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感染新冠后4月間反復(fù)持續(xù)發(fā)熱、肺部“快速變化的游走性浸潤(rùn)影”病因不明,此類患者的診治有哪些共識(shí)和爭(zhēng)議?

 板橋胡同37號(hào) 2024-08-12 發(fā)布于天津

男性,42歲;主訴:間斷發(fā)熱4月,咳嗽、咳痰3月。

現(xiàn)病史:

2022年12月患者因發(fā)熱自測(cè)鼻咽SARS-CoV-2抗原呈陽(yáng)性,兩日后體溫恢復(fù)正常,鼻咽SARS-CoV-2抗原轉(zhuǎn)陰。

2023年1月患者逐漸出現(xiàn)咳嗽、白痰,未監(jiān)測(cè)體溫,無(wú)胸痛、胸悶、活動(dòng)后氣短、下肢水腫等不適。就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,2月17日胸部CT示雙肺多發(fā)磨玻璃影(GGO),主要位于左肺下葉(圖A)。2月23日復(fù)查胸部CT示左肺下葉原有的GGO基本消散,左肺上葉出現(xiàn)多發(fā)GGO(圖B)。予經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療未見(jiàn)好轉(zhuǎn)。

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圖 A、B

轉(zhuǎn)診上級(jí)醫(yī)院,測(cè)體溫最高38.6℃;實(shí)驗(yàn)室檢查示LY# 400/μL,ESR 42 mm/h,其他血液常規(guī)檢查均在正常范圍;鼻咽SARS-CoV-2抗原呈陰性。先后給予莫西沙星和甲潑尼龍(80mg/d,共5天)治療,仍有反復(fù)發(fā)熱,胸部CT仍顯示快速變化的游走性肺浸潤(rùn)影(圖C、D、E、F,檢查日期分別為3月4日、3月10日、3月17日、4月14日)。因持續(xù)發(fā)熱、肺部浸潤(rùn)影病因不明轉(zhuǎn)診至我院。

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圖C、D、E、F,檢查日期分別為3月4日、3月10日、3月17日、4月14日

其他病史:

既往史:2022年6月診斷為免疫性血小板減少癥,2022年11月18日接受奧妥珠單抗治療后測(cè)外周血B細(xì)胞計(jì)數(shù)為零。

個(gè)人史:否認(rèn)吸煙史及特殊暴露史。
家族史:無(wú)殊。

體格檢查:

T:37.8℃,BP:121/80 mmHg,P:83次/分,R:19次/分,SpO2:99%@RA;

雙肺呼吸音清,未聞及干濕啰音及胸膜摩擦音;
心、腹查體無(wú)殊,雙下肢無(wú)水腫。

輔助檢查:

血常規(guī):WBC 8.59×10^9/L,NEUT% 89.7%,LY# 0.64×10^9/L,EOS# 0.01×10^9/L,HGB 144g/L, PLT 152×10^9/L;

血生化:Alb 34g/L,TP 59g/L,LDH 316U/L, Cr 44μmol/L, K 3.6mmol/L;
凝血:Fbg 3.98g/L,D-Dimer 0.45mg/L FEU;
炎癥:hsCRP 6.70mg/L,ESR 12mm/h;
TB細(xì)胞亞群:B# 0個(gè)/μl,T# 592個(gè)/μl,T4# 61個(gè)/μl,T8# 508個(gè)/μl,T4/T8 0.12;
免疫:抗核抗體譜17項(xiàng)、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體、類風(fēng)濕因子均陰性;
病原學(xué):
嗜肺軍團(tuán)菌-IgM(+)7.14S/CO;
外周血培養(yǎng)(-);痰培養(yǎng)(-);
G試驗(yàn)、呼吸道病原體IgM九聯(lián)檢(-);
血清SARS-CoV-2特異性抗體IgM及IgG均(-);
鼻咽SARS-CoV-2抗原檢測(cè)(-)

患者B細(xì)胞清除狀態(tài),是否存在新冠持續(xù)感染引發(fā)的間質(zhì)性肺炎?

進(jìn)一步診治:

鼻咽拭子SARS-CoV-2 RNA檢測(cè)陽(yáng)性(Ct值為38.67);

支氣管肺泡灌洗液(BALF)顏色清亮;
BALF-SARS-CoV-2 RNA檢測(cè)陽(yáng)性(Ct值為31.72);
BALF細(xì)胞分類:細(xì)胞總數(shù) 5.6×106個(gè),AM 41%,L 57.5%,N 1.5%, E 0%;
BALF中T細(xì)胞亞群:CD4/CD8 0.2

最終診斷

新型冠狀病毒持續(xù)感染

診治與隨訪:

抗病毒治療(奈瑪特韋/利托那韋)聯(lián)合新冠康復(fù)期血漿輸注和甲潑尼龍(48mg/d)治療后,患者臨床癥狀明顯改善,復(fù)查鼻咽拭子新冠核酸陰性。5月5日復(fù)查胸部CT(圖G)示肺部間質(zhì)性病變較前(圖F,4月14日)明顯消散,未見(jiàn)新發(fā)浸潤(rùn)影。之后激素逐漸減停。末次隨訪為2024年2月,胸部CT大致正常。

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F、G

討論

本例B細(xì)胞清除治療后的患者感染SARS-CoV-2后機(jī)體未能有效清除病毒,胸部CT表現(xiàn)為游走性肺浸潤(rùn)影。游走性肺浸潤(rùn)影可見(jiàn)于機(jī)化性肺炎(OP)、嗜酸性肺疾?。ɡ缏允人嵝苑窝?、嗜酸性肉芽腫性多血管炎和藥物超敏反應(yīng)綜合征)、寄生蟲感染和肺泡出血等疾病。本例患者血清和BALF中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)正常、流行病學(xué)史陰性、BALF外觀正常,可除外嗜酸性肺疾病、寄生蟲感染和肺泡出血。胸部CT表現(xiàn)可符合OP樣改變。OP分為隱源性O(shè)P (COP)和繼發(fā)性O(shè)P(SOP),SOP可由各種病毒感染引起,包括腺病毒、巨細(xì)胞病毒、皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒、流感和中東呼吸綜合征冠狀病毒,可能通過(guò)病毒抗原刺激免疫系統(tǒng)[1]。鑒于之前的研究發(fā)現(xiàn):在既往接受過(guò)抗CD-20單克隆抗體治療的患者中,SARS-CoV-2活動(dòng)性復(fù)制的持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng),并且OP的影像學(xué)特征在COVID-19患者中常見(jiàn),因此我們推測(cè)本例患者出現(xiàn)SARS-CoV-2感染所致的SOP。

對(duì)于SOP的管理,治療病因至關(guān)重要。奈瑪特韋/利托那韋是一種新型口服抗病毒藥物,標(biāo)準(zhǔn)療程與進(jìn)展至重癥COVID-19或死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)[2, 3]。鑒于奈瑪特韋/利托那韋只能抑制病毒復(fù)制,因此需要SARS-CoV-2特異性抗體來(lái)實(shí)現(xiàn)病毒清除??祻?fù)期血漿含有COVID-19患者產(chǎn)生的保護(hù)性抗體,對(duì)于對(duì)SARS-CoV-2感染無(wú)充分抗體應(yīng)答的患者若給予充足劑量,可降低住院率和病死率[4]。這種方法成功地治療了本例患者。在COVID-19住院患者中,地塞米松降低了28日死亡率[5]。然而,對(duì)于胸部CT表現(xiàn)為OP樣改變的患者,糖皮質(zhì)激素的使用劑量和療程尚未達(dá)成共識(shí)。B細(xì)胞耗竭型COVID-19合并SOP患者的糖皮質(zhì)激素治療策略有待進(jìn)一步研究。

小結(jié)

持續(xù)COVID-19感染應(yīng)納入游走性肺浸潤(rùn)的鑒別診斷,抗病毒治療聯(lián)合恢復(fù)期血漿治療有助于B細(xì)胞耗竭的COVID-19患者清除病毒。

當(dāng)臨床懷疑感染而常規(guī)病原學(xué)檢查無(wú)陽(yáng)性結(jié)果時(shí),mNGS可能檢測(cè)出常規(guī)培養(yǎng)難以發(fā)現(xiàn)的病原體(如厭氧菌等),但需要結(jié)合標(biāo)本類型、臨床病情對(duì)mNGS的結(jié)果進(jìn)行解讀。

參考文獻(xiàn) (可上下滑動(dòng)瀏覽)

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作者:朱文艷、陳茹萱;審核:張婷

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