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B細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞是重要且復(fù)雜的細(xì)胞類型，在針對(duì)感染，自身免疫和移植的體液免疫中起著核心作用。它們產(chǎn)生識(shí)別異源抗原的克隆多樣的細(xì)胞表面免疫球蛋白或抗體的能力源于復(fù)雜的發(fā)育途徑，該途徑允許立即和長期的應(yīng)答。除了抗體介導(dǎo)的作用外，B細(xì)胞還可以通過抗原呈遞，T細(xì)胞活化，細(xì)胞因子產(chǎn)生以及通過充當(dāng)調(diào)節(jié)細(xì)胞來驅(qū)動(dòng)細(xì)胞免疫途徑。 在小鼠和人類中的廣泛研究已鑒定出獨(dú)特的B細(xì)胞種群，每個(gè)種群對(duì)理解B細(xì)胞生物學(xué)都具有重要意義。對(duì)于每個(gè)細(xì)胞子集，已經(jīng)建立了用于檢測(cè)的相應(yīng)蛋白質(zhì)標(biāo)記物組。在文中，我們回顧了最近已發(fā)現(xiàn)的常見B細(xì)胞標(biāo)記物。 B細(xì)胞發(fā)育標(biāo)記從出生起，造血淋巴細(xì)胞前體會(huì)產(chǎn)生B細(xì)胞的B1和B2譜系。B1細(xì)胞起源于胎兒肝臟，并以自我更新的形式存在于外周，與成年后的骨髓幾乎沒有聯(lián)系。B1細(xì)胞產(chǎn)生不依賴T的體液反應(yīng)，據(jù)報(bào)道其表型為CD20+，CD27+，CD43+，CD70-（人類中）。 B2細(xì)胞遵循骨髓內(nèi)的順序發(fā)育程序，在那里B細(xì)胞受體（BCR）得以發(fā)育，而中樞耐受過程則選擇了合適的B細(xì)胞。 總的來說，發(fā)育階段產(chǎn)生Pro B，Pre B和未成熟B細(xì)胞的種群。報(bào)告的這些階段的標(biāo)志物包括CD22，IL7R，CD34，CD38，CD79和MME。完成此程序的B細(xì)胞在過渡階段（T1，T2，T3）進(jìn)入脾臟，并表達(dá)CD19+，IgDlo/+，CD27-，CD24++，CD38++。 B細(xì)胞進(jìn)一步分化為邊緣區(qū)（MZ）B細(xì)胞或?yàn)V泡（FO）B細(xì)胞。脾臟中的MZ B細(xì)胞（約占外周人B細(xì)胞的20％）表達(dá)多反應(yīng)性BCR和天然IgM抗體，從而實(shí)現(xiàn)T依賴性和T依賴性反應(yīng)。MZ B細(xì)胞表達(dá)的重要蛋白質(zhì)包括CD21和CD1D。FO B細(xì)胞位于脾臟和淋巴結(jié)的淋巴濾泡中，是該免疫細(xì)胞最主要的種群。獲得抗原并與卵泡T細(xì)胞相互作用后，它們?cè)谏l(fā)中心（GC）內(nèi)增殖，從而導(dǎo)致產(chǎn)生所有抗體同種型和高親和力抗體。GC中與B細(xì)胞相關(guān)的一些蛋白質(zhì)包括FAS，HLA-DR和BAFF-R（TNFRSF13C）。
主要B細(xì)胞亞型的摘要，包括其發(fā)育和激活的概述。 抗體分泌細(xì)胞標(biāo)記為了有效地進(jìn)行抗體生產(chǎn)，B細(xì)胞最終將從幼稚狀態(tài)分化為分泌抗體的漿母細(xì)胞和漿細(xì)胞。這些成熟但未激活的幼稚B細(xì)胞可能具有CD19+，IgD+，CD27-，CD38+/-，CD24+/-表型。 成纖維細(xì)胞是增殖的，短壽命的活化B細(xì)胞，可在分裂時(shí)分泌抗體。早期抗體應(yīng)答的這些介體可以來自T依賴性和T依賴性激活。成漿細(xì)胞群可以來自B1細(xì)胞，MZ B細(xì)胞，F(xiàn)O B細(xì)胞和記憶細(xì)胞，并且可以進(jìn)一步成熟為漿細(xì)胞。漿細(xì)胞是未分裂的，終末分化的B細(xì)胞，已從成熟的活化GC B細(xì)胞中出現(xiàn)。該群體產(chǎn)生大量的高親和力和類別轉(zhuǎn)換的多樣化抗體。它們是長壽的并且遷移到骨髓，在那里它們?cè)诨|(zhì)細(xì)胞的支持下存活。成漿細(xì)胞和漿細(xì)胞表達(dá)相似的蛋白質(zhì)，并可能通過表面標(biāo)記表型CD19+/–，IgD–，CD27++，CD38++進(jìn)行鑒定，CD24–以及轉(zhuǎn)錄因子BLIMP1，XBP1和IRF4的表達(dá)。此外，漿細(xì)胞表達(dá)高水平的CD138（SDC1）。 B細(xì)胞活化還會(huì)產(chǎn)生記憶B細(xì)胞（病原體經(jīng)歷過的細(xì)胞）群體，可以迅速重新活化以產(chǎn)生高親和力抗體。在次級(jí)免疫反應(yīng)期間，這種長壽命的B細(xì)胞亞型可以分化回GC B細(xì)胞，漿母細(xì)胞和漿細(xì)胞。記憶B細(xì)胞可以通過表達(dá)的免疫球蛋白標(biāo)記進(jìn)行分類，例如IgM +，IgG +，IgA +和IgE +記憶B細(xì)胞。已經(jīng)提出了一個(gè)典型的表型，CD19 +，CD27 +，CD38 +/-，CD24 +/-。 調(diào)節(jié)性B細(xì)胞標(biāo)記已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一類特殊的B細(xì)胞，稱為調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Bregs），可影響多種免疫系統(tǒng)過程，包括抑制炎癥。Bregs似乎是一種功能分類，缺乏常見的表型，但能夠發(fā)育出各種B細(xì)胞。一些確定的特征包括抗炎細(xì)胞因子IL-10和IL-35的產(chǎn)生，以及調(diào)節(jié)分子PD-L1（在小鼠中）。其他報(bào)道的Breg標(biāo)記包括CD1D，CD24，CD5，CD44，CD38和CD71（TFRC）。 B細(xì)胞標(biāo)記物列表下表列出了在最近的文獻(xiàn)中已被描述為B細(xì)胞標(biāo)記物的人類基因（或蛋白質(zhì)）。盡管大多數(shù)標(biāo)記是在細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)，但也包括其他顯著類型，包括轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞因子。相關(guān)抗體和ELISA試劑盒的清單與每種標(biāo)記物相關(guān)，因?yàn)檫@些免疫檢測(cè)工具通常通過流式細(xì)胞儀和免疫染色用于細(xì)胞表征研究。這些產(chǎn)品來自各種試劑供應(yīng)商，可以作為B細(xì)胞標(biāo)志物免疫檢測(cè)的便捷參考。
注意：*某些蛋白質(zhì)是由幾個(gè)不同基因組成的蛋白質(zhì)同工型或多亞基蛋白質(zhì)復(fù)合物。 參考： 1. LeBien TW, Tedder TF. B lymphocytes: how they develop and function. Blood. 2008;112(5):1570-1580. doi:10.1182/blood-2008-02-078071 |
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