![]() 導(dǎo) 語(yǔ) 孟魯司特鈉是否可用作“止咳藥”呢? 孟魯司特鈉是常見(jiàn)的治療哮喘的藥物,然而小編自己也會(huì)在感冒后干咳不止的時(shí)候每日服用一粒孟魯司特鈉片,明顯減少了咳嗽次數(shù)和嚴(yán)重程度。 大多數(shù)人可能產(chǎn)生與小編同樣的疑問(wèn),孟魯司特鈉是否可用作“止咳藥”呢? 1 孟魯司特鈉-適應(yīng)癥 司特說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證為:適用于 ≥ 15 歲成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮;適用于減輕變應(yīng)性鼻炎癥狀,包括季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎和常年性變應(yīng)性鼻炎。 肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞內(nèi)花生四烯酸通過(guò) 5-脂氧酶途徑生成半胱氨酰白三烯(CysLTs),使得 LTC4、LTD4、LTE4 含量增高。當(dāng) LTC4、LTD4、LTE4 與 CysLT1 受體作用,可致粒細(xì)胞趨化和氣道炎癥反應(yīng)增加、支氣管收縮(圖1)。而孟魯司特鈉是 CysLT1 受體拮抗劑,可抑制 LTC4、LTD4、LTE4 與 CysLT1 受體的結(jié)合,減輕氣道炎癥反應(yīng)。為此,孟魯司特鈉具有抗炎、平喘的藥理作用,適用于哮喘、AR 患者,且對(duì)阿司匹林哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘患者的療效較好。 ![]() 圖1 花生四烯酸代謝途徑 2 孟魯司特鈉-并非止咳藥 國(guó)外研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn) LTs 刺激 P 物質(zhì)和速激肽的釋放,與慢性咳嗽的發(fā)病關(guān)聯(lián)密切。針對(duì)孟魯司特鈉咳嗽患者的臨床試驗(yàn),評(píng)估結(jié)果顯示孟魯司特鈉治療咳嗽的有效性和安全性。結(jié)果表明,孟魯司特可縮短咳嗽時(shí)間、降低咳嗽頻率和嚴(yán)重程度;且用藥者無(wú)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)發(fā)生。 然而關(guān)鍵的是,孟魯司特鈉目前僅被批準(zhǔn)用于哮喘、AR。因此,孟魯司特鈉用于 UACS/PNDS,或者 NAEB、PIC 患者,均屬于超說(shuō)明書(shū)用藥。目前,國(guó)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)超說(shuō)明書(shū)使用孟魯司特鈉多集中在慢性阻塞性肺疾?。–OPD)、支氣管炎、咳嗽等疾病。《咳嗽的診斷和治療指南(2021 版)》僅推薦孟魯司特鈉用于咳嗽變異型哮喘引起的咳嗽可能有效,對(duì)于其他原因?qū)е碌目人?,未予推薦。 3 孟魯司特鈉-超說(shuō)明書(shū)用藥 孟魯司特鈉超說(shuō)明書(shū)用藥在臨床上已經(jīng)很普遍,一定程度上解決了臨床上藥品匱乏、藥品治療效果不佳或價(jià)格昂貴等問(wèn)題,但仍然存在較大的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2020年3月4日,對(duì)孟魯司特鈉藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行了“黑框警告”(圖2):孟魯司特鈉可誘發(fā)嚴(yán)重神經(jīng)精神不良事件,建議限制其用于過(guò)敏性鼻炎的治療。 ![]() 圖2.美國(guó)FDA黑框警告及內(nèi)容 4 孟魯司特鈉-用藥不良反應(yīng) 除了精神反應(yīng),孟魯司特鈉其他不良反應(yīng)也需要關(guān)注: 皮膚及其附屬器官:如出現(xiàn)瘙癢、皮疹、蕁麻疹、天皰瘡、瘀斑、接觸性皮炎等。 肝膽系統(tǒng):如出現(xiàn)肝損傷、黃疸等,孟魯司特鈉是通過(guò)肝臟代謝,膽汁排泄,藥物或代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的毒性有關(guān)。 消化系統(tǒng):如出現(xiàn)腹瀉、厭食、嘔吐、惡心,甚至胰腺炎等。 泌尿系統(tǒng):出現(xiàn)遺尿、血尿、排尿困難等,如楊明明等報(bào)道,一例5歲6個(gè)月女孩,因咳嗽變異性哮喘給予孟魯司特鈉服用,在服藥36h后,幼兒園教師發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)白天尿失禁,伴夜間遺尿,平均1~2次/天,持續(xù)1周。在停藥48h后患兒遺尿癥狀消失,定期隨訪1年患兒未再出現(xiàn)遺尿及尿失禁癥狀。 呼吸系統(tǒng):呼吸困難、咳血、咳嗽等。 血液系統(tǒng):嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少等。 其他:如高脂血癥、疲勞、頭疼、耳痛、視物變形、關(guān)節(jié)痛、眼瞼血管水腫等。 5 孟魯司特鈉-規(guī)范化用藥 臨床醫(yī)師在使用過(guò)程中,還應(yīng)當(dāng)了解藥品注意事項(xiàng): · 不適用于急性哮喘發(fā)作,包括哮喘持續(xù)狀態(tài)。 · 不要突然用孟魯司特代替吸入或口服皮質(zhì)類(lèi)固醇。 · 不適用于治療因阿司匹林或非甾體抗炎藥(NSAIDs)攝入引起的支氣管收縮。 · 苯丙酮尿癥患兒慎用,因4mg和5mg咀嚼片含有苯丙氨酸。 近年來(lái)有關(guān)孟魯司特導(dǎo)致不良反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道逐步增加,尤以精神系統(tǒng)不良反應(yīng)較為多見(jiàn)。作為臨床醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其不良反應(yīng)的警覺(jué)性,特別是對(duì)于兒童和青少年人群用藥,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其精神癥狀,要意識(shí)到患兒出現(xiàn)的癥狀體征可能系藥物所致,以避免本藥品不良反應(yīng)導(dǎo)致的嚴(yán)重后果。 來(lái) 源 / 梅斯呼吸新前沿 |
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