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便秘藥物中首選的聚乙二醇,國內(nèi)沒有怎么辦?

 泛泛行舟 2024-03-14 發(fā)布于云南

作者簡介:暨南大學藥理學碩士,專注于泛藥學科普、藥物史研究。

導讀

便秘在兒童群體中很常見,有高達 30% 的兒童受便秘影響,其中絕大多數(shù)慢性便秘是功能性的,即,是沒有器質(zhì)性病因,沒有結(jié)構(gòu)異常和代謝障礙的便秘。

目前處理功能性便秘的方法取決于兒童的年齡、潛在行為、飲食的誘因以及癥狀持續(xù)的時間。

像飲食調(diào)整、如廁訓練等調(diào)節(jié)方法,家有便秘娃的家長可能已經(jīng)耳熟能詳了。用藥方面,肯定也聽說過乳果糖、聚乙二醇這兩類輕瀉藥。

但是,市場上的聚乙二醇很多,目前各種科普都推薦首選不含電解質(zhì)的 3350,優(yōu)先級超過乳果糖,可是這個藥國內(nèi)買不到,只有 4000,是否能用呢?另外,長期用藥,要怎么減量?諸多問題,今天這篇文章幫大家一起搞定。

目 錄

  1. 聚乙二醇是什么?

  2. 聚乙二醇和乳果糖哪個更好?

  3. 聚乙二醇長期使用安不安全?

  4. 聚乙二醇含電解質(zhì)和不含電解質(zhì)有什么區(qū)別?

  5. 指南里真的只推薦無電解質(zhì)的聚乙二醇嗎?

  6. 國內(nèi)沒有 3350 可以用聚乙二醇 4000 替代嗎?

  7. 聚乙二醇要怎么用?怎么減量?

  8. 哺乳期、孕期使用安全嗎?

聚乙二醇是什么?

聚乙二醇,是由環(huán)氧乙烷和水縮合而成的高分子聚合物。他們家族成員眾多,大家看下面這個結(jié)構(gòu)式右下角有個 n,這個 n 越大,聚乙二醇的分子量就越大。由于分子量的不同,聚乙二醇又表現(xiàn)出不同的形態(tài)。

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(聚乙二醇)

比如,聚乙二醇 400,平均分子量只有 400,它就是液態(tài)的,可以完全溶于水;而聚乙二醇 4000,平均分子量高達 4000,就是固態(tài)的,20℃以下水中的溶解度只有 66%,同理聚乙二醇 3350 也是一樣呈固態(tài)。

目前發(fā)現(xiàn)能用于便秘治療的也只有聚乙二醇 3350 和 4000,所以買回來的都是固體劑,這兩個藥主要是平均分子量的差別,其他性質(zhì)和功能下面會繼續(xù)說到。

聚乙二醇和乳果糖哪個更好?

聚乙二醇 3350 是嬰幼兒和兒童便秘的一線用藥,優(yōu)于乳果糖。他們的區(qū)別表現(xiàn)在:

1. 作用機制

聚乙二醇的治療機制是通氫鍵鎖住腸道內(nèi)游離的水分子,阻止大腸從糞便中吸收水分,從而發(fā)揮作用。而乳果糖是在腸道形成一個高滲環(huán)境,通過滲透導致液體潴留,使得糞便變軟和容易排出。

2. 有效性和安全性

聚乙二醇在增加大便頻率、調(diào)整大便稠度、緩解腹部疼痛、改善食欲方面優(yōu)于乳果糖。

另外,聚乙二醇具有生理惰性,不會在腸道吸收和被細菌分解,絕大部分通過原始成分由糞便排出。常見的不良反應(yīng)包括腹瀉(10%)、腹脹或脹氣(6%)、腹痛(2%),相比乳果糖會在腸道中被細菌分解增加腸道反應(yīng),聚乙二醇的嘔吐、脹氣的不良反應(yīng)更少,長期使用耐受性比較好。

聚乙二醇長期使用安不安全?

關(guān)于聚乙二醇長期的安全性,前面提到的哪些副作用,通過反應(yīng)輕,比較容易克服。真正引起大家擔憂的是有關(guān)文獻報道的神經(jīng)毒性,少數(shù)研究指出聚乙二醇會導致兒童出現(xiàn)抽搐、攻擊性、焦慮等反應(yīng),但沒有證據(jù)表明任何這些癥狀是由聚乙二醇引起的。

2014 年,F(xiàn)DA 審查了所有可用的數(shù)據(jù)并得出結(jié)論:目前沒有令人信服的證據(jù)提示需要對藥物的使用發(fā)出警告或修改藥品標簽。所以,大家大可放心使用聚乙二醇。

聚乙二醇含電解質(zhì)和不含電解質(zhì)有什么區(qū)別?

目前我們能買到的聚乙二醇,有國內(nèi)的,也有國外的。國外的比較知名的是下面這款 MiraLAX,但是國內(nèi)沒上市,購買不是那么方便(只能在JD、TB網(wǎng)購)。

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通過說明書,可以看到,它的主要成分是聚乙二醇 3350。

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而國內(nèi)正常上市的有 4000,也有 3350,綜合國內(nèi)外的藥品,整理如下:

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細心的你,可能發(fā)現(xiàn)有些品種中除了聚乙二醇,還加了碳酸氫鈉、氯化鈉和氯化鉀成分。這其實就是我們說的的「電解質(zhì)」和「不加電解質(zhì)」,國內(nèi)常見的福松和國外常見的 miralax 都沒加電解質(zhì)的。

加電解質(zhì)是避免用藥過程中人體電解質(zhì)的消耗,但這會改變藥品的味道,研究表明,不加電解質(zhì)的聚乙二醇無臭無味,人們的接受度和用藥依從性更高。而為了改善加電解質(zhì)聚乙二醇的口感,廠家通常會增加矯味劑、甜味劑,所以,倒也不會特別難吃。

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(默維可的說明書,注意規(guī)格欄的描述)

指南里真的只推薦無電解質(zhì)的聚乙二醇嗎?

Uptodate 推薦只用無電解質(zhì)的 3350 ,但是其參考文獻里面提到便秘時,可以使用 3350 維持,4000 緩解嵌塞,同時可以是帶或者不帶電解質(zhì)。

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(Evaluation and treatment of functional constipation in infants and children: evidence-based recommendations from ESPGHAN and NASPGHAN)

英國國家衛(wèi)生保健技術(shù)評估研究所NICE 的便秘指南文章,推薦的是使用 3350+電解質(zhì)版作為一線治療方案。

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(https://www./guidance/cg99/chapter/1-Guidance#psychological-interventions)

所以,咱們從這里能知道,嬰幼兒可以使用4000緩解崁塞,可以使用 3350 維持,可以使用含電解質(zhì)的或不含電解質(zhì)的聚乙二醇。

國內(nèi)沒有 3350 可以用聚乙二醇 4000 替代嗎?

回答這個問題,我們要從兩個方面來看。

首先,聚乙二醇 4000 和聚乙二醇 3350 是否同樣的安全有效?

答案是肯定的,上面這兩個機構(gòu)都推薦能用,那是沒有問題的。在一項為期 4 周的試驗中,聚乙二醇 4000 組的排便頻率優(yōu)于聚乙二醇 3350+電解質(zhì)組,但在其他相關(guān)指標的改善方面沒有顯著的組間差異。而在為其 52 周的非劣效性試驗(A 的效果不差于 B)中,聚乙二醇 3350+電解質(zhì)組相對于聚乙二醇 4000 組的效果并未確立,但有證據(jù)表明兩種制劑的長期整體療效大致相當。

其次,是否可以直接用國內(nèi)的聚乙二醇 4000?

答案是否定的,建議開藥之前做好溝通。因為,國內(nèi)聚乙二醇 4000 藥品說明書寫的適用年齡是 8 歲以上兒童,但是按照循證證據(jù),這個藥可以用于嬰幼兒及兒童,安全性和有效性都沒問題。因此,在開具藥物的時候,醫(yī)生可能會要求簽署《超藥品說明書使用知情同意書》。

聚乙二醇要怎么用?怎么減量?

兒童便秘,聚乙二醇的常規(guī)推薦劑量是 0.4-0.8g/kg,一天一次,最多一天 17g。成人則推薦一次 17g,一天一次。服用時,可以兌水、果汁、蘇打水直至溶解。配好后,建議在 30 分鐘內(nèi)服用,如果將藥物分散到更長的時間,聚乙二醇的滲透效果會減弱,進而影響藥效。

很多家長可能很想知道具體用多少量。其實,個體的有效劑量存在差異,不可預(yù)測,建議采用經(jīng)驗性給藥方法。體重低于 20 公斤的孩子,使用 0.4-0.8g/kg 是合理的,然后向上或向下調(diào)整,來獲得能讓寶寶每日排出軟便的劑量。

推薦每兩天增減一次劑量(每次增減 1/4 總量是比較合適的,這個是經(jīng)驗用法),直到孩子每天有 1 次或為此軟便,如果出現(xiàn)腹瀉,則減少劑量。如果孩子存在糞便嵌塞,可以使用更高劑量的 PEG(1~1.5g/kg/天),最多連續(xù) 6 天。

下面是一個 3 歲,體重 14kg,患有輕度或中度便秘且無糞便嵌塞兒童的典型方案,聚乙二醇 3350(miralax)的規(guī)格是 1 瓶蓋=17g。

  • 步驟 1:剛開始每天將 7g(14kgX0.5)PEG3350 溶解在 100ml 非碳酸飲料中服用(通常 17g 溶解在 240ml 液體里),然后增加膳食纖維和液體的攝入。

  • 步驟 2:每 2-3 天增加或減少 2g(大約 1/4 的量),直到達到每日軟便的效果。

  • 步驟 3:1 個月后復(fù)診確定治療效果。

  • 步驟 4:每天繼續(xù)補充液體,并增加膳食纖維的攝入。

  • 步驟 5:經(jīng)過 6-8 周的每日排軟便后,開始每 2 周將 PEG3350 的劑量減少 2g(這個和有些說明不同,有些說法是減 2.5-5g 每次,但是這對應(yīng)的是開始時用的大劑量),直到無需使用瀉藥即可繼續(xù)每日排便。

  • 步驟 6:如果大便再次變硬,建議再稍微增加劑量,并在 6-8 周后重新嘗試停藥。

  • 步驟 7:整個過程可能需要幾月甚至半年。

哺乳期、孕期使用安全嗎?

盡管目前缺乏聚乙二醇 4000 和 3350 能否進入胎盤的數(shù)據(jù),但聚乙二醇 (PEG) 的分子量比較大,全身吸收不到 5%,不太可能導致胎兒畸形。孕婦便秘的治療與非妊娠患者相似,當飲食和生活方式改變無效時,可以使用藥物治療,同理哺乳期,也是安全的。而有對配方中成分過敏、疑似腸梗阻、患有腎病等情況時則禁止使用。

最后,需要再強調(diào)一下,功能性便秘需要長期用藥,有些家長擔心藥物副作用,往往見好就收,這是得不償失的。盲目停藥會給自己和孩子都帶來挫敗感,而重新調(diào)整用藥節(jié)奏帶來的時間成本也很高,建議大家使用聚乙二醇時一定要遵醫(yī)囑進行,保持耐心,動態(tài)觀察,緩緩?fù)K帯?/p>

此外,用藥不是控制便秘的唯一方法,飲食調(diào)節(jié)、如廁訓練等干預(yù)方式也要同步進行。

- 參考文獻 -

[1] uptodate:Chronic functional constipation and fecal incontinence in infants, children, and adolescents: Treatment

[2] uptodate:Polyethylene glycol 3350: Drug information

[31] https://www./drug_injury/2018/01/miralax-study-projected-to-be-completed-this-year.html

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