去年8月，F(xiàn)ierce biotech公布了Fierce15榜單，15家國(guó)內(nèi)外擁有生物醫(yī)藥行業(yè)前沿技術(shù)的公司入選。這些公司所涉及的技術(shù)反映出了近年來(lái)生物醫(yī)藥行業(yè)熱點(diǎn)的變遷，亦是對(duì)未來(lái)前沿風(fēng)口的展望。入選企業(yè)大部分在各自的細(xì)分領(lǐng)域均有在研管線，且預(yù)計(jì)不久將有相關(guān)成果公布。今天要講述的便是這家入選企業(yè)——再生醫(yī)學(xué)獨(dú)角獸Orca Bio（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Orca）。

今年2月，Orca在美國(guó)移植和細(xì)胞治療協(xié)會(huì)（ASTCT）和國(guó)際血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）舉辦的會(huì)議上，兩次口頭報(bào)告了其核心細(xì)胞療法Orca- t的積極數(shù)據(jù)。

在第一個(gè)口頭報(bào)告中，Orca回顧性分析比較了Orca-T療法和傳統(tǒng)的異基因造血干細(xì)胞移植（alloHSCT），治療惡性血液腫瘤患者的歷史結(jié)果。在不同治療方案和疾病類(lèi)型的非隨機(jī)隊(duì)列中，Orca-T在臨床結(jié)果中顯示出有利的數(shù)據(jù)，包括無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS)、非復(fù)發(fā)死亡率（NRM）和總生存期（OS）等影響患者總體生存的關(guān)鍵參數(shù)。

在第二個(gè)口頭報(bào)告中，Orca分享了急性髓細(xì)胞性白血病、骨髓增生異常綜合征和急性淋巴細(xì)胞白血病患者，接受Orca- t和生物反饋療法（BFT）治療的多中心Ⅰb期臨床試驗(yàn)的亞組分析結(jié)果。研究結(jié)果表明，Orca-T有治療多種血液惡性腫瘤的潛力，且在降低死亡率方面具有優(yōu)勢(shì)，尤其是降低高齡患者的死亡率。

為什么Orca這家企業(yè)能夠在競(jìng)爭(zhēng)如此激烈的細(xì)胞治療領(lǐng)域頻頻發(fā)聲，用詳細(xì)的臨床數(shù)據(jù)顯示自己在血液腫瘤疾病中的治療優(yōu)勢(shì)？其背后有哪些底氣？

首先，做臨床研發(fā)的企業(yè)，肯定都不差錢(qián)。Orca成立于 2016 年，距今已完成過(guò)3輪融資，累計(jì)融資金額約3億美元（約合人民幣21.69億元，金額來(lái)源Orca官網(wǎng)資料），投資機(jī)構(gòu)包括Lightspeed、8VC、DCVC Bio、 ND Capital、Mubadala Investment Company、Kaiser Foundation Hospitals、Kaiser Permanente Group Trust、IMRF、Felicis、Dream Variation Ventures、Blue Chip Venture Company等優(yōu)秀海外投資機(jī)構(gòu)。

融資歷史，根據(jù)公開(kāi)資料整理

除了資金雄厚之外，Orca的核心領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)也大有來(lái)頭，公司起源可以追溯到斯坦福干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)研究所主任Irv Weissman的實(shí)驗(yàn)室。

在斯坦福大學(xué)學(xué)習(xí)時(shí)期，Orca的三位聯(lián)合創(chuàng)始人Jeroen Bekaert、Ivan Dimov、Nate Fernhoff便被Irving Weissman實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞純化工作所吸引。Weissman實(shí)驗(yàn)室的研究涵蓋了組成血液形成和免疫系統(tǒng)的細(xì)胞的系統(tǒng)發(fā)育和發(fā)育生物學(xué)，三位創(chuàng)始人正是在當(dāng)時(shí)看到了免疫細(xì)胞治療的潛力，才埋下了多年后一起創(chuàng)辦Orca的根。

目前，Orca的科學(xué)顧問(wèn)和董事就包含了Irving Weissman博士本人，聯(lián)合創(chuàng)始人Nate Fernhoff博士和Ivan Dimov 博士也都曾是該實(shí)驗(yàn)的成員。

在加入Orca之前，Ivan博士是Irving Weissman實(shí)驗(yàn)室的研究員和客座講師，也是斯坦福大學(xué)的高級(jí)科學(xué)家。他還曾是加州大學(xué)伯克利分校BioPOETS實(shí)驗(yàn)室的訪問(wèn)學(xué)者，在那里他開(kāi)發(fā)了用于干細(xì)胞研究和低成本分子診斷的創(chuàng)新微流控平臺(tái)。

除了參與創(chuàng)辦過(guò)Orca之外，Ivan博士還是分子診斷公司Lucira Health的聯(lián)合創(chuàng)始人和前首席技術(shù)官（該公司獲得了FDA對(duì)COVID-19家用自檢試劑盒的首次授權(quán)）。截至目前，Ivan 博士已發(fā)表文章 40 多篇，擁有 40 多項(xiàng)專(zhuān)利或?qū)＠暾?qǐng)，在產(chǎn)業(yè)界和科研界都碩果累累。

另一位聯(lián)合創(chuàng)始人Nate博士則是Orca核心療法Orca-Q的發(fā)明者之一，這是一種針對(duì)高危血液病患者的高精度細(xì)胞療法。在加入 Orca之前，Nate博士是斯坦福大學(xué) Irving Weissman 實(shí)驗(yàn)室的 Ruth L. Kirchstein 國(guó)家研究服務(wù)獎(jiǎng) （NRSA） 博士后學(xué)者。他擁有加州大學(xué)伯克利分校的分子和細(xì)胞生物學(xué)博士學(xué)位，以及斯坦福大學(xué)的生物科學(xué)和數(shù)學(xué)學(xué)士學(xué)位，曾發(fā)表了多篇論文、專(zhuān)利和專(zhuān)利申請(qǐng)。

基于濃厚的科研積累經(jīng)驗(yàn)，Orca在產(chǎn)業(yè)端發(fā)展迅速。其通過(guò)細(xì)胞選擇，開(kāi)發(fā)高精度的細(xì)胞療法，從而為患者建立新的、健康的血液和免疫系統(tǒng)。與傳統(tǒng)的同種異體移植相比，該新興療法將顯著降低患者復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)，同時(shí)還會(huì)降低患 GvHD （移植物抗宿主?。┑娘L(fēng)險(xiǎn)。

GVHD就是我們大家常說(shuō)的排異，是異基因造血干細(xì)胞移植的常見(jiàn)并發(fā)癥，可分為急性移植物抗宿主?。╝GVHD）和慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）。aGVHD的發(fā)生率高達(dá)30%—60%，其中中度和重度的發(fā)生率為13%—47%；cGVHD的發(fā)生率為30%—70%。面對(duì)排異問(wèn)題，如不規(guī)范診治，輕則影響患者生活質(zhì)量，重則影響遠(yuǎn)期生存。

Orca治療思路，圖源Orca官網(wǎng)

針對(duì)這些痛點(diǎn)，Orca自主建立了生產(chǎn)設(shè)施和技術(shù)，目標(biāo)是每次都能可靠、大規(guī)模地為每位患者提供純化、高精度的研究性細(xì)胞療法。

目前，該公司已經(jīng)建立了五條在研管線，其適應(yīng)癥包括 急性髓系白血?。ˋML ）、急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL ）、 骨髓增生異常綜合征（MDS）、骨髓纖維化（MF）、混合表型急性白血?。∕PAL）等多種血液腫瘤疾病。其核心療法Orca-T和Orca-Q均在2023年ASH（美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)）上展現(xiàn)出了不俗的實(shí)力。

在研管線，圖源Orca官網(wǎng)

在2023年ASH會(huì)議上，Orca公布，在Orca-T的Ⅰb/Ⅱ期研究中，當(dāng)與同種異體移植患者的并發(fā)非隨機(jī)單中心比較時(shí)，Orca-T展示了以下優(yōu)勢(shì)：使用BFT清髓性預(yù)處理方案和Orca-T療法可改善老年血液腫瘤患者的預(yù)后，1年OS率>95%，1年TRM為0%。這些數(shù)據(jù)表明，Orca-T細(xì)胞療法是一種毒性較低的傳統(tǒng)移植替代療法。其正在進(jìn)行的Ⅲ期試驗(yàn)（用于評(píng)估比較Orca-T與標(biāo)準(zhǔn)療法），目前正在納入患者。此外，Orca-T已經(jīng)被FDA授予再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定。

Orca-Q則是Orca第二款進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的高精度同種異體細(xì)胞療法，用于治療血液惡性腫瘤。這款細(xì)胞療法由富集的CD34+干細(xì)胞，以及通過(guò)高精度平臺(tái)純化、取材自單倍體相合供體的特定T細(xì)胞亞群組成，可為大多數(shù)找不到完全匹配供體的血癌患者降低排異問(wèn)題。

在2023年移植與細(xì)胞療法大會(huì)上，Orca展示了Orca-Q的Ⅰ期多中心試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果表明：接受來(lái)源于單倍體相合或半匹配供體的同種異體造血干細(xì)胞治療后，患者中度至重度慢性GvHD發(fā)生率為0%，GRFS為75%。

這些結(jié)果均表明，Orca-T和Orca-Q在治療血液腫瘤方面具有明顯的潛力和優(yōu)勢(shì)。

近年來(lái)，隨著人口老齡化加劇、環(huán)境污染、社會(huì)壓力等多方因素，新增腫瘤患者人數(shù)正在逐年攀升。

根據(jù)恒潤(rùn)達(dá)生招股書(shū)顯示，全球惡性血液病新發(fā)病例由2015年的113.3萬(wàn)人增長(zhǎng)至2021年的130.5萬(wàn)人，預(yù)計(jì)于2030年增長(zhǎng)至154.6萬(wàn)人。其中，中國(guó)的惡性血液病新發(fā)病例數(shù)由2015年的19.3萬(wàn)增長(zhǎng)至2021年的23.7萬(wàn)，并將于2030年增長(zhǎng)至30.0萬(wàn)人。

與之對(duì)應(yīng)的全球抗腫瘤藥市場(chǎng)，則從2015年1177億美元增長(zhǎng)至2021年2178億美元；中國(guó)抗腫瘤藥市場(chǎng)由2015年的1079億元增長(zhǎng)至2360億元。

相較于手術(shù)、化療、靶向治療等治療手段，細(xì)胞免疫療法也在奮力趕超，逐步應(yīng)用于臨床治療。根據(jù)資料顯示，2021年全球CAR-T產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模為19億美元，預(yù)計(jì)2030年達(dá)到231億美元；2021年作為中國(guó)CAR-T細(xì)胞治療元年，預(yù)計(jì)2025年達(dá)到約50億人民幣，預(yù)計(jì)2030年增長(zhǎng)至325億元。

基于中國(guó)龐大的患者人群，國(guó)內(nèi)的細(xì)胞治療市場(chǎng)增速明顯快于全球，有越來(lái)越多的，如：百濟(jì)、亞盛、傳奇、科濟(jì)等布局血液腫瘤細(xì)胞治療的優(yōu)秀企業(yè)走向全球，展現(xiàn)出國(guó)內(nèi)企業(yè)的臨床優(yōu)勢(shì)和產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，也逐步得到了大MNC的認(rèn)可。

今年2月份，阿斯利康正式完成合并亙喜生物，布局血液腫瘤細(xì)胞治療賽道。據(jù)資料顯示，阿斯利康以約12億美元（超85億人民幣）的總價(jià)格收購(gòu)了亙喜生物，較之亙喜生物在2023年12月22日的收盤(pán)價(jià)溢價(jià)86%，點(diǎn)燃了低迷醫(yī)藥市場(chǎng)的熱情。而這份熱情，應(yīng)該還會(huì)在細(xì)胞治療行業(yè)內(nèi)持續(xù)一段時(shí)間。