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間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為治愈過敏性疾病的良藥

 鐵道之旅 2023-07-30 發(fā)布于山東

隨著干細(xì)胞技術(shù)的提高,必將使過敏性鼻炎的防治邁上一個新臺階,間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為治愈過敏性疾病的良藥!


過敏體質(zhì)的人,到底會經(jīng)歷什么?別問,問就是——過敏體質(zhì)的人,上輩子都是折翼的天使。

對于過敏體質(zhì)的打工人而言,過敏這件事就是在一個不富裕的家庭雪上加霜。

普通人的四季:春天來了,踏春去;夏天來了,踏浪去;秋天來了,爬山去;冬天來了,滑雪去。

過敏人士的四季:春天來了,柳絮過敏,危;夏天來了,紫外線過敏,危;秋天來了,換季過敏,危;冬天來了,北京的風(fēng)過敏,危!

總而言之,只要出門,處處都是危險世界。其實這些現(xiàn)象都是過敏反應(yīng),且較嚴(yán)重的過敏反應(yīng),還會導(dǎo)致死亡。

據(jù)世界變態(tài)反應(yīng)組織(WAO)統(tǒng)計:過敏性疾病的發(fā)生率在近30年間約增加3倍,全球總患病率目前已達22%。預(yù)計20年以后,工業(yè)化國家大約一半的人口患上過敏性疾病的幾率增加。



01

什么是過敏性鼻炎?

過敏性鼻炎,也稱變應(yīng)性鼻炎(Allergic Rhinitis AR),是目前臨床上最常見的鼻炎性疾病之一,主要是由于人體暴露于過敏原后鼻粘膜的過敏反應(yīng)。典型癥狀為陣發(fā)性打噴嚏,流鼻涕,鼻癢和鼻充血,并伴有眼部癥狀,嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和工作效率。

鼻炎的患者人數(shù)比較多,對于鼻炎的錯誤認(rèn)知會讓一些認(rèn)為其連續(xù)的噴嚏,鼻塞,流鼻涕等是由于感冒引起的,導(dǎo)致了一些患者直到得病好幾年后才得到明確的過敏性鼻炎診斷,事實上過敏性鼻炎和感冒有著本質(zhì)的區(qū)別。



02

導(dǎo)致過敏性鼻炎發(fā)生的主要因素

過敏性鼻炎是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用共同導(dǎo)致的。由于環(huán)境污染等因素,全球發(fā)病率逐年上升,且具有低齡化傾向。作為我國發(fā)病率較高的常見病,其平均發(fā)病率超過10%,部分地區(qū)統(tǒng)計甚至高達38%,影響了約3億中國人群。

特別在我國的西北、北部地區(qū),由于霧霾、沙塵暴等因素,患病人群基數(shù)大,例如榆林市整體患病比例為21%而城區(qū)高達27.3%。

此外對于過敏體質(zhì)的人而言,很多東西都可能成為引起過敏性鼻炎的致敏原,作為過敏原(變應(yīng)原)的物質(zhì)很多,按進入途徑分以下幾類:

1、吸入物:屋內(nèi)灰塵、花粉、霉菌、螨、羽毛、動物皮屑、棉絮、化妝品等。

2、食入物:如蛋類、奶類、魚、小麥等。藥物中的水楊酸、巴比妥、磺胺等。

3、注射物:有血清類及抗生素等。靜脈注射較皮下注射反應(yīng)快速和嚴(yán)重。

4、接觸物:外用藥物,油漆、植物、化妝品等,常因過敏引起接觸性皮炎。

5、細(xì)菌:有些變態(tài)反應(yīng)由病灶引起,主要的病灶為扁桃體、鼻.竇、牙與牙周組織、陰道、前列腺、膽囊等。

6、內(nèi)生性過敏原(變應(yīng)原):機體內(nèi)部自生的致敏物質(zhì),如某些代謝產(chǎn)物,或是變性的組織蛋白等。

過敏性鼻炎因其易復(fù)發(fā)性嚴(yán)重干擾人們的工作、生活、社交,給患者造成精神狀態(tài)低下、失眠、心理障礙等負(fù)面影響。



03

過敏性鼻炎的危害

近年來發(fā)現(xiàn)過敏性鼻炎的發(fā)病率逐年增高,據(jù)統(tǒng)計AR已成為影響全球40%人口的健康問題,過敏性鼻炎病程長,發(fā)作期間給患者帶來了巨大的心理壓力,嚴(yán)重者引發(fā)并發(fā)癥危害健康安全。

AR的危害不容小覷,容易引起其他局部乃至全身性的炎癥性反應(yīng),例如:

1.AR與氣道炎癥(哮喘)關(guān)系密切。

研究發(fā)現(xiàn),AR患者發(fā)作期存在不同程度的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性,過敏性鼻炎發(fā)生哮喘的風(fēng)險是正常人群的3倍,兒童竟達到11.51倍,有數(shù)據(jù)顯示,40%的過敏性鼻炎患者合并哮喘,并有逐步上升的趨勢。

2.AR與鼻竇炎、分泌性中耳炎、過敏性結(jié)膜炎等五官炎癥性疾病也有一定的關(guān)聯(lián)。

3.AR與全身性炎癥有關(guān)系。



04

傳統(tǒng)治療方法效果不理想

目前過敏性鼻炎的治療方法主要有藥物治療和特異性免疫治療,傳統(tǒng)藥物包括抗組胺藥物、鼻用糖皮質(zhì)激素和白三烯受體拮抗劑等,此外還包括了一些沖洗鼻腔的外用藥品,但只能控制癥狀且具有一定的副作用,容易復(fù)發(fā),不能逆轉(zhuǎn)免疫失衡狀態(tài)。

其次是特異性免疫療法,盡管特異性免疫療法已在臨床實踐中廣泛使用,但患者人群受到過敏原的限制,脫敏周期長,并且存在局部或全身性藥物不良反應(yīng),導(dǎo)致患者依從性差。因此,傳統(tǒng)干預(yù)方法的效果不理想,迫切需要新的干預(yù)手段。



05

干細(xì)胞治療過敏性鼻炎效果顯著

近年來有學(xué)者提出免疫反應(yīng)失衡學(xué)說,認(rèn)為過敏性鼻炎發(fā)病主要由于Th1/Th2細(xì)胞免疫失衡,同時存在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)數(shù)量和/或功能的缺陷。

因此,過敏性鼻炎是一種免疫性疾病,利用干細(xì)胞療法調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡在干預(yù)過敏性鼻炎中起關(guān)鍵作用。



2018年,中國第二批干細(xì)胞臨床研究備案通過了一項干細(xì)胞重建鼻甲技術(shù),并在2019年由上海一家醫(yī)院牽頭進行,項目的名稱為《自體骨髓干細(xì)胞技術(shù)重建下鼻甲改善空鼻綜合征的研究》,目的為研究干細(xì)胞改善鼻炎的效果,這個項目首次體現(xiàn)了國家對干細(xì)胞修復(fù)鼻部疾病的能力認(rèn)可。

2016年12月30日中國醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院研究人員在“Am JTrans lRes”雜志報道了一項最新的研究成果:研究者發(fā)現(xiàn)利用間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)節(jié)自身免疫平衡,可以大大減輕變應(yīng)性鼻炎的癥狀。間充質(zhì)干細(xì)胞可以遷移并定植到鼻腔黏膜,通過免疫調(diào)節(jié)恢復(fù)Th1/Th2免疫平衡、上調(diào)Treg細(xì)胞,糾正細(xì)胞免疫失衡。

2019年,四川某醫(yī)院耳鼻咽喉科的一項臨床試驗表明,當(dāng)過敏性鼻炎小鼠移植干細(xì)胞時,TH2細(xì)胞因子(IL-4,IL-5和IL-13)的水平會升高。血清和鼻灌洗液明顯減少,小鼠鼻炎癥狀可以明顯改善;

將干細(xì)胞注射入變態(tài)反應(yīng)性鼻炎小鼠中,發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞定居于變應(yīng)性鼻炎小鼠的鼻黏膜,減少鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞的積累,降低特定的IgE水平和IgG1 / IgG2a的比例,并抑制IL -4 IL-5的產(chǎn)生顯著減輕了過敏性鼻炎的癥狀。

國內(nèi)科學(xué)家還證實,干細(xì)胞通過抑制TH2的過度表達來實現(xiàn)TH1 / TH2比例的重新平衡,從而減少了過敏性鼻炎的鼻腔炎癥。

此外,有研究表明,干細(xì)胞可通過向纖毛上皮細(xì)胞分化促進鼻黏膜修復(fù)。經(jīng)干細(xì)胞移植后,少部分干細(xì)胞遷移到鼻黏膜部位,修復(fù)已受損的纖毛上皮細(xì)胞,恢復(fù)上皮功能,防止鼻黏膜上皮重塑,分泌細(xì)胞因子維護鼻部微環(huán)境的穩(wěn)定,緩解鼻黏膜組織水腫充血。



06

干細(xì)胞治療過敏性鼻炎的主要機制

1、組織修復(fù)作用:干細(xì)胞在培養(yǎng)的過程中會分泌出多種修復(fù)因子和營養(yǎng)因子,能夠幫助機體修復(fù)鼻粘膜,重建鼻粘膜的正常結(jié)構(gòu);

2、免疫調(diào)控作用:經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞能夠在機體內(nèi)分泌出抑炎因子,能夠有效抑制淋巴T細(xì)胞的過度增殖,上調(diào)Treg細(xì)胞的數(shù)量,通過調(diào)整機體內(nèi)的免疫平衡,來控制過敏性鼻炎;

3、炎癥控制作用:干細(xì)胞在炎癥修復(fù)中具有低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)的特性,可通過再生和分泌細(xì)胞因子對抗炎癥,修復(fù)炎癥,安全有效。

綜上所述:

正因干細(xì)胞的獨特生物學(xué)特性,為探索變應(yīng)性鼻炎提供了新干預(yù)方案的新方法,未來的臨床應(yīng)用前景非常廣闊。隨著干細(xì)胞技術(shù)的提高,必將使過敏性鼻炎的防治邁上一個新臺階,間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為治愈過敏性疾病的良藥!

文章來自:細(xì)胞與外泌體

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