2023年9月14日，Michel Sadelain 與 Carl June 因?yàn)樵?a >CAR-T細(xì)胞療法中的開創(chuàng)性工作，榮獲生命科學(xué)突破獎，二人將分享300萬美元的巨額獎金。

在接受采訪時，Michel Sadelain 表示，這些年來，已經(jīng)不記得聽到了多少次這種方法不會起作用、不能起作用，即使起作用也沒有未來的說法。在這期間，他的科研經(jīng)費(fèi)申請被拒，晉升變得不確定，甚至研究生們也不愿意加入他的實(shí)驗(yàn)室。

但這些質(zhì)疑與嘲諷，都隨著2017年8月FDA批準(zhǔn)首款CAR-T細(xì)胞療法的上市而煙消云散。

科學(xué)突破獎（Breakthrough Prize），是當(dāng)今最慷慨的科學(xué)大獎，單項獎金高達(dá)300萬美元，堪稱科學(xué)界“第一巨獎”。

該獎項創(chuàng)立于2012年，獎金由谷歌聯(lián)合創(chuàng)始人謝爾蓋·布林、FaceBook聯(lián)合創(chuàng)始人馬克·扎克伯格夫婦、俄羅斯億萬富翁尤里·米爾納夫婦，以及23andMe聯(lián)合創(chuàng)始人安妮·沃西基等人贊助。該獎項旨在表彰生命科學(xué)、基礎(chǔ)物理和數(shù)學(xué)領(lǐng)域的“世界上最聰明的頭腦”。此前，陶哲軒曾獲數(shù)學(xué)突破獎；王貽芳、陸錦標(biāo)、葉軍曾獲基礎(chǔ)物理學(xué)突破獎；陳志堅、莊小威、李文渝、盧煜明曾獲生命科學(xué)突破獎。

此次公布的2024科學(xué)突破獎，共計1575萬美元獎金，包括3項生命科學(xué)突破獎、1項基礎(chǔ)物理學(xué)突破獎、1項數(shù)學(xué)突破獎，這5項大獎每項獎金300萬美元；以及6項新視野獎，每項獎金10萬美元；3項Maryam Mirzakhani新前沿獎，每項獎金5萬美元（這一獎項以已故女?dāng)?shù)學(xué)家Maryam Mirzakhani命名，獎勵于最近完成博士學(xué)位并取得重要成果的女?dāng)?shù)學(xué)家）。

2024科學(xué)突破獎獲獎授予了在癌癥、囊性纖維化和帕金森病領(lǐng)域，以及在量子場論、微分幾何領(lǐng)域做出開創(chuàng)性貢獻(xiàn)的11位學(xué)者。

生命科學(xué)突破獎獲獎?wù)?/p>

Carl June（左）和Michel Sadelain（右）

Carl June和Michel Sadelain（癌癥），他們兩人獨(dú)立開發(fā)了嵌合抗原受體T細(xì)胞療法——CAR-T細(xì)胞療法，該療法通過工程化修飾癌癥患者來源的T細(xì)胞以靶向和殺死癌細(xì)胞，如今FDA已批準(zhǔn)了6款CAR-T細(xì)胞療法，用于治療幾種血液類癌癥。

Paul Negulescu（左）、Sabine Hadida（中）、Fredrick Van Goor（右）

Sabine Hadida、Paul Negulescu和Fredrick Van Goor（囊性纖維化），這三位來自Vertex公司的科學(xué)家開發(fā)了第一款有效治療囊性纖維化的藥物，大大改善了患者的生活質(zhì)量和壽命。

Ellen Sidransky（左）、Thomas Gasser（中）、Andrew Singleton（右）

Thomas Gasser、Ellen Sidransky和Andrew Singleton（帕金森病）；他們?nèi)税l(fā)現(xiàn)了帕金森病最常見的遺傳病因——GBA1基因突變和LRRK2基因突變，這些發(fā)現(xiàn)為帕金森病的發(fā)病機(jī)制提供了線索，指出了溶酶體在帕金森病中的重要作用。

基礎(chǔ)物理學(xué)突破獎獲獎?wù)?/p>

John Cardy和Alexander Zamolodchikov（量子場論），他們兩人為量子場論貢獻(xiàn)了畢生心血，量子場論不僅描述了粒子物理，還描述了從磁性和超導(dǎo)材料到黑洞信息含量涌現(xiàn)現(xiàn)象，也成為熱門數(shù)學(xué)研究領(lǐng)域。

數(shù)學(xué)突破獎獲獎?wù)?/p>

Simon Brendle（微分幾何），他在微分幾何領(lǐng)域做出了一系列卓越貢獻(xiàn)，微分幾何是用微積分工具研究曲線、曲面和空間的領(lǐng)域。

一種活細(xì)胞藥物——CAR-T細(xì)胞療法

Michel Sadelain 最開始是在發(fā)過巴黎學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)，然后在加拿大學(xué)習(xí)免疫學(xué)，1989年，他前往美國麻省理工學(xué)院進(jìn)行博士后研究。

那時候，科學(xué)界對開發(fā)癌癥疫苗很感興趣，通過疫苗訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識別和摧毀癌細(xì)胞，就像用來對付細(xì)菌和病毒的疫苗一樣。而此時 Michel Sadelain 開始思考，或許可以直接指導(dǎo)免疫系統(tǒng)（尤其是T細(xì)胞）來殺傷癌細(xì)胞。

此后，在紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心工作期間，Michel Sadelain 開發(fā)了一種新方法，使用病毒載體對人類T細(xì)胞進(jìn)行基因重組，讓T細(xì)胞表達(dá)出特定的抗原受體，從而靶向癌細(xì)胞。

這些嵌合抗原受體T細(xì)胞，即CAR-T細(xì)胞，除了能識別癌細(xì)胞，還能在體內(nèi)復(fù)制病持續(xù)殺傷癌細(xì)胞，這相當(dāng)于在體內(nèi)培養(yǎng)了一支殺傷癌細(xì)胞的軍隊。

由于 Carl June 和 Michel Sadelain 的奠基性研究，2017年FDA批準(zhǔn)了第一款CAR-T細(xì)胞療法上市，如今，已有6款CAR-T細(xì)胞療法獲得FDA批準(zhǔn)上市，還有數(shù)百項正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

CAR-T細(xì)胞療法是一種所謂的“活細(xì)胞藥物”，是把病人的T細(xì)胞在體外通過生物工程改造，使其識別腫瘤細(xì)胞表面的抗原，然后把這些細(xì)胞輸回病人體內(nèi)，達(dá)到識別、殺死癌細(xì)胞的效果。

CAR-T細(xì)胞療法的流程

雖然目前已有6款CAR-T細(xì)胞療法獲得FDA批準(zhǔn)上市，但是CAR-T細(xì)胞療法還面臨著一些亟待解決的挑戰(zhàn)。例如，治療過程中通常伴隨著嚴(yán)重副作用——細(xì)胞因子釋放綜合癥、神經(jīng)毒性等；治療價格居高不下；只能治療一些血液類癌癥。

但在全世界科學(xué)家的努力下，這些挑戰(zhàn)正在被攻克，近期的一些研究為開發(fā)沒有副作用的CAR-T細(xì)胞療法帶來了新希望；基于iPSC和基因編輯的通用型CAR-T細(xì)胞療法有望大幅降低成本和價格；而對T細(xì)胞的改造讓實(shí)體瘤的治療，以及紅斑狼瘡等自身免疫病和艾滋病等傳染性疾病的治療成為可能。