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麻柔教授通過40余年中西醫(yī)結(jié)合的臨床與實驗研究，創(chuàng)新性地運用古方青黃散治療血液系統(tǒng)疑難疾病，如MDS、骨髓增殖性疾病及多種白血病，取得顯著療效。他基于中醫(yī)整體觀念和辨證論治，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，拓展了青黃散的應(yīng)用范圍，為血液病患者提供了新的治療途徑，展現(xiàn)了中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合的巨大潛力。

麻柔教授應(yīng)用含砷中藥治療血液病的臨床實踐

李柳 麻柔

麻柔教授從事中西醫(yī)結(jié)合血液病臨床及實驗研究40余年，擅用中醫(yī)整體觀念和辨證論治治療血液系統(tǒng)疑難性疾病。在應(yīng)用含砷中藥治療骨髓增生異常綜合征（MDS）、原發(fā)性真性紅細胞增多癥（CMPDPV）、原發(fā)性血小板增多癥（CMPD-ET）、部分不能分類骨髓增生異常綜全征/骨髓增殖性疾病及除急性早幼粒細胞白血病以外的其他類型的急性非淋巴細胞白血病中進行了大膽創(chuàng)新與探索，對某些病種的治療積累了較成熟的經(jīng)驗，部分雖處于探索階段，但已初步顯示出良好的效果。

麻柔教授在40余年的中醫(yī)臨床醫(yī)療實踐中以中醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)，擅長運用中醫(yī)整體觀念和辨證論治治療血液系統(tǒng)疑難性疾病。以治病求本為治療總則，在臨床實踐中運用解毒活血、以毒攻毒、扶正祛邪、補腎健脾、調(diào)和陰陽等治法治療血液系統(tǒng)疑難疾病，積累了豐富經(jīng)驗，創(chuàng)新性使用古方青黃散治療骨髓增生異常綜合征（MDS）取得了良好療效。

麻柔教授在總結(jié)前人使用含砷中藥治療疾病的經(jīng)驗基礎(chǔ)上，大膽探索，基于中醫(yī)辨證論治理論，擴大應(yīng)用范圍，在一些血液系統(tǒng)疾病的治療上積累了較成熟的經(jīng)驗，顯示出良好的應(yīng)用前景。

1 創(chuàng)新性使用古方青黃散治療MDS 

青黃散，始載于明·方賢著《奇效良方》卷三第六十九，諸毒門附論中記載：

青黛雄黃散：好青黛、雄黃各等分，研細令勻每服2錢新汲水調(diào)下。主治凡始覺中毒心中不快，胸膜脹悶即服此藥，毒氣不聚。

我科從20世紀60年代開始用青黃散治療慢性粒細胞性白血病，取得了良好療效，并開展了相關(guān)的實驗研究。從20世紀90年代麻麻柔教授開始使用青黃散治療MDS，最初用于中高?；颊撸髷U大到低?；颊撸〉昧溯^好療效。對藥物的治療周期、劑量的調(diào)整均摸索出一整套較成熟經(jīng)驗?，F(xiàn)正致力于探索規(guī)律，如對哪些類型患者有效，其內(nèi)在的作用機制如何等。

他認為MDS為本虛標(biāo)實證，根本病機為素體正虛，以脾腎虧虛為主，再復(fù)感邪毒，因毒致瘀，毒瘀互結(jié)。瘀血阻滯則新血不生，瘀阻脈絡(luò)則血不循經(jīng)，故會加重出血和貧血等癥狀。針對本病正虛邪實、邪毒內(nèi)踞之病機，他運用青黃散（青黛與超微粉碎雄黃比例為6∶4）解毒化瘀以祛其邪，中藥湯劑補腎健脾以培其本，謹守病機，標(biāo)本兼治。

青黃散組方中青黛味咸性寒，入肝經(jīng)，可消腫散瘀，涼血解毒；雄黃味辛溫，可解百毒，消積聚，化瘀血，兩藥合用有解毒化瘀，消積聚作用。

我科實驗研究表明青黃散能明顯誘導(dǎo)HL-60細胞發(fā)生凋亡，其中雄黃起主要作用，而青黛不能誘導(dǎo)凋亡。雄黃、青黛對HL-60細胞的增殖均有抑制作用，其中雄黃的抑制作用明顯，青黛的抑制作用較弱；而青黃散對細胞的抑制作用強于單用雄黃、青黛。青黃散血清還能誘導(dǎo)K562細胞凋亡。利用造血干細胞技術(shù)觀察發(fā)現(xiàn)青黃散對正常造血無明顯不良影響。辨證使用湯藥因人、因時、因地，能從整體改善患者癥狀，有利于青黃散發(fā)揮療效。

初步研究已發(fā)現(xiàn)青黃散治療MDS的緩解率及有效率均高于維甲酸，可以明顯改善紅系造血，對MDS正常染色體核型和伴有染色體+8異常者的療效高于伴有其他染色體異常者。

2 擴大應(yīng)用于慢性骨髓增殖性疾病 

慢性骨髓增殖性疾病包括原發(fā)性真性紅細胞增多癥（CMPD-PV）、原發(fā)性血小板增多癥（CMPD-ET）及部分不能分類的MDS/骨髓增殖性疾?。∕PD）等，其中以CMPD-ET最常見。這組疾病的共同特點是有一系或多系的血細胞異常升高，多伴不同程度肝脾腫大。

《諸病源候論》謂：“瘀久不消，則變成積聚癥瘕也”，據(jù)其脈癥屬于中醫(yī)學(xué)“血證”、“癥瘕”等范疇。其證候應(yīng)屬于血瘀證，其主要病理變化為氣血有余的實證，尤以血有余為主，所以祛瘀瀉實是治療本病的基本原則，且應(yīng)貫穿于疾病治療的始終?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》云：“其實者，散而瀉之”?！堆C論》：“故凡血證，總以祛瘀之要”。

麻柔教授在承襲古代對本病病機認識的基礎(chǔ)上，結(jié)合患者臨證表現(xiàn)，認為因毒致瘀，毒瘀互結(jié)為其病機的關(guān)鍵，且以邪實為主。運用我科具有解毒散瘀功效的青黃散“泄其實”，緊緊圍繞“毒瘀”這個根本病機，配合辨證使用活血化瘀及兼補脾胃的中藥湯劑以顧護正氣，取得了良好療效，既改善了臨床癥狀又調(diào)整了血象。

3 擴大應(yīng)用于除急性早幼粒細胞白血病以外的其他類型的急性非淋巴細胞白血病 

含砷中藥（砒霜及雄黃）治療急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）的療效已得到國際學(xué)術(shù)界的認可，砷劑的應(yīng)用使APL已由最兇惡的一種白血病成為完全可以治愈的白血病，且已從細胞和分子生物學(xué)的角度闡明了其作用機制。

麻柔教授致力于運用青黃散治療其他類型的急性非淋巴細胞白血病，包括急性單核及粒單細胞白血?。ˋML-M4/M5），亞急性粒細胞性白血病（AML-M2b），慢性粒單核細胞白血病，MDS轉(zhuǎn)化的急性白血病等，取得了一定的療效。麻柔教授認為從中醫(yī)辨證和西醫(yī)病理生理角度看，這類疾病都存在共性，為病證結(jié)合治療提供了基礎(chǔ)。

4 探索性地應(yīng)用于病史20年以上的遷延不愈的慢性再生障礙性貧血 

此型患者屬于慢性重型再生障礙性貧血（SAA-Ⅱ），是再生障礙性貧血（慢性再障或急性再障）遷延發(fā)展而至，最終導(dǎo)致骨髓造血功能耗竭，除經(jīng)骨髓移植治療，既往認為中、西醫(yī)藥治療均無療效，患者僅靠輸血維持，臨床表現(xiàn)以嚴重的貧血為主。

中醫(yī)學(xué)認為再生障礙性貧血以腎虛精虧兼脾虛為根本病機，但長期以來采用單純補益脾腎法難以奏效，麻柔教授從中醫(yī)學(xué)“虛久必瘀，瘀久必虛”、“久病入絡(luò)”觀點出發(fā)，認為本病與其他類型的再障最大的區(qū)別在于病程長，在本虛的基礎(chǔ)上必兼有瘀血為患，兩者互為因果，形成病理上的惡性循環(huán)，認同慢性再障之瘀血是在脾腎虧損的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的，此時的瘀血作為病理產(chǎn)物和新的致病因素可加重出血、誘發(fā)感染，并進一步抑制骨髓造血功能，加重病情。因此針對病機治療需顧及虛和瘀兩個方面，宜在補腎健脾基礎(chǔ)上加以化瘀治療。

前人雖有考慮瘀之因素，但治療時恐祛瘀有加重或誘發(fā)出血之慮，多選用丹參、雞血藤等以養(yǎng)血活血；以鱉甲、茜草等以滋陰消瘀，以達“舊血去，新血生”之目的，但臨床表明這種治療療效不理想。

近幾年麻柔教授試探性地在此部分病例中應(yīng)用含砷制劑（見典型病例），在補腎調(diào)陰陽兼健脾的基礎(chǔ)上合用雄黃取其性溫散瘀之功效，已治療多例并取得了意想不到的療效。

與其他血液系統(tǒng)惡性疾病不同，其病機為“因虛致瘀”、“久病入絡(luò)”，而非“因毒致瘀”，故治療上單用性溫散瘀之雄黃，其溫?zé)嶂幮钥芍柹?，化瘀功效針對“瘀血”之病機，而不用清熱解毒之青黛。初步已顯現(xiàn)出較好的苗頭，值得臨床擴大病例數(shù)進一步觀察總結(jié)。

5 麻柔教授應(yīng)用含砷中藥的經(jīng)驗 

（1）小劑量：每日雄黃用量僅0.10~0.15g；

（2）復(fù)方制劑：一般聯(lián)合同等劑量具寒涼之性有清熱解毒功效的青黛成復(fù)方制劑，寒溫并用，毒瘀同消；

（3）長療程：有的患者取效后減量較長期使用，有的甚至長達幾年；

（4）配合辨證使用中藥湯劑：采用補腎調(diào)陰陽、健脾化濕、活血化瘀等法，與砷制劑合用具有協(xié)同、增效及減毒作用，故患者表現(xiàn)出良好的療效和耐受性；

（5）毒副反應(yīng)少：遵循中醫(yī)攻毒當(dāng)“衰其大半而止”理論，適時減量或停藥。臨床除少數(shù)患者早期出現(xiàn)消化道反應(yīng)外，未出現(xiàn)心肝腎等重要臟器嚴重的毒性反應(yīng)。

麻柔教授應(yīng)用有毒中藥含砷制劑治療白血病的臨床及研究過程，充分體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下的臨床探索性實踐→取效后再從病機角度凝煉理論→有針對性的臨床研究的發(fā)展模式，這種從實踐-理論-再實踐的方法，其投入小、成果大，研究結(jié)果的可重復(fù)性好，優(yōu)于傳統(tǒng)的篩選方法。

麻柔教授一直致力于疑難性血液病的探索性治療，從以上有毒含砷中藥治療疑難性血液病經(jīng)驗不難看出，雖然同樣是應(yīng)用單驗方，麻柔教授充分體現(xiàn)的是中醫(yī)辨證論治思想，治療緊扣病因病機，“有是證用是方”、“謹守病機”，在總結(jié)前人經(jīng)驗的基礎(chǔ)上大膽求索，為中醫(yī)藥治療血液系統(tǒng)疑難性疾病開創(chuàng)了新的路子。

6 典型病例 

尚某，男，30歲，河北唐山人。2009年8月27日初診。再生障礙性貧血25年余。25年前不明原因出現(xiàn)全血細胞減少，在當(dāng)?shù)刈龉撬璧葯z查診斷為再生障礙性貧血，用康力龍及強的松治療無效，病情日趨加重，近2年用康力龍聯(lián)合中藥治療仍無效，血小板降至10×109/L以下，每月需輸注全血400mL。

現(xiàn)在癥：乏力，納差，畏寒，腰酸痛，無出血，口干，二便調(diào)，面色青黑無光澤。舌體胖邊有齒痕，舌質(zhì)色淡暗，苔薄白，脈沉細。血常規(guī)：WBC 3.4×109/L，Hb 37g/L，PLT 10×109/L。

中醫(yī)診斷為髓勞，西醫(yī)診斷為重型再生障礙性貧血（SAA-Ⅱ），辨證屬腎陽虛兼血瘀型，辨治以溫腎健脾調(diào)陰陽，兼活血化瘀。治療以本院制劑益腎生血片（主要由菟絲子、女貞子、枸杞子、熟地、首烏、山萸肉、旱蓮草、桑椹、補骨脂、肉蓯蓉等組成，每片0.5 g），每日5片，中午1次口服；西藥續(xù)用康力龍每次4mg，每日3次口服。探索性加用雄黃細末裝膠囊每粒0.4g，每次1粒，隔日1次，晚飯后口服，取其溫陽散瘀作用。

中藥處方：生地15 g，熟地15 g，山藥10 g，山萸肉10 g，丹皮10 g，茯苓10 g，澤瀉10 g，女貞子20 g，川萆薢20 g，補骨脂15 g，菟絲子15 g，制首烏20 g，黑桑椹30 g，太子參30 g，炒白術(shù)10 g，鎖陽20 g，雞血藤30 g，生姜10 g，大棗10枚。每日1劑，連續(xù)服用8個月。

復(fù)診一：2010月4月29日， WBC 2.33×109/L， Hb 60 g/L（輸血后），PLT 10×109/L，輸血量減少，稍畏寒，牙齦有時有滲血，二便調(diào)，舌質(zhì)淡暗體胖，苔薄白，脈沉細。益腎生血片、康力龍及雄黃細末續(xù)用劑量等同上。中藥原方加旱蓮草10 g滋陰涼血止血，每日1劑，連續(xù)服用5個月。

復(fù)診二：2010年9月30日，WBC 1.96×109/L，Hb 44 g/L，PLT 7×109/L，N35%，脈沉，苔薄白，自覺體力好轉(zhuǎn)，牙齦出血好轉(zhuǎn)，輸血間隔延長。益腎生血片、康力龍、雄黃細末續(xù)用同前。中藥原方加枸杞子20 g，桂枝10 g陰陽雙補；繼續(xù)服用6月余，并加紫河車焙干后磨粉裝膠囊，10g/日，借血肉有情之品加強補腎生血。

復(fù)診三：2011年3月31日，WBC 2.17×109/L，Hb 59 g/L，PLT 7×109/L，N 31.7%。已3個月余未輸血，舌質(zhì)淡暗，苔薄白，面色較前潤澤，精神體力好轉(zhuǎn)，乏力不顯，納食睡眠好，無出血，能正常工作生活。益腎生血片、康力龍、雄黃細末續(xù)用同上。中藥原方加桂枝10 g，枸杞子20 g。

按：本例為重型障礙性貧血患者，病史已25年余，結(jié)合本例的癥舌脈屬腎陽虛兼血瘀型，治療以溫腎填精，調(diào)節(jié)陰陽兼健脾活血。既往單獨使用雄性激素多年無效，經(jīng)加用含砷中藥治療8個月輸血量減少，治療1年半基本脫離輸血。近期隨訪患者訴精神體力好，乏力不顯，納食睡眠好，無出血，能正常工作生活，生活質(zhì)量明顯改善。

病史長的重型再生障礙性貧血患者臨床表現(xiàn)多以“貧血”為主，骨髓處于耗竭狀態(tài)，對雄性激素及免疫抑制劑等西藥治療反應(yīng)差，是目前再障治療的難點。本例患者在中醫(yī)辨治以補腎調(diào)陰陽兼健脾的基礎(chǔ)上合用雄黃取其性溫散瘀之功效針對瘀血病機，且其溫?zé)嶂幮钥芍柹?，達到改善貧血癥狀，起到先“減癥”然后提升Hb的目的。