|
表觀遺傳學(xué)和表觀組學(xué) 1942年,英國生物學(xué)家、哲學(xué)家Conrad Waddington首次提出“表觀遺傳學(xué)”一詞,用于定義基因型未發(fā)生改變而表型改變的現(xiàn)象,以解釋以上現(xiàn)象。Waddington早期的表觀遺傳學(xué)研究局限于胚胎發(fā)育階段,后期研究逐漸拓寬了該學(xué)科的范疇。如今,表觀遺傳學(xué)作為一門學(xué)科,熱度不斷提升,被寄予了厚望。 表觀遺傳學(xué)現(xiàn)在的定義是:研究非DNA序列變化情況下,相關(guān)性狀的遺傳信息保存并傳遞給子代的機(jī)制的學(xué)科,涵蓋了對(duì)所有基因表達(dá)調(diào)控系統(tǒng)的研究。 表觀遺傳學(xué)以兩種分子機(jī)制為基礎(chǔ):一是標(biāo)記,即使DNA活化或失活的化學(xué)變化;二是基因組結(jié)構(gòu),即DNA鏈螺旋纏繞方式,能決定負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄的物質(zhì)是否能靠近基因片段。(組蛋白是DNA纏繞的線軸,而正是纏繞使得DNA分子的長度縮短10000倍。組蛋白通過纏繞緊密部分的基因無法讀取轉(zhuǎn)錄從而調(diào)節(jié)基因組的表達(dá))。
DNA甲基化是指在DNA的序列不變的條件下,在其中某些堿基上加上甲基的這樣一個(gè)過程。DNA甲基化的結(jié)果,一般是使甲基化位點(diǎn)的下游的基因表達(dá)量變少。DNA甲基化一般指的是DNA上的5-甲基胞嘧啶(5mC)修飾,是DNA上豐度最高的表觀遺傳修飾,也是目前研究最廣泛的表觀遺傳修飾之一。 DNA甲基化途徑:在哺乳動(dòng)物基因組內(nèi),甲基化胞嘧啶最初在早期發(fā)育過程中通過從頭甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT3a和DNMT3b被整合到DNA中(Okano et al 1999)。隨后,一種額外的甲基轉(zhuǎn)移酶 DNMT1在DNA復(fù)制過程中復(fù)制DNA甲基化模式到子鏈,從而將這些甲基化標(biāo)記維持在整個(gè)基因組中(Vertinoet al 1996)。 亞硫酸氫鹽測(cè)序(Whole-genome bisulfite sequencing,WGBS)被視為甲基化測(cè)序的“金標(biāo)準(zhǔn)”。亞硫酸氫鹽轉(zhuǎn)化是利用NaOH和亞硫酸氫鈉對(duì)DNA進(jìn)行處理的化學(xué)反應(yīng),在該化學(xué)反應(yīng)過程中,胞嘧啶堿基被轉(zhuǎn)化為尿嘧啶(U),而甲基化的胞嘧啶則不會(huì)被轉(zhuǎn)化。
以上內(nèi)容的ppt,可在公眾號(hào)對(duì)話框發(fā)送關(guān)鍵詞【甲基化建庫】領(lǐng)取。 另設(shè)了個(gè)NGS自動(dòng)建庫儀交流基地,歡迎朋友們加入群聊,共同學(xué)習(xí)成長。 旨在打造一個(gè)高效、互助、前沿的NGS自動(dòng)建庫儀交流基地,我們期望通過這個(gè)基地: ?與同仁交流實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn),分享技術(shù)心得,以促進(jìn)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的傳播。 ?就自動(dòng)建庫儀的使用技巧,實(shí)驗(yàn)優(yōu)化等問題進(jìn)行探討。 ?面對(duì)儀器使用過程中遇到的問題,成員可以在這里尋求幫助,其他成員或?qū)I(yè)人士可以提供解決方案或建議。 ?分享最新的行業(yè)資訊、技術(shù)進(jìn)展等,幫助成員們了解領(lǐng)域內(nèi)的最新動(dòng)態(tài)。 感謝大家的積極參與,共同推動(dòng)實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化領(lǐng)域的發(fā)展。 ![]() |
|
|