    在止痛劑的擂臺上，又一個競爭對手上了場…… 如上這些于1962年1月12日寫進英國專利第971700號申請書上的文字，看著洋洋灑灑，含義卻諱莫如深。它向世人宣告著一類新型藥物從此開始出現(xiàn)。 它可不是對阿司匹林或者對乙酰氨基酚等已有藥物的修修補補、改頭換面，而是一類全新的藥物。由這一發(fā)現(xiàn)開始，幾代止痛消炎的新型藥物便接踵問世了。它的學名非常拗口——對異丁基苯異丙酸，不過它也有一個有所簡化的名稱：異丁苯丙酸。  說起博姿來，話可就長了。它成立于1883年，業(yè)主是諾丁漢的一名搞化學的企業(yè)家杰西·布特。公司下屬的店面都冠以“博姿”的字樣。（①其實，博姿的名稱就來自布特這個姓氏Boot，但由于歷史的原因，公司的中文譯名不是按姓氏慣例翻譯的，這里沿用了傳統(tǒng)的譯法?！g者）很快地，它就從一個小小的家族企業(yè)，發(fā)展成為遍及全國的最成功的零售連鎖業(yè)。 杰西·布特于1921年故去。嗣后不出幾年時間，他的600家店面都盤給了美國人，并入了一個名為“大藥房公司”的美國企業(yè)。大蕭條時期，這家公司破了產(chǎn)，博姿連鎖部分又回歸英國，再次起用“博姿”這一老字號，重操自己最拿手的多種零售，店鋪也越開越多。 20世紀50年代初，這家公司又開拓了新的業(yè)務(wù)領(lǐng)域——將自己小而精干的研究部門的力量，投入到研制新藥的努力之中，并在公司的名稱中增加了“藥業(yè)”兩字，從此成為 “博姿藥業(yè)公司” 。 它最早給自已立下的目標之一，就是找到能夠替代可的松的新藥。可的松是一種激素，具有減輕炎癥的功效，最早是在20世紀30年代分離成功的。 人們發(fā)現(xiàn)，它對減輕風濕性關(guān)節(jié)炎引起的腫脹和疼痛特別有效，因此一度看來有可能成為又一種止痛劑。然而糟糕的是，它也有好幾種十分嚴重的副作用，如導致皮膚病、心肌損傷和胃潰瘍等。博姿認為，如果能發(fā)現(xiàn)某種物質(zhì)，止痛效果與可的松類似，而副作用又不那么嚴重，那是會有市場的。  可是該從哪里入手呢？他一連干了兩年，試驗了許多類化學品，從所有已知的止痛藥，一直試到除草劑。當他縮小范圍進行更深入些的研究時，發(fā)現(xiàn)如何衡量實驗樣品的藥效是個問題。當時并不存在真正有效的衡量方法，因此，即便能發(fā)現(xiàn)什么新藥，也很難與現(xiàn)有藥物進行藥效對比。這一來，他只得自己想轍制定出一套來。 一篇發(fā)表在德國期刊上的論文提供了出路。這篇文章提到，將豚鼠背部的毛剃光一條，這部分裸露的皮膚會在紫外光照射下紅腫發(fā)炎。這使亞當斯想到，如果對于發(fā)炎程度能夠給出定量的標定，就可用來衡量消炎實驗樣品的效力。 有一種待試驗樣品（編號BTS8402）的消炎效果，在他們制定的“豚鼠級”上竟然是阿司匹林的6-10倍，因此進入了臨床實驗階段，只可惜對人體卻沒有消炎作用。 后來，他們換用美國人利用老鼠進行止痛效果的一種新標定方法繼續(xù)實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種樣品的止痛和退燒效果都很差。這時，博姿藥業(yè)公司又對原來的決定有所補充，要求尋找的消炎藥品也必須同時有退燒效力，這樣一來，他們只好重新設(shè)計，再次從頭開始。  這種枯燥得無異于受刑的工作，亞當斯和尼克爾森一直干了好幾年。他們知道自己的方向是對頭的，只是所試驗的樣品，多數(shù)不是毒性太大，就是效力太弱。就這樣，干到1961年，倆人終于找到了另外一類有希望的物質(zhì)，就是苯基丙酸。在這類物質(zhì)中，實驗結(jié)果最好的并不是生物活性最強的，而是對異丁基苯異丙酸——就是通常被簡稱為異丁苯丙酸的物質(zhì)。 當與給藥量相當于一劑一般處方的阿司匹林進行對比時，它的消炎效果大約是后者的20倍，止痛功效是16倍，退熱能力也在10-20倍之間，更重要的一點，是在申請專利時接受的實驗表明，這種物質(zhì)在短期服用的實驗者身上并沒有表示出明顯的副作用。 1969年，它開始在英國以布洛芬這一商標行銷，就這樣，經(jīng)過15年的艱苦努力，博姿藥業(yè)公司終于發(fā)現(xiàn)了一種有可能最終勝過市場上現(xiàn)有所有止痛劑的新藥。  這種藥很快就成為醫(yī)生們常開的暢銷藥。幾年之后，博姿藥業(yè)公司自己也開始向美國直接行銷，他們將在美國銷售的布洛芬換了個新名字—“如洛芬”。而后到了1984年，美國家庭用品公司和百時美醫(yī)藥公司取得了更大的突破，就是爭取到了將這種藥作為非處方藥經(jīng)營的權(quán)利。這兩家在泰諾之戰(zhàn)中搞得焦頭爛額的企業(yè)，這次的機會可是抓得又快又準。  1982年，有人在包裝好的泰諾中放入劇毒的氰化物，致使八人死亡后，泰諾停售了一年時間。（①這一案件已于2009年初告破，兇手是美國馬薩諸塞州坎布里奇市的詹姆斯·威廉·劉易斯——James William Lewis，1946- ，當年案發(fā)后不久，此人即作為嫌疑人被捕，但因得不到確鑿的證據(jù)而被開釋?！g者。） 這時，它們一面做出同情的震驚姿態(tài)，一面盡量利用這個斷檔時期爭取收復失地，然而只是惱恨地看到，泰諾重回市場沒有多久，就又重新坐上了第一把交椅。 進入20世紀80年代后，醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林與一種名為雷氏綜合征的發(fā)病有關(guān)。雷氏綜合征是一種罕見的兒科疾病，病兒的免疫系統(tǒng)會受到損傷，致使他們?nèi)菀自馐懿《竟舳?span id="opkdopnojk" class="cye-lm-tag">患流感和水痘等疾病。這一來，幾家大阿司匹林公司的境地便越發(fā)凄慘了。在這種情況下，它們不得不遵照法律規(guī)定，在生產(chǎn)的兒童型阿司匹林產(chǎn)品上添加警告標簽。（ ②如今的政策已改為不再向未滿16歲者推介阿司匹林。）結(jié)果是有更多的人倒向泰諾的陣營。 異丁苯丙酸進入美國，給美國家庭用品公司和百時美醫(yī)藥公司帶來了機會，讓飽受泰諾之苦的阿司匹林生產(chǎn)廠商，有了用強生公司之道、還治強生公司之身的機會。 它是一種得到醫(yī)學界推重的好藥，有著無可置疑的好名聲。其實，在作為非處方藥供公眾以低劑量服用時，異丁苯丙酸的療效并不比撲熱息痛強到哪里去，止疼作用也并沒能勝過阿司匹林——事實上，所有的非處方止痛藥，在功效上都是差不多的。 然而，它既然是一種新藥物，自然就有充當反攻武器的資格。當然，最早將反攻武器送入市場的生產(chǎn)廠家，必須有牢固的地位，好憑借這一地位領(lǐng)導反攻。 不過美國家庭用品公司搶在了前面，于1984年6月在抓緊生產(chǎn)出足夠銷售幾個星期的存貨后將雅維推介上市。果然一炮打響，等至百時美醫(yī)藥公司的諾普靈上市時，雅維已經(jīng)遍地開花，擠得諾普靈幾無立錐之地。（商戰(zhàn)就是這樣慘烈?。?/section> 不過對阿司匹林來說，情況并沒因之有所改善。自不待言，英國和美國這一形勢，也擴展到了整個發(fā)達世界。 原來由阿司匹林獨霸止痛劑天下的局面，現(xiàn)在增添了以多種品牌行銷的撲熱息痛和以不同面目出現(xiàn)的異丁苯丙酸，形成了三足鼎立的局面。此外，阿司匹林不但失去了王冠，在與后兩者的競爭中還節(jié)節(jié)敗退，另外兩種止痛藥可是越來越多地占據(jù)了貨架。  正在這個看來大勢已去的時候，有人卻另辟蹊徑，提出了一個看似簡單的問題——  1958年，經(jīng)過幾百次的合成和篩選，一種名為BTS 8402的藥物開始上臨床試驗但最終發(fā)現(xiàn)效果不如阿司匹林。 1961年，第一位服用布洛芬的患者登記在冊。 1966年，布洛芬的臨床試驗在愛丁堡啟動，并見證了其在患者群中的抗炎癥效果。 1969年，布洛芬在英國以處方藥的形式開始流通。 1983年，布洛芬開始轉(zhuǎn)為非處方藥。 |
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