金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)可以極大地加速了醫(yī)藥研發(fā)的速度，給化合物結(jié)構(gòu)多樣性帶來極大的豐富。我們知道像經(jīng)典的Buchwald偶聯(lián)，Suzuki偶聯(lián)，Heck偶聯(lián)，Negishi偶聯(lián)，Kumada偶聯(lián)等等，使用的都是鹵代芳烴，或者鹵代芳烴等價物，如OTf等等。腈類化合物是有機(jī)合成化學(xué)中非常重要的一類化合物，可以進(jìn)行豐富多彩的化學(xué)轉(zhuǎn)化，其又分為烷基腈類化合物和芳基腈類化合物。芳基腈類化合物，該類化合物的合成最常用的方法就是鹵素（類鹵素）與Zn(CN)2，NaCN或者CuCN等在金屬Pd，Cu，Ni等的催化下進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建。以下面這個反應(yīng)為例，手里有原料硝基苯1，想把它轉(zhuǎn)化為芳基腈類化合物，涌入腦海的肯定是前兩個策略，第一個是硝基還原為胺基，再進(jìn)行sandmeyer反應(yīng)。第二個是先還原為胺，再進(jìn)行sandmeyer反應(yīng)轉(zhuǎn)為Br，最后進(jìn)行偶聯(lián)轉(zhuǎn)為芳基腈類化合物。那么有沒有這樣一種策略可以直接將硝基苯1轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物2呢？

圖片來源：有機(jī)合成路線自繪

答案是肯定的。在這里我們必須先提一位這方面的專家，來自日本早稻田大學(xué)的Junichiro Yamaguchi教授 ，Junichiro Yamaguchi教授在這方面做出了很多杰出的工作，那就是過渡金屬催化的脫硝基偶聯(lián)反應(yīng)，我們號前期也關(guān)注過這方面的工作。自從2011年到現(xiàn)在，這個方向取得了長足的發(fā)展，可以實現(xiàn)眾多的催化反應(yīng)類型。

圖片來源：ACS Catalysis

今天我們給大家介紹的就是Junichiro Yamaguchi教授，2024年4月26號在線發(fā)表的一篇OL文章，鈀催化硝基苯類化合物制備芳基腈類化合物，用的胺基乙腈作為CN(氰基)源，在這里我們直接跳過催化劑篩選部分，直接看最佳條件：Pd(acac)2 (5.0 mol%), Brettphos (10 mol%), K3PO4 (3 eq), 三氟甲苯作為溶劑，150攝氏度下進(jìn)行反應(yīng)，CN(氰基)源是嗎啉乙腈，市售的，基本信息如下：

圖片來源：有機(jī)合成路線自繪

該反應(yīng)體系的普適性還是很不錯的，我們節(jié)選了一些例子，從例子可以看出，不管是供電子基團(tuán)，還是拉電子基團(tuán)，都能以良好到優(yōu)秀的產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物。該方法的實用性，還在一鍋化合成化合物D的反應(yīng)中體現(xiàn)的淋漓盡致，非常吸引人。

圖片來源：有機(jī)合成路線自繪&OL

綜上所述，本文介紹了一個鈀催化可以直接將硝基苯轉(zhuǎn)化為芳基腈類化合物的方法。大家在工作中可以嘗試這個方法，看看這個方法的實用性。