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「達(dá)格列凈」除了降糖,還有5種用途……你用對(duì)了嗎?

 江海博覽 2024-05-05 發(fā)布于浙江

鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制(SGLT2i)是臨床常用的一類新型口服降糖藥,這類藥物都有“列凈”兩字,所以也被稱為列凈類藥物。目前,包括達(dá)格列凈在內(nèi)的SGLT2i已經(jīng)得到了較為廣泛的應(yīng)用,研究發(fā)現(xiàn)其除了降糖作用外,還有多種用途。






(一)達(dá)格列凈基本介紹




鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑的降血糖作用不依賴胰島素分泌,不受胰腺β細(xì)胞功能的影響,即使β細(xì)胞功能隨著時(shí)間而惡化,這類藥物仍持續(xù)有效。

達(dá)格列凈作為一種常用的SGLT2i,通過(guò)抑制SGLT2,減少濾過(guò)葡萄糖的重新收,降低葡萄糖的腎閾值,從而增加尿糖的排泄,達(dá)到降低血糖的目的。

該藥推薦劑量為5~10mg,口服,每日一次,不受進(jìn)食限制。在空腹?fàn)顟B(tài)下,患者用藥后2小時(shí)血藥濃度可達(dá)峰值。生物利用度為78%,藥物半衰期為12.9h。





(二)達(dá)格列凈適應(yīng)癥





(1)2型糖尿?。═2DM)

在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上,達(dá)格列凈可作為單藥治療用于T2DM成人患者改善血糖控制。需要注意的是,此藥不推薦用于1型糖尿?。═1DM)或糖尿病酮癥酸中毒。

在使用此藥之前,建議評(píng)估患者的腎功能情況,依據(jù)患者的實(shí)際情況決定治療方案:
  • eGFR≥60mL/min/1.73m2無(wú)需調(diào)整劑量,用于改善血糖控制,推薦起始劑量為5mg,每日一次;
  • 45mL/min/1.73m2eGFR<60mL/min/1.73m2無(wú)需調(diào)整劑量,用于改善血糖控制,推薦起始劑量為5mg,每日一次;對(duì)于需加強(qiáng)血糖控制且耐受5mg每日一次的患者,劑量可增加至10mg每日一次;

  • 30mL/min/1.73m2≤eGFR<45mL/min/1.73m2不推薦使用;

  • eGFR<30mL/min/1.73m2不推薦使用。



(2)慢性腎病

達(dá)格列凈可用于有疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的慢性腎臟?。–KD)成人患者的治療,可降低包括估算腎小球?yàn)V過(guò)率持續(xù)下降、進(jìn)展至終末期腎病、心血管死亡和心衰住院等在內(nèi)的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于eGFR≥25mL/min/1.73m2的患者,推薦劑量為10mg,每日一次;對(duì)于eGFR<25mL/min/1.73m2的患者,不推薦使用本品,但如果患者正在使用該藥品治療,可以繼續(xù)用藥,在透析治療或接受腎移植前需要停藥。

(3)心力衰竭

對(duì)于已經(jīng)接受指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療、NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ級(jí)、LVEF≤40%HFrEF患者,使用達(dá)格列凈能降低心衰加重(因心衰住院或急診靜脈注射治療)或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。

達(dá)格列凈能降低癥狀性HFrEF患者的全因死亡率和心血管死亡率、緩解心衰癥狀、改善身體機(jī)能和生活質(zhì)量評(píng)分。

對(duì)于eGFR<25mL/min/1.73m2患者,不推薦使用本品;對(duì)于eGFR≥25mL/min/1.73m2的患者,達(dá)格列凈的起始劑量為10mg,每日一次;而對(duì)于收縮壓<100mmHg的患者,起始劑量可為2.5~5mg。在開(kāi)始治療后定期檢查和監(jiān)測(cè)腎功能、血糖和體液平衡,特別是高齡、體弱及糖尿病患者。




(三)除降糖外的5大用途





(1)降尿酸

相關(guān)研究表明,SGLT2i可降低血尿酸水平,與應(yīng)用GLP-1RA或DPP-4i的患者相比,服用SGLT2i的患者痛風(fēng)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低近40%。不管是單藥治療還是聯(lián)合其他降糖藥物使用,均能有效降低血尿水平[1]。

(2)減輕體重

研究[1]顯示,SGLT2i可減輕體重1.5~3.5kg;與單用SGLT2i或二甲雙胍相比,SGLT2i與二甲雙胍聯(lián)合治療,體重減輕幅度更大。SGLT2i減輕體重的特點(diǎn)是使患者早期出現(xiàn)快速的身體水分和脂肪的丟失,隨后會(huì)有速率較慢的持續(xù)性脂肪丟失。

在一項(xiàng)針對(duì)亞洲人群的研究[7]中,顯示體重減輕≥3%的患者比例在達(dá)格列凈5mg組為42.4%,10mg組為46.0%,安慰劑組為15.1%;體重減輕≥5%的患者比例分別為20.8%、29.6%和5.6%。在該研究中,達(dá)格列凈10mg 治療24周,患者體重可降低2.55kg。

(3)降血壓

在降壓藥物治療的基礎(chǔ)上, 加用SGLT2i額外降低收縮壓3~5mmHg (1mmHg=0.133kPa)。

2015年11月24日在線發(fā)表于《Lancet Diabetes Endocrinology》雜志的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究[8]證實(shí)即使在已使用降壓的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈血壓仍能顯著下降。的受試者均合并糖尿病和高血壓,在接受常規(guī)降壓降糖治療血糖(HbA1C為7.0%~10.5%)和血壓不達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈或安慰劑。結(jié)果顯示,達(dá)格列凈組患者的血壓明顯下降,坐位收縮壓較安慰劑組降低4.28mmHg(P<0.01。

(4)心血管獲益

Meta分析[9]顯示,單藥或聯(lián)合其他降糖藥物,SGLT2i均明顯降低主要心血管不良事件、心力衰竭住院或心血管死亡、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。

從前面提到的適應(yīng)癥中也可以看到,達(dá)格列凈可降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)和因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。

(5)腎臟保護(hù)

從適應(yīng)癥可以看到,達(dá)格列凈已經(jīng)用于慢性腎臟病成人患者的治療,可降低有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的慢性腎臟病成人患者的估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)。

圖片
END

參考來(lái)源:

[1]《鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病專家共識(shí)》專家組. 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病專家共識(shí)[J]. 國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2023,43(05):437-448. DOI:10.3760/cma.j.cn121383-20230725-07036

[2]《鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制劑在慢性腎臟病患者臨床應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí)(2023年版)》專家組. 鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制劑在慢性腎臟病患者臨床應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí)(2023年版)[J]. 中華糖尿病雜志,2023,15(12):1213-1224. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20231120-00321

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì),等. 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2024. 中華心血管病雜志,2024,52(03):235-275. DOI:10.3760/cma.j.cn112148-20231101-00405

[4]任啟宏,張虹. 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑對(duì)心力衰竭患者心律失常影響的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)心血管雜志,2023,28(02):175-178. DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2023.02.016

[5]李啟富. 新型降糖藥鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑在降糖之外的貢獻(xiàn)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2016,32(3):261-264. DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2016.03.020

[6]達(dá)格列凈藥品說(shuō)明書(shū)

[7]Ji L, Ma J, Li H, et al. Dapagliflozin as monotherapy in drug-naiveAsian patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, blinded,prospective phase III study [ J]. Clin Ther, 2014,36 ( 1 ):84-100.e9. DOI: 10. 1016 / j. clinthera. 2013. 11. 002.

[8]Weber MA, Mansfield TA, Cain VA, et al. Blood pressure and glycaemic effects of dapagliflozin versus placebo in patients with type 2 diabetes on combination antihypertensive therapy: a randomised,double-blind, placebo-controlled, phase 3 study[ J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2015,DOI: 10. 1016 / S2213-8587(15)00417-9.

[9]Neuen BL,Arnott C,Perkovic V,etal. Sodium-glucose co-trans-porter-2 inhibitors with and without metformin:a meta-analysis of cardiovascular,kidney and mortality outcomes[J]. Diabetes Obes Metab,2021,23(2):382-390. DOI:10. 1111 / dom. 14226.

[10]Chertow GM, Correa?Rotter R, Vart P, et al. Effects of dapagliflozin in chronic kidney disease, with and without other cardiovascular medications: DAPA?CKD trial[J]. J Am Heart Assoc, 2023, 12(9): e028739. DOI: 10.1161/JAHA.122.028739.

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