有患者家屬問：“都說肝內(nèi)膽管癌難治，惡性程度高，治療辦法還少。那我們還有希望嗎？”

肝內(nèi)膽管癌一度有被稱為“小癌王”之稱，發(fā)病隱匿，進(jìn)展快，惡性程度較高；并且一線化療的一線治療中位總體生存期（mOS）僅有1年左右^[1]，患者的5年生存率約為5～15%^[2]。在很長一段時(shí)間內(nèi)，癌癥治療領(lǐng)域?qū)λ肌笆譄o策”。

但隨著對(duì)肝內(nèi)膽管癌深入的深入探索，一些治療方案也在不斷“脫穎而出”，為患者帶來了生存希望，接下來就為大家盤點(diǎn)肝內(nèi)膽管癌領(lǐng)域那些令人欣喜的治療新進(jìn)展。

最新治療方案用上了特瑞普利單抗＋侖伐替尼＋吉西他濱＋奧沙利鉑的三聯(lián)方案，這也是免疫聯(lián)合靶向和化療方案的一次新探索，旨在通過化療的全身治療和靶向治療的精準(zhǔn)治療，再配合免疫治療提高患者自身的抗腫瘤能力，從點(diǎn)到面擊潰腫瘤細(xì)胞。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的樊嘉院士和周儉教授共同開展了一項(xiàng)II期臨床研究，納入了30位經(jīng)病理確診的未經(jīng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝內(nèi)膽管癌的患者^[3]。

臨床分期為IIIB期和IV期的不可切除的肝內(nèi)膽管癌患者。

特瑞普利單抗（240mg，每3周一次）+侖伐替尼8mg/天+吉西他濱（1g/㎡d1、8）+奧沙利鉑（85mg/㎡每3周一次），四藥方案使用6周期；后繼續(xù)采用特瑞普利單抗240mg，每3周一次+侖伐替尼 8mg/天進(jìn)行維持治療。

研究顯示，經(jīng)過治療后客觀緩解率（ORR）達(dá)80%，1例患者獲得完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）達(dá)到了93.3％，其中有2例局部轉(zhuǎn)移患者臨床分期降級(jí)后進(jìn)行了手術(shù)治療^[3]，說明本療法不僅能有效緩解腫瘤負(fù)荷，也就是在很大程度上能縮小腫瘤，消滅遠(yuǎn)處的微小轉(zhuǎn)移灶，甚至可以讓患者重獲手術(shù)“治愈”的機(jī)會(huì)，大大延長生存期。

更值得一提的是，在經(jīng)過了8.4個(gè)月的中位隨訪時(shí)間后，仍有66.4%的患者處于無進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，半年生存率（OS）達(dá)到了90%，這意味著新四聯(lián)療法能夠有效控制病情進(jìn)展，顯著延長了患者的生存時(shí)長，打破了既往的治療窘境。

在安全性方面，雖然在治療過程中有43%患者出現(xiàn)3級(jí)或以上不良事件，較為常見的是中性粒細(xì)胞減少、皮疹、黃疸。但在經(jīng)過對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，且能繼續(xù)耐受后續(xù)的治療。

這項(xiàng)三聯(lián)療法獲得了非常理想的生存數(shù)據(jù)，為后續(xù)的研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。對(duì)于患者而言，又多了一項(xiàng)可用的強(qiáng)效抗癌療法，有希望進(jìn)一步提高生存質(zhì)量，甚至還有希望逆轉(zhuǎn)無法手術(shù)的困境。

我們期待后續(xù)能呈現(xiàn)更精彩的療效，盡早惠及更多肝內(nèi)膽管癌患者。

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是一種新型的靶向治療藥物，它將單克隆抗體、細(xì)胞毒素和連接劑巧妙地結(jié)合在一起，就如同將殺傷力很強(qiáng)的武器通過連接劑和定位導(dǎo)彈連在一起了，單克隆抗體負(fù)責(zé)“瞄準(zhǔn)”癌細(xì)胞所在之處，在到達(dá)后便會(huì)釋放細(xì)胞毒素將腫瘤殺滅，而且?guī)缀醪粫?huì)對(duì)正常細(xì)胞有影響。

目前，一些藥物試驗(yàn)在膽管癌治療中取得了令人矚目的前期結(jié)果，例如ADC藥物trastuzumab emtansine（T-DM1）。

在針對(duì)HER2的試驗(yàn)中，藥物T-DM1對(duì)表達(dá)HER2水平較高的膽管癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的抗增殖作用；而且其中有兩例患者的腫瘤縮小程度達(dá)到了60%以上^[4]，展現(xiàn)出了優(yōu)異的抗腫瘤潛力。

目前，ADC藥物在膽管癌治療方面的應(yīng)用仍在不斷試驗(yàn)中，雖取得了較好的前期數(shù)據(jù)，后續(xù)還需進(jìn)行更多的試驗(yàn)。

每一種新療法的出現(xiàn)都是鋪成癌癥患者長期生存大道的重要基石，在應(yīng)對(duì)膽管癌這個(gè)“棘手”的家伙時(shí)，新藥和新療法以及確切的療效無疑是醫(yī)生和患者的定心丸。

希望在不久的將來，面對(duì)膽管癌，我們可以使用更多有效的治療方法，為更多膽管癌患者帶去希望。

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