大家好，今天我們要探討一個(gè)很多人未曾注意到的話題--中風(fēng)不僅僅是腦部的損傷，它還會(huì)引發(fā)一系列令人措手不及的慢性并發(fā)癥。

假如我告訴你，中風(fēng)可能會(huì)在你身體的另一個(gè)重要器官--心臟，埋下一個(gè)隱形的殺手，你會(huì)不會(huì)覺得毛骨悚然？

最新的研究揭示，中風(fēng)后的免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)，會(huì)悄悄地?fù)p害你的心臟，讓心臟病成為中風(fēng)后的另一個(gè)致命威脅。試想一下，一個(gè)剛剛從中風(fēng)陰影中走出來的人，還未及慶幸自己的恢復(fù)，心臟卻因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)的反常反應(yīng)開始受到損害。

這一令人震驚的發(fā)現(xiàn)，來自德國慕尼黑大學(xué)醫(yī)院與西班牙國家研究委員會(huì)的科學(xué)家們，他們的研究成果《腦損傷后的先天免疫記憶導(dǎo)致炎癥性心臟功能障礙》發(fā)表在2024年7月22日的《Cell》期刊上。

揭秘：中風(fēng)后的“免疫風(fēng)暴”

當(dāng)我們談?wù)撝酗L(fēng)時(shí)，很多人想到的是腦部的損傷、癱瘓或者言語障礙。

然而，很少有人知道，中風(fēng)引發(fā)的不只是這些可見的癥狀。中風(fēng)會(huì)觸發(fā)一種無形的“免疫風(fēng)暴”：中風(fēng)會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞的死亡，這些死亡的細(xì)胞會(huì)釋放出許多免疫原性物質(zhì)，就像打開了潘多拉的盒子。這些物質(zhì)迅速進(jìn)入血液循環(huán)，觸發(fā)了全身的炎癥反應(yīng)。這種急性炎癥反應(yīng)就像一場風(fēng)暴，迅速來襲。然而，問題并未結(jié)束，腦損傷會(huì)對(duì)全身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生長期影響，就像風(fēng)暴過后留下的滿目瘡痍。

中風(fēng)后的免疫記憶

慕尼黑大學(xué)的這項(xiàng)研究揭示了一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)：中風(fēng)不僅會(huì)引發(fā)急性炎癥反應(yīng)，還會(huì)在免疫系統(tǒng)中留下“記憶”。這種記憶是由髓系細(xì)胞（包括單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）記錄下來的，它們?cè)谥酗L(fēng)后發(fā)生了表觀遺傳變化，變得更加“警覺”。這些變化讓髓系細(xì)胞在面對(duì)未來的炎癥刺激時(shí)反應(yīng)更加劇烈。這種現(xiàn)象被稱為“先天免疫記憶”。

打個(gè)比方，這就像是士兵在經(jīng)歷過一場激烈的戰(zhàn)斗后，變得更加警惕和敏感，稍有風(fēng)吹草動(dòng)就會(huì)立刻進(jìn)入戰(zhàn)斗狀態(tài)。然而，這種過度的警覺對(duì)身體來說并不是好事，因?yàn)樗鼤?huì)導(dǎo)致慢性炎癥，進(jìn)而損害其他器官。

中風(fēng)與心臟病的關(guān)聯(lián)

研究人員通過單細(xì)胞RNA測序發(fā)現(xiàn)，中風(fēng)后1個(gè)月，血液和多個(gè)器官中的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞發(fā)生了顯著的基因表達(dá)變化，表現(xiàn)出明顯的促炎性特征。特別是在心臟，這些細(xì)胞導(dǎo)致了心臟纖維化和心臟功能障礙。

試想一下，我們的心臟就像是一臺(tái)精密的發(fā)動(dòng)機(jī)，而這些促炎性細(xì)胞的過度反應(yīng)就像是讓發(fā)動(dòng)機(jī)過度運(yùn)轉(zhuǎn)，久而久之，發(fā)動(dòng)機(jī)的部件會(huì)磨損，功能也會(huì)下降。這也解釋了為什么許多中風(fēng)患者會(huì)在中風(fēng)后出現(xiàn)心臟問題，甚至發(fā)展為心力衰竭。

IL-1β：免疫記憶的“總指揮”

在這項(xiàng)研究中，IL-1β被發(fā)現(xiàn)是先天免疫記憶中關(guān)鍵的“總指揮”。IL-1β是一種重要的炎癥介質(zhì)，它在中風(fēng)后迅速升高，觸發(fā)髓系細(xì)胞的表觀遺傳變化，增強(qiáng)了這些細(xì)胞的促炎性反應(yīng)。

研究人員通過中和IL-1β或阻斷促炎性單核細(xì)胞的遷移，成功預(yù)防了中風(fēng)后的心臟功能障礙。這就像是在戰(zhàn)斗初期及時(shí)遏制住了敵軍的指揮官，避免了戰(zhàn)斗升級(jí)，從而保護(hù)了其他重要設(shè)施（即心臟）的安全。

這些發(fā)現(xiàn)對(duì)中風(fēng)患者的治療具有重要意義。研究表明，通過免疫靶向治療，如中和IL-1β或阻斷促炎性單核細(xì)胞的遷移，可以有效預(yù)防中風(fēng)后的心臟并發(fā)癥。這為未來的中風(fēng)治療提供了新的思路，不僅要關(guān)注腦部的恢復(fù)，還要防止全身免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)。

為了驗(yàn)證研究結(jié)果的實(shí)際意義，研究人員還對(duì)三名中風(fēng)患者進(jìn)行了心臟功能隨訪，發(fā)現(xiàn)他們?cè)谥酗L(fēng)后3至6個(gè)月內(nèi)均出現(xiàn)了心臟纖維化和功能障礙。這與實(shí)驗(yàn)小鼠的結(jié)果一致，進(jìn)一步證明了中風(fēng)引發(fā)的免疫異常確實(shí)會(huì)導(dǎo)致心臟問題。

中風(fēng)患者在康復(fù)過程中，除了關(guān)注腦部的恢復(fù)，還應(yīng)定期檢查心臟功能，關(guān)注全身免疫系統(tǒng)的變化。醫(yī)生可以考慮應(yīng)用免疫靶向治療，預(yù)防中風(fēng)后的心臟并發(fā)癥，提高患者的生活質(zhì)量。

D黃酮抑制炎癥因子IL-1β的機(jī)制

D黃酮（DHM）是從顯齒蛇葡萄葉（藤茶）中提取的一種天然黃酮類化合物。近年來，DHM因其多種生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗腫瘤等作用，受到了廣泛關(guān)注。在中風(fēng)引起的免疫異常和心臟病的研究中，DHM也展示了抑制炎癥因子IL-1β的潛力。

1. 抑制NLRP3炎癥小體的激活

IL-1β是一種重要的促炎癥因子，其激活依賴于NLRP3炎癥小體的組裝和活化。研究表明，DHM可以通過抑制NLRP3炎癥小體的激活，減少IL-1β的生成。具體機(jī)制如下：

• 阻斷ASC聚集：DHM能夠阻斷NLRP3與ASC（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD）蛋白的相互作用，從而阻止炎癥小體的組裝。

• 抑制Caspase-1活化：NLRP3炎癥小體的激活最終會(huì)激活Caspase-1，Caspase-1進(jìn)一步促使pro-IL-1β轉(zhuǎn)化為活性IL-1β。DHM通過抑制Caspase-1的活性，減少IL-1β的生成。

2. 抗氧化作用

DHM具有強(qiáng)大的抗氧化能力，能夠清除體內(nèi)過量的活性氧（ROS）。活性氧的積累是NLRP3炎癥小體激活的重要觸發(fā)因素之一。通過減少ROS的積累，DHM間接抑制了NLRP3炎癥小體的激活，從而減少IL-1β的生成。

3. 抑制NF-κB信號(hào)通路

NF-κB信號(hào)通路在IL-1β的表達(dá)中起關(guān)鍵作用。DHM通過以下方式抑制NF-κB信號(hào)通路：

• 減少IκBα降解：IκBα是NF-κB的抑制因子，DHM可以防止IκBα的降解，從而阻止NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核啟動(dòng)IL-1β基因的轉(zhuǎn)錄。

• 直接抑制NF-κB活性：研究發(fā)現(xiàn)，DHM能夠直接抑制NF-κB的活性，減少IL-1β的表達(dá)。

4. 調(diào)節(jié)上游信號(hào)通路

DHM還可以通過調(diào)節(jié)多種上游信號(hào)通路，如MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）通路，進(jìn)一步抑制IL-1β的生成。

• 抑制p38 MAPK和JNK：DHM能夠抑制p38 MAPK和JNK的磷酸化，從而減少IL-1β的基因表達(dá)。

• 抑制ERK通路：ERK通路也是IL-1β生成的重要調(diào)控通路之一，DHM通過抑制ERK通路的激活，減少IL-1β的生成。

綜上所述，DHM通過多種機(jī)制抑制IL-1β的生成，主要包括阻斷NLRP3炎癥小體的激活、抗氧化作用、抑制NF-κB信號(hào)通路以及調(diào)節(jié)上游信號(hào)通路。這些機(jī)制共同作用，使DHM成為一種潛在的抗炎治療劑，特別是在中風(fēng)引起的免疫異常和心臟病預(yù)防中具有重要意義。