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在凝血的末端階段，纖維蛋白原被凝血酶催化轉(zhuǎn)化成纖維蛋白單體，而后通過凝血因子 XIII 的催化作用發(fā)生交聯(lián)，形成穩(wěn)定的纖維蛋白聚合體。除了凝血過程外，機體還會觸發(fā)纖溶機制，以降解纖維蛋白聚合物，以防止血栓形成。在這一過程中，一些抗纖溶物質(zhì)會被釋放，其中最小的片段是 D-二聚體（D-D），其分子量約為 62 kD，在體內(nèi)的半衰期約為 3 小時，主要通過腎臟排泄和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的破壞清除。 當 D-D 測試結(jié)果為陰性時，通?？梢曰九懦毙苑嗡ㄈ蛷浡匝軆?nèi)凝血等疾病。然而，D-D 測試的敏感性高而特異性相對較低。如果測試結(jié)果為陽性，表示體內(nèi)的凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)已經(jīng)被激活，但并不意味著一定存在血栓形成。因此，需要結(jié)合患者的臨床癥狀和其他輔助檢查結(jié)果進行綜合分析。 D-二聚體升高的臨床意義有哪些？ 常用的 D-D 檢測方法有酶聯(lián)免疫吸附法、乳膠顆粒凝集法、與膠體金免疫過濾檢測法。正常人血漿 D-D 水平 < 500 μg/L。近 20 年來，D-D 已成為血栓性疾病與多種疾病的診斷與臨床監(jiān)測的必需指標。 
D-D 陰性結(jié)果能夠安全有效地排除約 33% 的疑似 VTE（靜脈血栓栓塞癥）患者。即使這些患者在未接受治療的情況下，三個月內(nèi)發(fā)生血栓事件的概率不到 1%，因此被認為是 VTE 診斷中最為重要的無創(chuàng)篩查手段之一。D-D 測試的敏感性可達 94%～99%，但其特異性僅在 33%～68% 之間。D-D 測試可以動態(tài)監(jiān)測 VTE 的發(fā)展情況。當體內(nèi)存在一過性高凝狀態(tài)或微血栓形成時，D-D 水平會短暫升高然后迅速下降；而當新鮮血栓持續(xù)形成時，D-D 水平會持續(xù)上升，呈現(xiàn)出明顯的升高曲線。此外，D-D 還可以用于預測靜脈血栓栓塞癥的復發(fā)風險。由于 VTE 的抗凝治療通常需要較長時間，并且伴有出血風險，一些患者可能會擔心復發(fā)并選擇無限期地進行抗凝治療，而另一些患者可能會自行停止抗凝治療。在這種情況下，D-D 測試可以作為輔助決策的工具，但不能單獨作為預測 VTE 復發(fā)和指導抗凝治療的唯一指標，需要結(jié)合臨床預測模型來進行更準確的評估。心腦血管系統(tǒng)疾病患者常伴有凝血功能異常，機體的凝血功能亢進可能導致血液中 D-D 水平升高，暗示著纖溶活性的增強。? 在腦卒中、心肌梗死、心房顫動、急性主動脈夾層、冠狀動脈疾病、心搏驟停等疾病中，D-D 水平通常會升高。? D-D 的水平對心臟瓣膜置換術（MHVR）后患者的預后具有評估價值。一項研究表明，高水平的 D-D 與 MHVR 后不良事件的發(fā)生率增加相關。臨床醫(yī)生可以通過監(jiān)測患者的 D-D 水平來指導用藥，以改善患者的長期療效。DIC的實驗室診斷是復雜的，因為它與病因和病理階段的不同而變化很大。然而，D-D在DIC的早期就會升高；隨著病情的進展，D-D的水平可以持續(xù)上升，增幅甚至可以達到10倍甚至100倍以上，其上升程度遠遠高于VTE。纖維蛋白溶解指標（包括纖維蛋白單體、纖維蛋白降解產(chǎn)物以及D-D）通常被視為診斷DIC的重要指標。溶栓治療后，D-D的含量會在短期內(nèi)顯著上升，然后逐漸下降，這表明治療效果良好；但如果溶栓后D-D的含量持續(xù)上升或下降緩慢，則提示溶栓藥物的用量可能不足。因此，在溶栓治療過程中，應持續(xù)監(jiān)測D-D的含量，直到其降至正常范圍。肺栓塞患者通常會出現(xiàn)明顯增高的D-D水平，而栓塞的面積和栓子的大小與D-D水平之間存在顯著相關性。因此，在懷疑肺栓塞的患者中，常規(guī)使用臨床預測規(guī)則進行評估，并結(jié)合D-D檢測，已成為標準化診斷的重要步驟。根據(jù)2018版中國《肺血栓栓塞癥診治與預防指南》，可以采用傳統(tǒng)方法（如簡化的Wells評分、修訂的Genev評分）結(jié)合D-D檢測來對可疑肺栓塞患者進行臨床評估。惡性腫瘤細胞的活化可以導致外源性凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的激活，導致約15%的惡性腫瘤患者在疾病進程中出現(xiàn)血栓形成，尤其在腺癌和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤中更為常見。D-D的變化趨勢與患者的分期、治療效果和預后密切相關。在晚期患者中，D-D水平往往呈現(xiàn)出更為明顯的升高趨勢，而治療效果良好的患者D-D水平的降低程度也更為顯著。D-D水平升高的患者更容易發(fā)生腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移，且其死亡風險也更高。因此，D-D可以作為監(jiān)測惡性腫瘤患者病情和評估預后的重要指標。糖尿病患者的凝血和纖溶系統(tǒng)常處于活化狀態(tài)，導致血漿中D-D含量增加。與無糖尿病的正常對照組相比，糖尿病患者的血漿D-D水平顯著升高。特別是合并微血管并發(fā)癥的糖尿病患者，其血漿D-D水平增加更為顯著。妊娠期婦女的血清D-D水平明顯高于非妊娠期婦女，并且隨著孕周的增加而增加。一般情況下，正常人的D-D閾值定為0.5 mg/L，但在孕30周前，采用1 mg/L的閾值篩查血栓性疾病具有一定的價值。此外，正常孕晚期的D-D值通常高于1 mg/L。大多數(shù)高危妊娠的孕婦處于高凝狀態(tài)，因此血栓形成的風險明顯增加。妊娠期高血壓疾病（HDOP）：血清D-D的檢測可以評估孕婦是否發(fā)生HDOP，以及HDOP的進展和預后。HDOP患者的D-D水平明顯高于非孕婦，且重度HDOP患者的D-D水平明顯高于非重度HDOP患者，提示D-D水平與HDOP的嚴重程度相關，并且隨著病情加重而升高。子癇前期患者的循環(huán)中D-D水平也明顯高于正常孕婦。妊娠期糖尿病（GDM）：GDM與糖尿病相似，都會增加患者的血栓形成風險。GDM患者的血清D-D水平在孕中、晚期以及產(chǎn)褥早期均高于正常孕婦。D-D水平的明顯升高不僅提示GDM患者的胎兒存在生長受限的風險，還往往預示著早期腎臟損傷。體外受精胚胎移植（IVF-ET）：IVF-ET周期中的超促排卵方案會導致卵泡期的血清雌激素和孕激素含量顯著提高，從而影響孕婦的凝血和纖溶系統(tǒng)，導致血液處于高凝狀態(tài)。血液的高凝狀態(tài)會影響子宮胎盤的血流動力學，增加血栓形成的風險。體外受精失敗的孕婦的D-D水平明顯高于體外受精成功的孕婦，因此D-D可以作為體外受精失敗的預測因子。其他妊娠期疾病：合并甲狀腺功能亢進的孕婦的血清D-D明顯高于未合并甲狀腺功能亢進的孕婦。D-D對于孕婦發(fā)生急性脂肪肝有較強的預測作用。早孕復發(fā)性流產(chǎn)患者的血清D-D水平高于無流產(chǎn)史的孕婦。慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者通常表現(xiàn)出D-D和纖維蛋白原（FIB）水平升高，而活化部分凝血時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）水平下降的特點。在COPD急性加重期患者中，隨著肺功能分級的增加，上述指標的變化更加顯著。因此，這些指標可以用于評估COPD急性加重期患者的病情。D-D水平與肝病的嚴重程度呈正相關，最高的情況出現(xiàn)在重型肝炎，其次是肝硬化、急性肝炎和慢性肝炎。SLE活動期的D-D水平顯著增高，而隨著病情的改善和穩(wěn)定，D-D水平逐漸下降。HIV患者的血漿或全血D-D、C反應蛋白、白細胞介素-6水平較非HIV感染者明顯升高?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒治療能夠降低上述標志物的水平，但停止治療后，這些標志物的水平會再次升高。這表明D-D水平對評估HIV感染者的治療效果具有重要意義。D-D水平對于預測院內(nèi)膿毒癥患者的死亡率的準確性受到白細胞計數(shù)和血管升壓藥治療的影響。無論D-D水平較低還是極高，均與較高的死亡風險相關。因此，D-D異常與膿毒癥患者的疾病嚴重程度和死亡結(jié)局密切相關。在新型冠狀病毒疾病中，最常見的凝血纖溶異常是D-D水平增加，而且與患者的預后密切相關。腎病綜合征患者中，組D-D的陽性率高達87%。此外，糖尿病腎病患者的D-D水平也顯著升高。
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