種移植和生物工程組織/人工皮膚。

自體移植已有超過一個世紀(jì)的應(yīng)用歷史，應(yīng)用廣泛，但來源有限；同種異體移植和異種移植存在免疫排斥和病毒傳播風(fēng)險。其中，分層厚皮移植（STSG）包含表皮和部分真皮，一項薈萃分析顯示，STSG 治療腿部和足背部非感染性頑固性糖尿病潰瘍的愈合率為 85.5%，感染率為 4.4%。但這種方法可能會導(dǎo)致感染、二次傷口不愈合和移植排斥等問題，相關(guān)研究需進(jìn)一步完善。生物活性皮膚同種異體移植物（BSA）在多項研究中顯示出對 DFU良好的治療效果，如兩項大型隊列研究分別對3994例和1556例患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示BSA治療組的傷口愈合率高于標(biāo)準(zhǔn)治療組¹。

由于傳統(tǒng)皮膚移植存在缺點，生物工程組織替代物迅速發(fā)展，成為皮膚移植的有效替代方案。生物工程組織提供了一個帶有活性細(xì)胞和生長因子的支架，是DFU治療的一種有前景的皮膚替代物¹。生物工程組織分為無細(xì)胞生物工程組織和細(xì)胞生物工程組織。無細(xì)胞生物工程組織如脫細(xì)胞真皮基質(zhì)（ADM）是通過化學(xué)方法去除同種異體或異種組織中的所有表皮和真皮細(xì)胞后得到的含有生物活性真皮基質(zhì)的組織。一項薈萃分析顯示，ADM治療DFU的愈合率顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療組，但這些研究大多集中在非感染性、Wagner1-2級或 Texas1-2級的潰瘍¹。細(xì)胞生物工程組織包括胎盤組織及其制品，例如脫水羊膜和絨毛膜（HACM）在多項研究中顯示出較好的治療效果。此外，還有培養(yǎng)的表皮自體移植等方法，如利用角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞進(jìn)行的自體移植在糖尿病患者的非愈合性潰瘍治療中可能有助于加快愈合，但也面臨一些挑戰(zhàn)，如費用高、細(xì)胞存活時間短等¹。

干細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化能力的未成熟細(xì)胞。在DFU治療領(lǐng)域，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是研究最廣泛的一類干細(xì)胞，MSC具有強大的自我更新和多向分化能力，能夠通過分泌多種細(xì)胞因子和促進(jìn)組織再生來調(diào)節(jié)愈合過程。MSC可以從多個組織中獲取，包括骨髓、脂肪組織、臍帶血等，分別為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（A-MSCs）、臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞（UCB-MSCs）等。

MSC通過多種方式調(diào)節(jié)組織再生，包括轉(zhuǎn)分化為多種皮膚細(xì)胞類型、分泌血管生成細(xì)胞因子、促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和遷移、調(diào)節(jié)炎癥因子和免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、T 輔助細(xì)胞、T 調(diào)節(jié)細(xì)胞）等。不同來源的干細(xì)胞在治療DFU中都有一定的臨床證據(jù)。例如，BM-MSCs 在一些研究中顯示出對DFU治療的有效性，但也面臨一些挑戰(zhàn)，如體外培養(yǎng)過程中可能會出現(xiàn)形態(tài)、表型和遺傳變化，細(xì)胞給藥途徑不確定等；A-MSCs 具有一些優(yōu)勢，如可從脂肪組織中大量獲取，無倫理問題等，但也存在分化能力有限等問題。此外，干細(xì)胞治療還面臨安全性、植入細(xì)胞劑量和給藥方法不確定等挑戰(zhàn)¹。

血小板和細(xì)胞因子治療，尤其是富含血小板的血漿（PRP），在DFU治療中顯示出一定潛力。

PRP通過釋放多種生物活性分子，如生長因子和細(xì)胞因子，促進(jìn)傷口愈合，這些分子可激活血管生成、調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)重塑、促進(jìn)細(xì)胞招募、增殖和分化。自體PRP用于治療難治性 DFU。多項臨床研究表明PRP對改善DFU的愈合率和速度有顯著效果，尤其對難治性和慢性潰瘍。其中，白細(xì)胞和血小板豐富的纖維蛋白（L - PRF）由于制備簡單、自然，且含有3D纖維蛋白基質(zhì)，可緩慢釋放生長因子，被認(rèn)為是較好的選擇，但還需要更多高質(zhì)量的研究支持¹。

此外，直接使用外源性細(xì)胞因子，如血小板衍生生長因子（PDGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、表皮生長因子（EGF）和促紅細(xì)胞生成素（EPO），也顯示出促進(jìn)DFU愈合的潛力，如PDGF可通過刺激血管生成、調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的遷移以及加速新細(xì)胞外基質(zhì)成分的產(chǎn)生來促進(jìn)潰瘍愈合。重組人PDGF（rhPDGF）貝卡普勒明已被FDA正式批準(zhǔn)為DFU的治療手段，且多項研究證實其能顯著提升完全愈合率。然而，對于已知罹患惡性腫瘤的患者而言，在使用時必須全面且謹(jǐn)慎地評估其治療的潛在獲益與風(fēng)險²。FGF在刺激血管生成、肉芽組織形成和上皮化等方面有作用，但其研究結(jié)果存在差異，需優(yōu)化給藥方式等。EGF可促進(jìn)表皮形成，目前的研究主要集中在改善其遞送方式和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。EPO在動物實驗中顯示出促進(jìn)傷口愈合的潛力，但臨床研究樣本量較小，且高劑量系統(tǒng)給藥可能會導(dǎo)致血栓形成等問題¹。

然而，值得注意的是，IWGDF（國際糖尿病足工作組）2023年發(fā)布的促進(jìn)糖尿病相關(guān)足潰瘍愈合指南中，不建議生長因子作為DFU的輔助治療手段³。當(dāng)前生長因子治療糖尿病足的臨床證據(jù)尚不一致，亟需更多高質(zhì)量的循證研究來支持其應(yīng)用⁴。

愈合級聯(lián)的每一步都需要充足的氧氣，氧含量降低是傷口愈合過程中的限速步驟。改善局部缺氧或誘導(dǎo)高氧可能會改善傷口修復(fù)并降低感染風(fēng)險。氧氣治療分為高壓氧療（HBOT）和局部氧療（TOT）。

系統(tǒng)應(yīng)用HBOT已得到了廣泛研究，其在治療Wager 3級或更嚴(yán)重的DFUs 中具有一定的獲益，但臨床結(jié)果因傷口類型、治療頻率和隨訪時間而異。多數(shù)研究在慢性DFU患者的傷口愈合方面呈現(xiàn)出積極結(jié)果，但在一些長期隨訪的試驗中，顯著性差異消失。此外，HBOT費用高昂，且心理壓力可能會影響其療效。通過敷料或凝膠釋放氧氣、連續(xù)輸送非加壓氧氣（CDO）、低恒壓氧氣和較高循環(huán)壓力氧氣都屬于局部氧療（TOT）。不同類型的TOT在治療DFU中都顯示出一定的潛在益處，但高質(zhì)量的證據(jù)相對缺乏，局部傷口條件可能影響療效，且與其他治療策略的聯(lián)合作用尚不清楚。例如，CDO 在一項針對Texas 1A級DFU患者的前瞻性雙盲隨機對照試驗中顯示出較高的傷口愈合率；一些病例系列和非對照試驗表明低恒壓氧氣方法對DFU愈合有良好效果，但相關(guān)隨機對照試驗結(jié)果顯示無效；通過循環(huán)局部傷口氧療 (TWO2) 系統(tǒng)提供的較高周期性壓力氧氣在多項臨床試驗中顯示出對DFU治療的有效性¹。

圖1 香雷糖足膏調(diào)節(jié)M1/M2細(xì)胞比例，

重塑創(chuàng)面微環(huán)境，促進(jìn)潰瘍愈合

圖2 香雷糖足膏組和對照組潰瘍完全愈合率的比較

圖3 香雷糖足膏組和對照組潰瘍完全愈合時間的比較

糖尿病足潰瘍創(chuàng)面治療專家共識(2024)指出，上市后研究結(jié)果顯示，香雷糖足膏對于透析、骨暴露、肌腱暴露與大面積等難愈性創(chuàng)面具有顯著療效，為DFU治療的重要進(jìn)展，衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)研究支持具有成本效益⁵。

總之，DFU的治療策略正在不斷發(fā)展，新的非侵入性技術(shù)為DFU的管理提供了更多的選擇。然而，大多數(shù)證據(jù)來自小樣本量的臨床試驗，因此需要更多設(shè)計良好的隨機對照試驗來提供更強的臨床推薦證據(jù)。此外，這些新療法的成本效益分析也是未來研究的重要方向。去年獲批上市的香雷糖足膏是DFU創(chuàng)面的天然治療藥物，臨床研究充分證實其療效，是DFU治療的重要進(jìn)展。

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