COVID-19滅活疫苗(CoronaVac[中國(guó)北京科興生物技術(shù)公司]、BBIBP-CorV[中國(guó)國(guó)藥集團(tuán)，北京])和蛋白亞單位疫苗ZF2001(安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司，合肥)-使用二聚體受體結(jié)合域(RBD)二聚體作為抗原-被設(shè)計(jì)用于對(duì)抗祖先SARS-CoV-2，并在中國(guó)和許多其他國(guó)家廣泛使用。2022年12月，中國(guó)出現(xiàn)了omicron亞變體BF.7和BA.5.2的激增，由于免疫力下降和omicron亞變體對(duì)疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)的抵抗力增強(qiáng)，造成了全國(guó)性的突破性感染。包括BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5在內(nèi)的omicron亞變異體繼續(xù)在世界范圍內(nèi)出現(xiàn)，由于刺突蛋白突變?cè)黾樱M(jìn)一步的免疫逃避。

研究人員設(shè)計(jì)了一種異型δ (B.1.617.2) -omicron(BA.1)嵌合RBD-二聚體疫苗(ZF2202)，該疫苗正在臨床試驗(yàn)中作為增強(qiáng)劑進(jìn)行測(cè)試(NCT05616754和NCT05574985)。在此，該研究報(bào)告了在接受原型疫苗(滅活疫苗或ZF2001)或ZF2202增強(qiáng)劑后，或在omicron B1 .7或BA.5.2突破感染后，參與者血清樣本的SARS-CoV-2中和譜的分析結(jié)果。

該研究獲得了175名參與者的血清樣本，根據(jù)他們是否接種過(guò)兩劑或三劑滅活疫苗或ZF2001，然后再接種加強(qiáng)疫苗，或在2022年12月中國(guó)北京最新的BF.7和BA.5.2波期間出現(xiàn)突破性感染，將他們分為七組(每組25名參與者)：第1-3組接種了兩劑滅活疫苗，并接種了第三劑滅活疫苗(第1組)、ZF2001(第2組)或ZF2202(第3組)。第4-5組接種了三劑滅活疫苗(第4組)或ZF2001(第5組)，并接種了第四劑ZF2202。第6-7組均接種了3劑滅活疫苗(6組)或ZF2001(7組)，均出現(xiàn)突破性感染。

三劑滅活疫苗或者在兩劑滅活疫苗后注射異源ZF2001加強(qiáng)劑，對(duì)祖先型和δ型假病毒的中和幾何平均滴度(GMTs)在203 (95% CI 105-394)和1247(614-2530)之間；對(duì)BA.1和 (BA.2.75, BA.5 or BA.5.2及BF.7) omicron的中和幾何平均滴度(GMTs)在13[95% CI 6–26]和97[51–185]) 之間；當(dāng)檢測(cè)新出現(xiàn)的亞變體BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5時(shí)，滴度接近檢測(cè)極限。相比之下，異源二聚體增強(qiáng)劑ZF2202在兩劑滅活疫苗后誘導(dǎo)(與1組和2組相比)對(duì)所有假病毒的中和性GMTs增加。超過(guò)50%的樣本對(duì)目前新出現(xiàn)的BQ.1 (60%， 95% CI 41-77)、BQ.1.1(52%， 33-70)、XBB(60%， 41-77)和XBB.1.5(52%， 33-70)亞變體的中和抗體呈陽(yáng)性。這些數(shù)據(jù)表明，二價(jià)疫苗ZF2202增強(qiáng)劑的中和作用比滅活疫苗或ZF2001增強(qiáng)劑更廣泛。

在接受增強(qiáng)劑或突破感染后，中和針對(duì)SARS-CoV-2變體的抗體（圖源自L(fǎng)ancet）

三劑滅活疫苗加異源二聚體增強(qiáng)劑ZF2202比接受兩劑滅活疫苗加異源二聚體增強(qiáng)劑ZF2202對(duì)所有假病毒的中和抗體較高。針對(duì)目前出現(xiàn)的BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5亞變體的中和陽(yáng)性血清樣本比例在第4組的68% (95% CI 48-83)和76%(57-89)之間。對(duì)于接受三劑ZF2001加異源二聚體增強(qiáng)劑ZF2202的參與者，對(duì)所有假病毒的中和GMTs比第4組進(jìn)一步增加了1·1-2·1倍。80-84%的樣本對(duì)目前新出現(xiàn)的BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5亞變體呈中和陽(yáng)性。這些數(shù)據(jù)表明，在二價(jià)疫苗ZF2202增強(qiáng)后，廣泛的血清樣本具有中和作用。

對(duì)于在三劑滅活疫苗后發(fā)生突破性感染的參與者，他們對(duì)所有假病毒的中和GMTs低于ZF2202增強(qiáng)組(第4組)。然而，對(duì)于那些在三劑ZF2001后發(fā)生突破性感染的人來(lái)說(shuō)，在對(duì)祖先和δ型假病毒進(jìn)行測(cè)試時(shí)，血清樣本中和GMTs與ZF2202增強(qiáng)組(第5組)相似，但在對(duì)所有omicron亞變體進(jìn)行測(cè)試時(shí)更高。針對(duì)目前新出現(xiàn)的BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5亞變體的中和GMTs在142 (95% CI 91-221)和251(155-406)之間，中和陽(yáng)性血清樣本的比例在96%(80-100)和100%(87-100)之間。

這些數(shù)據(jù)表明，與原型疫苗增強(qiáng)劑相比，使用含有omicron的RBD異源二聚體作為增強(qiáng)劑來(lái)對(duì)抗新出現(xiàn)的omicron亞變體有好處。由omicron亞變體引起的突破性感染也會(huì)引起大量血清樣本對(duì)新出現(xiàn)的亞變體(包括BQ.1、BQ.1.1和XBB.1.5)的交叉中和。然而，由于抽樣限制，在增強(qiáng)劑之前或最后一次劑量與突破感染之間的時(shí)間間隔的差異可能是本描述性研究中的一個(gè)混淆因素。根據(jù)研究人員的觀(guān)察，至少對(duì)于蛋白質(zhì)亞單位疫苗，根據(jù)亞變體更新疫苗成分對(duì)于持續(xù)控制COVID-19大流行至關(guān)重要。