近日，Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊最新刊登的一項我國臨床研究結果就顯示：以侖伐替尼配合現有PD-1抑制劑，進行靶免聯合轉化治療，可將52%的不可手術中期HCC患者轉化為可手術患者，并顯著改善患者預后！

解放軍總醫(yī)院團隊開展的此次臨床II期研究顯示，完成轉化治療后接受手術切除的患者，有85.7%可實現完全切除（R0切除），且術后病理檢查顯示，靶免聯合治療的病理學完全緩解率（pCR）達到38.1%，說明癌細胞在術前就被有效殺傷，術后患者12個月無復發(fā)生存率也接近50%，預后顯著改善[1]。

論文首頁截圖

轉化治療的關鍵是手術前成功實現縮瘤降期，意味著參與轉化治療的藥物或局部治療，必須有較高的客觀緩解率（ORR），而這正是侖伐替尼的優(yōu)勢，它的單藥ORR就比索拉非尼高出不少，聯合PD-1抑制劑時更能超過50%[2]。

因此國內外開展的許多HCC臨床研究，都選用侖伐替尼與形形色色的PD-1/L1抑制劑搭檔，本次研究更是允許使用5種不同的PD-1抑制劑，轉化治療整體為期48周，研究者會在治療4個周期后，每6-8周評估一次患者是否符合手術條件，即使無法成功轉化，侖伐替尼+PD-1抑制劑也相當于標準系統(tǒng)性治療了。

共有56例巴塞羅那肝癌分期（BCLC）B或C期（實際54例為C期，且55例為Child Pugh肝功能分級A級），初診時就不可手術切除的患者入組研究，患者大多為乙肝相關肝細胞癌（HBV-HCC，87.5%），且?guī)缀蹙嬖诖?a >血管侵犯（94.6%）。

研究主要終點是侖伐替尼+PD-1抑制劑轉化治療的成功率，超過45%就是成功，而在51例療效可評估的患者中，靶免聯合治療成功幫助31例患者實現了轉化，以55.4%的轉化率“沖線”；如按照影像學標準評估療效，那么靶免聯合治療ORR則為53.6%，且中位緩解持續(xù)時間（DoR）長達17.1個月。

靶免聯合治療的轉化成功率、ORR和DoR情況

31例被判定為轉化成功的患者，后續(xù)有21例接受了手術切除，其中18例實現R0切除，分別有8例和9例患者達到pCR和主要病理學緩解（MPR）；從轉化治療開始到手術切除的中位時間為109天，停用侖伐替尼平均5天后即可手術。

轉化治療的成功與否，也和患者生存情況直接掛鉤：隨訪數據顯示，全部56例患者的中位無進展生存期（PFS）為8.9個月，中位總生存期（OS）為23.9個月，而轉化成功患者的中位PFS（15.1個月 vs 4.5個月，HR=0.29）和OS（36.0個月 vs. 14.9個月，HR=0.31），都要遠遠好于未轉化成功的患者。

患者PFS/OS數據

實際接受手術切除的21例患者，術后中位無復發(fā)生存期（RFS）則為11.6個月，術后中位OS為31.4個月，是否為R0切除和甲胎蛋白（AFP）<400 ng/ml是預后獨立預測因子，研究者還分析了20例患者的切除腫瘤樣本，發(fā)現CD8+T細胞浸潤水平同樣與預后正相關。

從治療安全性來看，在轉化治療和后續(xù)輔助治療（實際接受手術患者）期間，≥3級治療相關不良事件（TRAEs）的發(fā)生率為42.9%，主要為高血壓和牙周疾病，也與侖伐替尼+PD-1抑制劑治療的安全譜相符，TRAEs整體可管可控。

研究者們表示，這是首個證實侖伐替尼+PD-1抑制劑方案，作為HCC轉化治療高效安全的前瞻性研究，成果也值得后續(xù)進一步大規(guī)模研究，那就期待靶免聯合繼續(xù)高奏凱歌，讓HCC轉化治療越來越成熟吧。

參考文獻：

[1]Wenwen Z, Shuang T, Bingyang H, et al. Lenvatinib plus anti-PD-1 antibodies as conversion therapy for patients with unresectable intermediate-advanced hepatocellular carcinoma: a single-arm, phase II trial[J]. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2023, 11(9): e007366.

[2]Kudo M, Ikeda M, Motomura K, et al. A phase Ib study of lenvatinib (LEN) plus nivolumab (NIV) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): study 117[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(4_Suppl): 513.