根據(jù)國際癌癥研究機構的最新數(shù)據(jù)，胃癌(GC)是全球第五大常見惡性腫瘤和第四大癌癥相關死亡原因，每年導致約200萬胃癌新病例和約80萬胃癌相關死亡。重要的是，早期診斷及時治療可以有效降低胃癌的高死亡率。早期胃癌患者的5年總生存率(OS)可超過90%，而伴有局部或遠處轉移的晚期胃癌患者的5年總生存率可降至5%-30%。然而，目前胃癌的診斷依賴于復雜的胃鏡檢查和經(jīng)驗豐富的醫(yī)生，影響了其大規(guī)模應用，特別是在資源有限的地區(qū)。因此，即使在美國，超過60%的胃癌患者在診斷時已發(fā)生局部或遠處轉移。因此，新興的基于生物標志物的血液檢測方法具有操作簡單、易于解釋等優(yōu)點，有望使GC的早期診斷走向大規(guī)模應用。

癌癥生物標志物的選擇是血液檢測診斷的核心，同時考慮細胞生物標志物(如循環(huán)腫瘤細胞和癌癥外泌體)和分子生物標志物(核酸、蛋白質和代謝物)。雖然細胞生物標志物已經(jīng)取得了進展，但在臨床環(huán)境中廣泛使用的許多生物標志物都是以其穩(wěn)定性而聞名的分子生物標志物。此外，與上游的核酸、蛋白質等分子生物標志物相比，作為下游分子生物標志物的小代謝物(分子量(MW) <1000Da)直接揭示了癌癥的表型。值得注意的是，在小規(guī)模的初步隊列中，可用代謝物作為GC生物標志物仍然非常有限(69-600)。因此，代謝生物標志物的面板是有需求的，它應該建立在一個設計的GC隊列上，在診斷和預后方面都具有多種功能。

目前，質譜(MS)是高通量檢測和分析小型代謝物的主要工具，具有鑒定能力，通過測量代謝物及其片段的質量電荷比(m/z)，分辨率為~ppm。然而，傳統(tǒng)的生物樣品質譜分析通常需要液相/氣相色譜法對代謝物進行富集和純化，以提高特異性和敏感性，影響分析速度和分析能力。在這方面，納米顆粒增強激光解吸/電離-質譜(NPELDI-MS)依賴于特定結構的納米顆粒在固相中選擇性識別和捕獲代謝物，作為液相/氣相色譜法的一種有希望的替代方法。

PMFs用于胃癌診斷及預后的示意圖（圖源自Gut ）

該研究進行了一項大規(guī)模、多中心的研究，包括來自7個中心的1944名回顧性隊列參與者和264名前瞻性隊列參與者。通過對納米粒子增強激光解吸/電離-質譜(NPELDI-MS)獲得的血漿代謝指紋(PMFs)進行機器學習和Cox回歸，在回顧性隊列中進行診斷和預后模型的發(fā)現(xiàn)和驗證階段。此外，通過NPELDI-MS和超高效液相色譜-MS (UPLC-MS)在前瞻性隊列中驗證了所建立的診斷模型。

該研究開展了一項大規(guī)模、多中心、前瞻性驗證的回顧性研究，并使用納米顆粒增強激光解吸/電離-質譜技術記錄了迄今為止世界上最大的GC特異性血漿代謝指紋(PMFs)隊列，并構建了由21個代謝物組成的胃癌診斷模型，其在驗證集中的AUC值達到0.907-0.940，并在264例前瞻性隊列中得到了有效的驗證（AUC：0.855-0.918）?？傊撗芯拷Y果表明，外周血血漿代謝物可作為早期檢測胃癌的生物標志物，為胃癌患者早期接受根治性手術和改善生存預后提供了機會。

浙江省腫瘤醫(yī)院胃外科程向東教授、上海交通大學錢昆教授和中西醫(yī)結合科袁莉副主任醫(yī)師為通訊作者，胃外科徐志遠主任、上海交通大學黃議達博士和胃外科胡燦博士為第一作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、浙江省消化道腫瘤臨床醫(yī)學研究中心、浙江省上消化道腫瘤防控與診治重點實驗室等的經(jīng)費支持。研究特別感謝浙江省腫瘤醫(yī)院隨訪室為該研究提供的支持和幫助。