α 糖苷酶抑制劑（AGI）是經(jīng)典的降糖藥，是中國(guó) T2DM 防治指南（2020 年版）推薦的聯(lián)合用藥之一。AGI 類藥物在中國(guó)廣泛使用近 30 年，基于其日益豐富的臨床應(yīng)用及科學(xué)研究證據(jù)，中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌代謝分會(huì)組織國(guó)內(nèi)專家編寫(xiě)了《α 糖苷酶抑制劑臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》。現(xiàn)整理主要推薦意見(jiàn)，以供參考學(xué)習(xí)。

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降糖機(jī)制

α 糖苷酶屬于水解酶類，主要包括蔗糖酶、麥芽糖酶、異構(gòu)麥芽糖酶、乳糖酶等，可將低聚糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖。

AGI 可模擬體內(nèi)多糖，逆性競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合小腸絨毛上的 α 糖苷酶，結(jié)合能力遠(yuǎn)超多糖，能抑制碳水化合物分解，減少葡萄糖生成與吸收，減緩餐后升高。AGI 類藥物適用于食物中碳水化合物引起餐后血糖（PPG）升高的患者。

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其他作用

1. 調(diào)整腸促胰素分泌

主要表現(xiàn)為增加餐后 GLP-1 分泌，可能機(jī)制為：

（1）改變腸道不同部位碳水化合物分布。使用 AGI 后碳水化合物在小腸上段不能充分吸收，到達(dá)低位小腸的碳水化合物增多，刺激 L 細(xì)胞分泌更多的 GLP-1。

（2）抑制 DPP-4 活性。

2. 調(diào)整腸道菌群

AGI 可增加小腸中遠(yuǎn)段碳水化合物，從而改變腸道微生物發(fā)酵，影響腸道菌群組成和功能，促進(jìn)益生菌生長(zhǎng)，抑制有害菌繁殖，有助于維護(hù)腸道微生態(tài)平衡，改善代謝健康和免疫功能。

3. 改善胰島素抵抗（IR）

研究顯示對(duì)于糖尿病、糖耐量異?；颊?，AGI 均降低 PPG 和餐后胰島素，從而減輕高胰島素血癥。其作用機(jī)制包括減少炎癥因子分泌、增加腸道膽汁酸分泌等多種途徑。

4. 減輕體重

伏格列波糖對(duì)體重的改善作用不大，阿卡波糖和米格列醇具有輕微減重作用。

5. 改善氧化應(yīng)激

PPG 波動(dòng)是引起氧化應(yīng)激的主要原因。AGI 可通過(guò)降低 PPG、增加血糖穩(wěn)定性可減少氧化應(yīng)激。此外，米格列醇能通過(guò)激活腺苷酸活化蛋白激酶和增加一氧化氮合酶活性來(lái)抑制氧化應(yīng)激。

6. 減少糖尿病前期及糖尿病患者的心血管事件（MACE）

主要機(jī)制包括 AGI 藥物可減少血糖波動(dòng)對(duì)糖尿病患者血流動(dòng)力學(xué)及自主神經(jīng)系統(tǒng)有益，可減少動(dòng)脈硬化進(jìn)展、激活 GLP-1 受體、開(kāi)放線粒體 ATP 敏感性鉀通道、防止羥基自由基產(chǎn)生、減少單核細(xì)胞趨化蛋白 1 和可溶性黏附分子 sE-選擇素等炎癥因子產(chǎn)生。

7. 其他降糖外作用

（1）改善代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）

（2）可能有潛在的抗 COVID-19 作用

（3）抑制黑色素形成

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種類及用法

目前國(guó)內(nèi)上市的 AGI 有阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖。

目前我國(guó)上市的 AGI 類藥物主要包括普通片劑和口崩片。其中米格列醇口崩片是首個(gè)獲批、目前唯一的 AGI 口崩片新劑型，與米格列醇片有生物等效性。

>> 共識(shí)推薦：

AGI 類藥物可用于預(yù)防糖尿病前期患者進(jìn)展為糖尿病，療效確切可靠。

在中國(guó)新診斷初治的 T2DM 患者，AGI 類藥物單藥治療的療效與二甲雙胍相當(dāng)，可作為首選藥物之一。

由于 AGI 有獨(dú)特的作用機(jī)制，可聯(lián)合胰島素、二甲雙胍、磺脲類胰島素促泌劑、DPP-4i 等其他類別降糖藥物，能更好地控制血糖，減少血糖波動(dòng)及低血糖事件。

AGI 類藥物，特別是米格列醇，能有效治療功能性低血糖癥，可用于傾倒綜合征、反應(yīng)性低血糖等治療。

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不良反應(yīng)及處理

（1）常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（腹脹、排氣、腹瀉等）。從小劑量開(kāi)始逐漸加量是減少不良反應(yīng)的有效方法

（2）AGI 可誘發(fā)基礎(chǔ)疾病患者（肝硬化、肺氣腫、營(yíng)養(yǎng)不良、服用糖皮質(zhì)激素等）罕見(jiàn)的結(jié)腸囊樣積氣。停藥后相關(guān)病理改變可完全消失。

（3）阿卡波糖及伏格列波糖可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，需定期監(jiān)測(cè)肝功能。

（4）AGI 單獨(dú)使用不會(huì)發(fā)生低血糖，治療時(shí)若出現(xiàn)低血糖需使用葡萄糖或蜂蜜，蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果差

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禁忌證

合并 DKA 等急性糖尿病并發(fā)癥患者；

藥物成分過(guò)敏患者；

合并可能由于腸道脹氣導(dǎo)致病情加重的患者，如炎癥性腸病、結(jié)腸潰瘍、腸梗阻及嚴(yán)重腹部疝等；

伴消化和吸收障礙的慢性腸道疾病患者；

18 歲以下人群；

妊娠或哺乳期患者，3 種 AGI 類藥物均能少量進(jìn)入乳汁，尚無(wú)妊娠期患者的安全性研究。

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其他注意事項(xiàng)

AGI 類藥物應(yīng)在開(kāi)始進(jìn)食含碳水化合物餐時(shí)即刻服用。

不建議 eGFR < 25 mL/（min·1.73m2）的患者使用 AGI。

不同 AGI 肝臟安全性不同，米格列醇使用時(shí)無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能。

抗生素使用、合并用藥均會(huì)影響 AGI 療效，使用時(shí)需予以注意。

策劃 | 戴冬