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鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)是臨床常用的一類新型口服降糖藥,這類藥物都有“列凈”兩字,所以也被稱為列凈類藥物。目前,包括達(dá)格列凈在內(nèi)的SGLT2i已經(jīng)得到了較為廣泛的應(yīng)用,研究發(fā)現(xiàn)其除了降糖作用外,還有多種用途。 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑的降血糖作用不依賴胰島素分泌,不受胰腺β細(xì)胞功能的影響,即使β細(xì)胞功能隨著時(shí)間而惡化,這類藥物仍持續(xù)有效。 達(dá)格列凈作為一種常用的SGLT2i,通過(guò)抑制SGLT2,減少濾過(guò)葡萄糖的重新收,降低葡萄糖的腎閾值,從而增加尿糖的排泄,達(dá)到降低血糖的目的。
對(duì)于已經(jīng)接受指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療、NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ級(jí)、LVEF≤40%的HFrEF患者,使用達(dá)格列凈能降低心衰加重(因心衰住院或急診靜脈注射治療)或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。 達(dá)格列凈能降低癥狀性HFrEF患者的全因死亡率和心血管死亡率、緩解心衰癥狀、改善身體機(jī)能和生活質(zhì)量評(píng)分。 相關(guān)研究表明,SGLT2i可降低血尿酸水平,與應(yīng)用GLP-1RA或DPP-4i的患者相比,服用SGLT2i的患者痛風(fēng)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低近40%。不管是單藥治療還是聯(lián)合其他降糖藥物使用,均能有效降低血尿水平[1]。 (2)減輕體重 研究[1]顯示,SGLT2i可減輕體重1.5~3.5kg;與單用SGLT2i或二甲雙胍相比,SGLT2i與二甲雙胍聯(lián)合治療,體重減輕幅度更大。SGLT2i減輕體重的特點(diǎn)是使患者早期出現(xiàn)快速的身體水分和脂肪的丟失,隨后會(huì)有速率較慢的持續(xù)性脂肪丟失。 在一項(xiàng)針對(duì)亞洲人群的研究[7]中,顯示體重減輕≥3%的患者比例在達(dá)格列凈5mg組為42.4%,10mg組為46.0%,安慰劑組為15.1%;體重減輕≥5%的患者比例分別為20.8%、29.6%和5.6%。在該研究中,達(dá)格列凈10mg 治療24周,患者體重可降低2.55kg。 (3)降血壓 在降壓藥物治療的基礎(chǔ)上, 加用SGLT2i額外降低收縮壓3~5mmHg (1mmHg=0.133kPa)。 (4)心血管獲益 Meta分析[9]顯示,單藥或聯(lián)合其他降糖藥物,SGLT2i均明顯降低主要心血管不良事件、心力衰竭住院或心血管死亡、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。 從前面提到的適應(yīng)癥中也可以看到,達(dá)格列凈可降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)和因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。 (5)腎臟保護(hù) 從適應(yīng)癥可以看到,達(dá)格列凈已經(jīng)用于慢性腎臟病成人患者的治療,可降低有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的慢性腎臟病成人患者的估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)。 ![]() 參考來(lái)源: [1]《鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病專家共識(shí)》專家組. 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病專家共識(shí)[J]. 國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2023,43(05):437-448. DOI:10.3760/cma.j.cn121383-20230725-07036 [2]《鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制劑在慢性腎臟病患者臨床應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí)(2023年版)》專家組. 鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制劑在慢性腎臟病患者臨床應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí)(2023年版)[J]. 中華糖尿病雜志,2023,15(12):1213-1224. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20231120-00321 [3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì),等. 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2024. 中華心血管病雜志,2024,52(03):235-275. DOI:10.3760/cma.j.cn112148-20231101-00405 [4]任啟宏,張虹. 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑對(duì)心力衰竭患者心律失常影響的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)心血管雜志,2023,28(02):175-178. DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2023.02.016 [5]李啟富. 新型降糖藥鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑在降糖之外的貢獻(xiàn)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2016,32(3):261-264. DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2016.03.020 [6]達(dá)格列凈藥品說(shuō)明書(shū) [7]Ji L, Ma J, Li H, et al. Dapagliflozin as monotherapy in drug-naiveAsian patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, blinded,prospective phase III study [ J]. Clin Ther, 2014,36 ( 1 ):84-100.e9. DOI: 10. 1016 / j. clinthera. 2013. 11. 002. [8]Weber MA, Mansfield TA, Cain VA, et al. Blood pressure and glycaemic effects of dapagliflozin versus placebo in patients with type 2 diabetes on combination antihypertensive therapy: a randomised,double-blind, placebo-controlled, phase 3 study[ J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2015,DOI: 10. 1016 / S2213-8587(15)00417-9. [9]Neuen BL,Arnott C,Perkovic V,etal. Sodium-glucose co-trans-porter-2 inhibitors with and without metformin:a meta-analysis of cardiovascular,kidney and mortality outcomes[J]. Diabetes Obes Metab,2021,23(2):382-390. DOI:10. 1111 / dom. 14226. [10]Chertow GM, Correa?Rotter R, Vart P, et al. Effects of dapagliflozin in chronic kidney disease, with and without other cardiovascular medications: DAPA?CKD trial[J]. J Am Heart Assoc, 2023, 12(9): e028739. DOI: 10.1161/JAHA.122.028739. 致:讀者朋友 為了不讓大家錯(cuò)過(guò)醫(yī)會(huì)寶每個(gè)工作日17:30 準(zhǔn)時(shí)推送的醫(yī)學(xué)知識(shí)和前沿資訊 下面教大家如何第一時(shí)間接收到最新推文: |
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