在一項(xiàng)新的研究中，來自英國卡迪夫大學(xué)的研究人員揭示了晚發(fā)性阿爾茨海默病與血腦屏障之間的新聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)名為 EphA1 的基因發(fā)生的變異與這種疾病之間的聯(lián)系。相關(guān)研究結(jié)果于2024年1月7日在線發(fā)表在Alzheimer's and Dementia期刊上，論文標(biāo)題為“Alzheimer's disease-associated P460L variant of EphA1 dysregulates receptor activity and blood-brain barrier function”。

全基因組關(guān)聯(lián)研究已將 EphA1 基因變異與阿爾茨海默病聯(lián)系起來，其中一個(gè)特定的基因變異---P460L---與晚發(fā)性阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

論文通訊作者、卡迪夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ann Ager教授說，“眾所周知，EphA1 基因在免疫細(xì)胞招募中發(fā)揮作用。我們假設(shè)，P460L可能會破壞 EphA1 的活性并影響大腦中的炎癥，從而導(dǎo)致患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加”。

為了研究這一點(diǎn)，這些作者使用細(xì)胞模型來研究 P460L在 T 細(xì)胞和血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞中的活性。正常情況下，EphA1 參與大腦中的 T 細(xì)胞免疫反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)P460L會影響大腦中 T 細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

圖片來自Alzheimer's & Dementia, 2024, doi:10.1002/alz.13603

論文第一作者、卡迪夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Helen Owens說，“我們發(fā)現(xiàn)，P460L擾亂了EphA1的正常行為，影響了大腦內(nèi)的免疫反應(yīng)和血管。我們的研究表明，P460L改變了EphA1依賴性 的信號傳導(dǎo)，這對晚發(fā)性阿爾茨海默病中的血腦屏障功能有影響。未來的研究將側(cè)重于確定P460L在T細(xì)胞生物學(xué)中的作用，以評估它對T細(xì)胞和血腦屏障的影響。這項(xiàng)新的研究將有助于了解靶向P460L是否具有治療潛力，以便在未來治療晚發(fā)性阿爾茨海默病?！?（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Helen A. Owens et al. Alzheimer's disease‐associated P460L variant of EphA1 dysregulates receptor activity and blood‐brain barrier function. Alzheimer's & Dementia, 2024, doi:10.1002/alz.13603.

New links revealed between late-onset Alzheimer's disease and the immune system
https:///news/2024-01-links-revealed-late-onset-alzheimer.html