管住嘴，打破阿爾茨海默病惡性循環(huán)！《細胞》子刊發(fā)現(xiàn)間斷禁食有巨大潛力

菌心說 2023-08-23 發(fā)布于北京

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▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

說到阿爾茨海默?。ˋD），大家可能比較熟悉的癥狀是記憶功能受損。隨著疾病進展，AD患者確實會經(jīng)歷嚴重的記憶丟失，并且認知功能也會產(chǎn)生障礙。但除此之外，約80%患者的晝夜節(jié)律會出現(xiàn)紊亂。

根據(jù)相關文獻報告，AD患者的睡眠/清醒周期很容易出現(xiàn)異常，尤其是難以入睡、失眠，以及夜間的認知混亂。這些睡眠問題無疑會進一步加速AD的進展，也就是形成一個難以打破的惡性循環(huán)。

加州大學圣地亞哥分校的Paula Desplats教授團隊就曾發(fā)現(xiàn)，節(jié)律紊亂并非過去認為的只有在AD各種癥狀展現(xiàn)時才展現(xiàn)，而是在疾病早期就存在，因此它并非AD的結(jié)果，而是AD的驅(qū)動因素之一。

在《細胞-代謝》的最新研究中，研究團隊提出了一種阻止晝夜節(jié)律紊亂危害的方法，這種方法不僅簡單易用，并且已經(jīng)有很成熟的使用策略。相信很多嘗試控制體重的人都聽過間斷禁食法，你沒聽錯，這種嚴格限制進食時間的方法，還能夠幫助許多AD患者減輕節(jié)律異常相關癥狀，延緩疾病的進展。

其實這一策略的思路并不難理解，晝夜節(jié)律可以通過“時鐘”轉(zhuǎn)錄分子調(diào)節(jié)個體的生理過程；而反過來，遵循節(jié)律的行為也能刺激代謝同步。間斷禁食就是這樣一類有著固定時鐘的行為。一些研究發(fā)現(xiàn)，間斷禁食甚至可以在內(nèi)在節(jié)律紊亂的情況下獲得代謝好處。

Desplats教授曾測試過6 : 18禁食法（6小時進食，18小時禁食）對亨廷頓病模型小鼠的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)間斷禁食可以改善小鼠的睡眠周期，增強運動表現(xiàn)并降低體內(nèi)炎癥水平。這種方法是否對AD同樣有效呢？

帶著這一疑問，Desplats教授重新開展了實驗，策略仍沿用6 : 18禁食法，測試對象換成了AD模型小鼠。

在完全不干涉進食的情況下，小鼠6個月左右就會在白天出現(xiàn)一些碎片化的睡眠行為，隨著年齡增長，睡眠問題愈發(fā)嚴重。到11個月的時候，小鼠總睡眠時間顯著減少，并且經(jīng)歷失眠狀況。

與此相對的，執(zhí)行了間斷禁食的AD小鼠，癥狀有著明顯減輕，尤其是睡眠周期變得更加穩(wěn)定。它們晚上不會過度活躍，睡著的時候也很少突然清醒。

▲執(zhí)行間斷禁食的AD小鼠疾病進展放緩，并且多種疾病指標有所改善（圖片來源：參考資料[1]）

如同開始所說，嚴格執(zhí)行間斷禁食也能反過來造成分子水平的變化。作者觀察到許多與AD相關的疾病基因、以及神經(jīng)炎性相關的基因都會因禁食而有所下調(diào)。此外，長期堅持間斷禁食可以減少小鼠大腦中積累的β-淀粉樣蛋白，無論是數(shù)量上還是占據(jù)體積方面都能得到改善。從時間來看，在執(zhí)行7周的間斷禁食之后，就可以觀察到淀粉樣蛋白斑塊減小。

研究者指出，這些結(jié)果可以很快地轉(zhuǎn)向臨床進行驗證，因為其不需要依賴藥物來實現(xiàn)，會更簡單也更安全?！伴g斷禁食是一種可以立即融入生活的策略，如果能在人類身上重復出結(jié)果，那么可以很快幫助到AD患者?！?Desplats教授表示。

參考資料：

[1] Daniel S. Whittaker et al, Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer's disease, Cell Metabolism (2023). DOI: 10.1016/j.cmet.2023.07.014

[2] Intermittent fasting improves Alzheimer's pathology in mouse model. Retrieved August 22, 2023 from https:///news/2023-08-intermittent-fasting-alzheimer-pathology-mouse.html